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免 疫 细 胞

第三篇. 免 疫 细 胞. Immune cell. 主讲人 陈向伟. 免疫细胞的基本概念. 免疫细胞 : 是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 , 包括 T 细胞 ,B 细胞 ,NK 细胞 , 单核吞噬细胞 ,DC 细胞等 . 其中 T,B 细胞又称免疫活性细胞 , 介导细胞免疫和体液免疫 . 而在特异性免疫应答中仅发挥协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为免疫细胞. 免疫细胞 （ Immune cells ）.

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免 疫 细 胞

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Presentation Transcript

  1. 第三篇 免 疫 细 胞 Immune cell 主讲人 陈向伟

  2. 免疫细胞的基本概念 免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,包括T细胞,B细胞,NK细胞,单核吞噬细胞,DC细胞等. 其中T,B细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免疫和体液免疫.而在特异性免疫应答中仅发挥协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为免疫细胞.

  3. 免疫细胞（Immune cells） 泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞 免疫活性细胞 （Immune competent cell，ICC） 能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。

  4. 免疫细胞的组成 免疫活性细胞——T、B淋巴细胞 其他免疫细胞——NK细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性） 肥大细胞 造血干细胞 红细胞？血小板？血管内皮细胞？

  5. 免疫细胞的来源及分化特点 免疫细胞和所有血液细胞一样,均由骨髓多能干细胞发育分化而来,各类免疫细胞及同类免疫细胞在不同分化阶段可表达不同种类和数量的膜蛋白或分化抗原,这些分化抗原是鉴定免疫细胞种类,亚型及反映免疫细胞分化成熟和功能状态的重要标志,它们也与免疫细胞的功能发挥密切相关.

  6. 免疫细胞的起源与分化 淋巴干细胞 多能干细胞 髓样干细胞 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞

  7. T淋巴细胞 1、T细胞的分化成熟及胸腺选择 2、T细胞的膜分子 3、T细胞的功能与亚群

  8. 细胞在胸腺内的发育 T 双阴性期 双阳性期 单阳性期 CD4+细胞 CD8+细胞

  9. T细胞的胸腺选择

  10. T细胞表面受体TCR-CD3

  11. T细胞的其它受体 • 绵羊红细胞受体(CD2或IFA-2) • 细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R • 丝裂原受体(COn-A PHA PWM) • HIV受体(CD4)

  12. T细胞受体的相应CD分子 细胞因子受体 CD25（IL-2  R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR） CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R） 共刺激信号分子 CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） CD28——CD80（B7） CD40——CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）

  13. TCR多样性的产生机制 TCR  TCR 多样性机制     胚系基因片段组合 V 50 57 14 3 D 2 3 J 70 13 5 3 VJ,VDJ连接多样性 50×70=3×103 57×2×13=1×103 14×5=70 3×3×3=27 连接机动性 + + + + N区核苷酸插入 V-J V-D,D-J V-J V-D,D-J 总的多样性 ~1015 ~1018

  14. T细胞的类型与亚群 • CD4阳性亚群与CD8阳性亚群 • 辅助性T细胞（Th）与细胞毒性T细胞（Tc） • 型T细胞与型T细胞

  15. T细胞的亚群及功能

  16. Th1 Th2 产生的细胞因子 IL-2 ++++ — IL-4 — ++++ IL-5 — ++++ IL-10 — +++ IFN- ++++ — TNF- +++ — 增殖所需细胞因子IL-2 IL-2/IL-4 辅助作用 形成IgG促进DTH 形成IgE/IgA 抑制作用 Th2 Th1

  17. Th1细胞分泌细胞因子的作用

  18. 未活化ICE FasL Fas FasL基因 活化ICE CTL ICE底物 靶细胞 TCR P34cdc2 （凋亡） 穿孔素 粒酶 CTL的细胞毒作用机制

  19. Ts细胞和NK1.1T细胞的特性 • 抑制性T细胞(Ts)直接作用于CD4T细胞,B细胞和抗原提呈细胞(TsF) • 对胸腺内不能形成耐受的自身反应性T细胞克 隆有抑制作用 • NK1.1T细胞,具有TCR 的结构,有CD4辅助受体分子,无MHC限制性,不识别蛋白抗原,只识别脂类抗原,表答NK1.1细胞的分子,因而得名.位于天然免疫及特疫免疫之间的细胞,活化后能分泌IL-4,使Th0向Th2转移.

