Antitrombóticos / Antiplaquetarios

1. Antitrombóticos / Antiplaquetarios Equipo 7 Miguel Ángel Cruz Moreno María Jose Delgado Montemayor Mario Javier Días Ayala Isaac Rafael Esquivel Galán

2. Introducción • Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto, desempeñan un papel clave en este proceso. • De forma esquemática, en la formación de un trombo podemos diferenciar las siguientes fases correlativas, aunque potenciadas unas por otras: • Adhesión de las plaquetas. • Activación de las plaquetas. • Agregación de las plaquetas. • Finalmente, activación de la fase plasmática de la coagulación.

3. Aspirina • Mecanismo de acción: Bloquea síntesis en plaquetas de tromboxano A2, inhibiendo a la Cox-1 de forma permanente, también bloquea la síntesis de prostaciclina por células endoteliales, inhibiendo agregación plaquetaria (corta duración) • Se administra vía oral • Indicaciones: Se usa profilácticamente contra el infarto de miocardio y el ictus isquémico • Contraindicaciones: Niños menores de 12 años, mujeres en etapa de lactancia, px hemofílicos y a los que tengan úlcera péptica • Efecto adverso: Bronco espasmos y hemorragias gastrointestinales

4. Dipiridamol Mecanismo de acción: Inhibe la fosfodiesterasa que hidroliza al AMPc, el aumento de este produce disminución de calcio, y esto provoca una inhibición de agregación plaquetaria Administración vía oral Indicaciones: Se usa en conjunción con la warfarina en la profilaxis antitrombótica en caso de válvulas cardíacas protésicas, y cuando es aunado a la aspirina reduce apoplejías en pacientes con apoplejías o ataques isquémicos pasajeros No tiene mucho beneficio como antitrombótico Efectos adversos: Hipotensión, náuseas, diarrea y cefalea

5. Ticlopidina Mecanismo de acción: Bloquea el receptor P2Y12 para ADP de manera irreversible, e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria con lo que inhibe la unión de fibrinógeno e impide la agregación plaquetaria Administración Vía oral Indicaciones: En prevención secundaria a apoplejías evita acontecimientos cerebrovasculares, reduce sucesos cardiacos en Px con angina inestable, reduce riesgo de apoplejía en Px con antecedente de apoplejía Efectos adversos: náusea, vómito, diarrea, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopenica trombótica (TTP)

6. Clopidogrel Mecanismo de acción: Similar al de ticlopidina Se administra por vía oral Indicaciones: Para disminuir la tasa de apoplejías y muerte en Px con infarto o apoplejía reciente, arteriopatía periférica establecida o síndrome coronario agudo Cuando un paciente es alérgico a aspirina, puede sustituirla por clopidogrel Efectos adversos: tiene un perfil de toxicidad mas favorable con menor frecuencia de leucopenia y trombocitopenia que la ticlopidina, se han publicado casos de TTP. Náusea, vómito y molestia abdominal.

7. Inhibidores de la Gp- IIb/IIIa • Abciximab • Eptifibatida • Tirofibán Mecanismo de acción Bloqueo de la agregación plaquetaria

8. Abciximab Es el fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal quimérico 7E3 dirigido contra el receptor GP IIb/IIIa (αIIbβ3). También se une al receptor de vitronectin (αvβ3)** Este regula las propiedades procoagulantes de las plaquetas y las propiedades proliferativas del endotelio de la pared de los vasos y de las células de músculo liso. Mecanismo de acción: Farmacocinética: • Administración intravenosa • VM <10-30 min, generalmente • La función de las plaquetas se recupera en el curso de 48 h

9. Abciximab Como adyuvante de la heparina y de la aspirina en: Intervención Coronaria Percutánea Previene complicaciones cardíacas isquémicas en los pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (angioplastia de balón, aterectomía y colocación de stent). Prevención de la reaparición de estenosis y de infarto recurrente de miocardio Indicaciones:

10. Abciximab Hemorragias Trombocitopenia Efectos adversos: Contraindicaciones: • Sangrado interno activo • Traumatismo o cirugía intrarraquídea o intracraneal reciente (2 meses previos) • Cirugía mayor reciente • Aneurisma o malformación arteriovenosa • Hipertensión no controlada severa • Trombocitopenia preexistente

11. Es un inhibidor de péptido cíclico del sitio de unión de fibrinógeno en GP IIb/IIIa (αIIbβ3). Eptifibatida Mecanismo de acción: Farmacocinética: • Administración IV • Suele administrarse con aspirina y heparina • Duración de la acción breve, restitución de la agregación en 6 a 12 h después del cese de la administración Indicaciones: Efectos adversos: • Angina inestable • Angioplastia coronaria • Hemorragias

12. Tirofibán Es un inhibidor de molécula pequeña, no péptido, del GP IIb/IIIa (αIIbβ3). Se administra vía IV Indicaciones: • En combinación con heparina para prevenir trastornos cardíacos isquémicos en: • Pacientes con angina inestable o infarto del miocardio sin ondas Q anormales. • Pacientes a los que se les practica una angioplastia o aterectomía coronaria

13. Dextranos Polisacáridos ramificados compuestos por unidades de α-D-Glucosa, se forman a partir de la bacteria Leuconostoc mesenteroides. Utilizados como expansores del volumen plasmático Interfieren en la agregación plaquetaria Profilaxis enfermedad tromboembólica venosa.

