1 / 46

Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények

EU IPA project HUSRB/1002/214/120. Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények. Leprán István, PhD, DSc Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Általános Orvostudományi Kar Szegedi Tudományegyetem, Szeged. Iszkémiás szívbetegség miatti halálozás (2006).

maris
Download Presentation

Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése - állatkísérletes eredmények

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. EU IPA project HUSRB/1002/214/120 Szív- és érrendszeri betegségek megelőzése- állatkísérletes eredmények Leprán István, PhD, DSc Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Általános Orvostudományi Kar Szegedi Tudományegyetem, Szeged

  2. Dr. Leprán István Iszkémiás szívbetegség miatti halálozás (2006) Férfi Nő

  3. Dr. Leprán István Szívbetegségekben elhunytak száma Magyarországon (1990-2011)

  4. Dr. Leprán István • Életmódbeli eltérések • dohányzás • alkoholfogyasztás • fizikai aktivitás • táplálkozás rost szénhidrát – fehérje – zsír koleszterin telítetlen zsírsavak BMI

  5. Dr. Leprán István Táplálékban lévő fontosabb zsírsavak Sztearinsav (18:0) Linolsav (18:2, n-6) α-Linolénsav (18:3, n-3) Olajsav (18:1, n-9) Arachidonsav (20:4, n-6) Eicosapentaensav (20:5, n-3)

  6. Dr. Leprán István Telített n-9 család n-6 család n-3 család Palmitinsav (16:0) Palmitoleinsav (16:1, n-9) Sztearinsav (18:0) Olajsav (18:1, n-9) Linolsav (18:2, n-6) α-Linolénsav (18:3, n-6) ---- Δ-6-desaturáz ---- γ-Linolénsav (18:3, n-6) Sztearidonsav (18:4, n-3) Dihomo-γ-linolénsav(20:3, n-6) (20:4, n-3) ---- Δ-5-desaturáz ---- Arachidonsav(20:4, n-6) Eicosapentaensav(20:5, n-3) Docosatetraensav(22:4, n-6) Docosapentaensav(22:5, n-3) ---- Δ-4-desaturáz ---- DeDeckere et al., 1979. Docosahexaensav(22:6, n-3) (22:5, n-6)

  7. Dr. Leprán István • Táplálékkal bejutott zsírsavak szerepe • energiatermelés (ALA 15-35%) • átalakulás – elongáció, deszaturáció férfi-nő; egyedi eltérések • raktározás TG – telített származékok PL – sn-2 PUFAszfingolipidek, plasmalogen • membrán alkotó fluiditás, membrán vastagság transzmembrán fehérjék funkciójaszubsztrát – PG, LT, oxidált termék, resolvin, protectin endogén cannabinoid (AEA) PPAR aktivátor – gén reguláció • PUFA – essenciális zsírsavak – halakban is!

  8. Dr. Leprán István • Módszerek • Állatok: Hím, Sprague-Dawley CFY patkány • Diéta: 4 hétig RF 1: +10% hal – kontroll RF 2: + 10% hal – 6% lenolaj RF 3: + 10% hal – 3,5% lenolaj + 1,5% AA + 1% DHA RF 4: + 10% hal – 6% halolaj RF 5: + 10% hal – 4,5% halolaj + 1,5% AA RF SF: + 10% sertészsír • Ischemia-Reperfúzió: pentobarbital altatás mesterséges lélegeztetés a. coronaria leszorítás6 min, majd reperfúzió

  9. Dr. Leprán István

  10. Dr. Leprán István

  11. Dr. Leprán István

  12. Dr. Leprán István • Következtetések • Hal hússal dúsított táp fogyasztása patkányban isch-reperf aritmiákat • RF1-RF3, RF5 – védő hatású elegendő mennyiségű PUFA-t tartalmazott • RF4 – nincs védőhatás 'sovány' hal filé, kevés PUFA • A tenyésztett tavi ponty fogyasztása a tengeri halakhoz hasonló védőhatást biztosít. • A táplálékban levő zsírsavak mennyisége és minősége tartós egészségügyi hatásokkal bír.

  13. Dr. Leprán István Munkatársak:Morvay Nikolett Tóth Anikó Csengeri István Szűcsné-Péter Judit Gyimes Ernő University of NoviSad, Inst. FoodTechnology

  14. Dr. Leprán István

  15. Dr. Leprán István

  16. Dr. Leprán István

  17. Dr. Leprán István

  18. Dr. Leprán István

  19. Dr. Leprán István

  20. Dr. Leprán István Monahan BP et al. JAMA 1990;264:2788–279090

  21. Dr. Leprán István Humán populációs és intervenciós vizsgálatok

  22. Dr. Leprán István Populációs vizsgálatok • Dyerberg et al: Am. J Clin. Nutr. 28: 958. 1975.Bang et al: ActaMed. Scand. 200: 69. 1976. PUFA – MI+ • SevenCountriesStudy 1980, 1995 SF – MI+ • The Western ElectricStudy 1981 PUFA – MI+ • MRFIT (MultipleRiskFactorIntervent. Trial) 1992. PUFA – MI+ • Nurses’ Health Study, 1997 PUFA – MI+ • Negatív eredmények

  23. Dr. Leprán István Elsődleges prevenció • Los Angeles Veterans, 1969. 424 pts – LA – 8 év – CH  MI+  31 % • FinnishMenalHospital, 1979676 pts – LA – 6 év – CH  MI+  43 % • Minnesota CoronarySurvey, 1989.9057 pts – 4.5 év MI+  0 %