  20. CD4与CD8细胞的效应特性

  21. 本章小结 • 1、免疫细胞与免疫活性细胞的概念 • 2、T淋巴细胞的起源、分化发育、 胸腺选择、TCR/CD3、亚群与功能 • 3、T细胞TCR多样性的机制 • 4、 CD4和CD8T细胞作用特点比较

  22. B 淋巴细胞 1、B细胞的分化成熟及选择 2、B细胞的膜分子 3、B细胞的功能与亚群

  23. B细胞在骨髓内的发育 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD B细胞发育的抗原非依赖阶段

  24. BCR—Ig、 CD79  CD79  ITAM ITAM Ig Ig SmIg Ig Ig

  25. B细胞其它受体及MHC抗原CD抗原 • 细胞因子受体 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R • 补体受体 CR1(CD35)是免疫粘附受体.CR2(CD21)是EBVR. • Fc受体 FcrR(CD32) FcR(CD89) FcR(CD23) • 丝裂原受体(PWM LPS SPA)

  26. B 细胞功能 形成抗体产生细胞 提呈抗原 参与免疫调节

  27. B细胞亚群及其功能 • B1细胞(CD5+) 由胚胎期前体细胞分化而来 定居于腹腔,胸腔及肠壁的 固有层 参于细菌感染的粘膜免疫应答,无需Th细胞辅助,不发生体细胞突变,不产生记忆细胞,主要识别非蛋白抗原 能产生多种针对自身抗原的抗体 • B2细胞(CD5-) 由骨髓中造血干细胞分化而来 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体 参于抗原提呈和免疫调节

  28. B1 B2 膜分子类型 SmIgM +++ + SmIgD + +++ CD5 + — CD23 — + 产生抗体类型 IgM、IgG3 ? +++ + IgG1 + +++ IgG2 +/++ ++/+++ T细胞依赖 — ++ 发生亲和力成熟 — ++

  29. 其他免疫细胞 1、NK细胞 2、单核-巨噬细胞与树突状细胞 3、粒细胞与肥大细胞

  30. 单核—巨噬细胞 起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞 —巨噬细胞 膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体.CD23CD40. CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1) 生物学作用： 吞噬、杀伤作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多种免疫分子作用：

  31. 树突状细胞 起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞 膜分子：MHC I、II类分子、CD1、CD40、CD80、CD86 生物学作用： 加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化

  32. 自然杀伤（natural killer，NK）细胞 起源：骨髓干细胞—淋巴干细胞—T、NK前体细胞—NK细胞 形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL） 膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158 生物学作用及机制： 自然杀伤过程： ADCC杀伤过程

  33. 粒细胞与肥大细胞 起源：粒细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—粒、单前体细胞 —粒细胞 肥大细胞：骨髓干细胞—髓系干细胞—肥大细胞 类型：粒细胞：中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞：粘膜型、组织型 作用：吞噬、杀伤 介导炎症反应

  34. 肥大细胞的类型与特征 特征 粘膜肥大细胞 结缔组织肥大细胞 组织分布 肺、肠道粘膜 皮肤、肠道粘膜下层 T细胞依赖 + — 颗粒超微结构 旋涡型 格栅/网格型 Fc受体 +++ + 胞浆内IgE + — 蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰乳蛋白酶 类胰凝乳蛋白酶 组织胺 + ++ LTC4/PGD225：11：40 主要蛋白多糖 硫酸软骨素 肝素

  35. 本章小节 1、哪些细胞称为免疫细胞？哪些细胞称为免疫活 性细胞？ 2、你会怎样描述T、B淋巴细胞？ 3、与免疫细胞的生物学作用密切相关的分子有 哪 些？分为哪几类？ 4、你了解T、B淋巴细胞的发育过程吗？ 5、成熟的淋巴细胞分化为哪些群体？各具哪些功 能？

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