  24. Dr. Leprán István Másodlagos prevenció • DART (Diet and ReinfarctionTrial), 1989.1015 MI pts – zsír – 2 év CH – MI+  33 % nem-fatális MI • Lyon DietHeartStudy, 1999. 219 MI pts – LNA diéta – 4 év  CH – MI+  71 % • GISSI Prevenzione, 1999.2836 MI pts – halolaj – 3.5 év  CH – MI+  30 %

  25. Dr. Leprán István Állatkísérletek

  26. Dr. Leprán István Antiaritmiás hatás • n-6 diéta:Leprán et al., 1981. patkány, occl. Leprán et al., 1992. patkány, reperf.McLennan et al., 1990. patkányChan et al., 1995. patkányMcLennan et al., 1985. marmosetCharnock, 1994 marmoset

  27. Dr. Leprán István Antiaritmiás hatás • n-3 diéta:McLennan et al., 1989. patkányBillman et al., 1994. kutya, inf, occl.Billman et al., 1999. kutya, MI+ingerlés

  28. Dr. Leprán István Telített n-9 család n-6 család n-3 család Palmitinsav (16:0) Palmitolsav (16:1, n-9) Stearinsav (18:0) Olajsav (18:1, n-9) Linolsavc (18:2, n-6) α-Linolénsav (18:3, n-6) ---- Δ-6-deszaturáz ---- γ-Linolénsav (18:3, n-6) Stearidonsav (18:4, n-3) PG-1 Dihomo-γ-linolénsav(20:3, n-6) CO LO (20:4, n-3) 15-OH-DHGLA ---- Δ-5-deszaturáz ---- PG-3 PG-2 Arachidonsav(20:4, n-6) Eicosapentaensav(20:5, n-3) CO CO LO LO LT-4 LT-5 Docosatetraensav(22:4, n-6) Docosapentaensav(22:5, n-3) ---- Δ-4-deszaturáz ---- DeDeckere et al., 1979. Docosahexaensav(22:6, n-3) (22:5, n-6)

  29. Dr. Leprán István Endogenouscannabinoidsynthesis (Piomelli et al.: TiPS 21: 218-224. 2000)

  30. Dr. Leprán István

  31. Dr. Leprán István Mechanism? • Lipoproteinemetabolism • Hemostaticchanges • Arachidonicacidmetabolites • Changesinreceptors, enzymaticactivity • Elektrofiziológiai hatások • Membrán ‘feszülés’

  32. Dr. Leprán István Receptor, enzim-aktivitás változások: • β-receptorérzékenység(McLennan 1987; Wince1987; Hoffmann 1988) • α-receptorérzékenység - SHR ér(Crandall 1988) •  angiotenzinreceptor érzékenység(Goodfriend 1986)

  33. Dr. Leprán István Mechanism? • Lipoproteinemetabolism • Hemostaticchanges • Arachidonicacidmetabolites • Changesinreceptors, enzymaticactivity • Electrophysiologiceffects • Membrán ‘feszülés’

  34. Dr. Leprán István Elektrofiziológiai hatások •  VAT Murnaghan 1981 •  APD Szekeres 1982; Bogdanov 1998 • hiperpolarizáció- refrakter periódus  •  IKATP Kim, Duff, 1990 • INaXiao 1995, 1996 – batrachotoxin • ICa-LXiao 1997; MacLeod 1998 • ItoBogdanov 1998; MacLeod1998 •  IKHonore 1994; MacLeod 1998 • INaupregulációmexiletinután; Kang1997

  35. Dr. Leprán István Mechanizmus? • Lipoprotein metabolizmus • Hemostatikus változások • Arachidonsav-kaszkádmetabolitok • Receptor, enzim-aktivitás változások • Elektrofiziológiai hatások • Membrán deformáció

  36. Dr. Leprán István Membrán deformáció Lundbaek, Andersen: Biophys. J. 76: 889-895. 1999.

  37. Dr. Leprán István Furtherquestions: • ‘Dose’ – responseinvestigationsadverseeffects ? • Optimalfattyacid ratio – n-3 & n-6 interaction • Delivery • Interactionwithdrugseg. NSAID, -blockers, antiarrhythmicdrugs • Mechanism – newtherapeutictargets

  38. Munkatársak:Morvay Nikolett Tóth Anikó Csengeri István Szűcsné-Péter Judit Gyimes Ernő University of NoviSad, Inst. FoodTechnology Dr. Leprán István

  39. Munkatársak: Dr. Leprán István

  40. Dr. Leprán István Sans et al.: Europ. Heart J. 18: 1231–1248. 1997. Figure 6(b) Time trends in mortality from cardiovascular diseases in selected countries. 1970–92. Age 45–74 years. Women. Figure 6(a) Time trends in mortality from cardiovascular diseases in selected countries. 1970–92. Age 45–74 years. Men.

  41. Dr. Leprán István Age-standardized mortality from cardiovascular diseases (ICD390-459) in European regions in 1990–91. Age 0–64 years. Men. Europ. Heart J. (1997) 18, 1231–1248.

  42. Dr. Leprán István

  43. Dr. Leprán István

  44. Dr. Leprán István

  45. Dr. Leprán István

  46. Dr. Leprán István Proc Natl Acad Sci USA 98: 4050-4054. 2001.

More Related