14. Fibrinóliticos / Trombolíticos Equipo 7 Miguel Ángel Cruz Moreno María Jose Delgado Montemayor Mario Javier Días Ayala Isaac Rafael Esquivel Galán

15. Fibrinóliticos • Producen lisis de los coágulos por medio de la plasmina (enzima que degrada la fibrina) • Precursor Plasminógeno Plasmina • Mecanismo de acción: Alteran el sistema ultimo de la fibrina por medio de la plasmina • Actividad: Aceleran la reacción fibrinólitica normal, disuelven coágulos formados o en formación. • Usos: en trombo embolismo pulmonares, trombosis coronaria, post infarto, tromboflebitis en grandes vasos

16. Estreptocinasa Proteína sintetizada por estreptococos que se combina con el proactivador plasminógeno que cataliza la conversión del plasminógeno en plasmina activada Fc: Absorción IV Mc: Activador indirecto del plasminógeno Usos: IAM, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda Ec: Hemorragias, reacciones alérgicas, fiebre

17. Urosinasa Enzima humana sintetizada por los riñones que convierte directamente el plasminógeno en plasmina activa Fc: absorción IV Metabolismo hepático

18. Alteplasa (t-PA) • Activador del plasminògeno tisular : Activa el plasminógeno fijado a la fibrina lo que confina una fibrinólisis al trombo formado y evita la activación sistémica • Fc: absorción IV • Metabolismo hepático • Eliminación hepática • Usos: para lisis de trombos durante IAM • Ec: hemorragia, fiebre, reacciones alérgicas, cefalea,

19. Sustitutos del plasma polisacáridos Equipo 7 Miguel Ángel Cruz Moreno María Jose Delgado Montemayor Mario Javier Días Ayala Isaac Rafael Esquivel Galán

20. Sustitutos del plasma • Son moléculas de elevado peso molecular que ejercen el efecto coloidosmótico necesario para asegurar un volumen plasmático adecuado y así garantizar la perfusión tisular • En una pérdida de entre 10-20% del volumen total, se pueden utilizar soluciones coloidales. En una pérdida de más de un 30% del volumen total se tiene que reponer sangre

21. De naturaleza polisacárida: • dextranos • Hidroxietilalmidón • De naturaleza proteica: • gelatinas

22. Dextranos • Son polisacáridos obtenidos de la sacarosa y trasformados, a polímeros de glucosa, mediante hidrólisis ácida por la enzima dextransucrasa de la bacteria leuconostoc mesenteroides. • DEXTRANO • 40 (Rheomacrodex) Vida media corta <6horas • 70 (Macrodex) vida media 24 horas • MA: aumentan el volumen plasmático como consecuencia de su actividad coloidosmótica • 1g de dextrano 40 retiene 30ml de agua • 1g de dextrano 70 retiene entre 20 y 25ml • Tienen la capacidad de agregar in vitro a los hematíes

23. Dextranos • Dextrano 40: efecto antiagregante y de reducción de la activación del factor VIII. • No atraviesan las barreras placentaria ni hematoencefálica • Metabolización por dextranasa plasmatica y acumulación en tejidos • Eliminación renal, por vía digestiva o fagocitadas por el SRE

24. Dextranos • Reacciones adversas: • Reacciones de hipersensibilidad * • Hemorragias • Retención líquida y síntomas congestivos • Dificultan y retrasan la realización de las pruebas cruzadas • Indicaciones • Se emplean para ayudar a mantener la circulación en estados hipovolémicos (ej. shock), Pacientes con quemaduras extensas • El Dextrano 40 se emplea también para prevenir las trombosis venosas y la tromboembolia

25. Dextranos • Contraindicaciones: • Insuficiencia cardiaca o renal • Trombocitopenia y uso de anticoagulantes • Vía de administración: IV por infusión • Interacciones: Ninguna de importancia clínica

26. Hidroxietilalmidón (HES) • Polímero muy ramificado compuesto en el 98% por amilopectina, con una estructura que se asemeja a la del glucógeno • Esta relacionado con alteraciones de la unión y concentración del complejo Factor VIII/Von Willebrand, y con alteraciones de la adhesibilidad plaquetaria

27. Hidroxietilalmidón (HES) • Sale de la circulación por dos mecanismos: • excreción renal • redistribución. • Duración real de la expansión de volumen es de unas 24 horas • Metabolismo: amilasa • Eliminación renal

28. Hidroxietilalmidón (HES) • Reacciones adversas: • Escalofríos, náuseas, vómitos, reacciones febriles, prurito y urticaria; las reacciones anafilácticas son raras (<1 %). • Hipervolemia • Produce aumento de la amilasa sanguínea • Indicaciones: • Expansor del plasma en cuadros de hipovolemia y shock de diversas causas

29. Hidroxietilalmidón (HES) • Contraindicaciones: • Hipersensibilidad al almidón • En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o con insuficiencia renal. • Deshidratación celular, sobrehidratación • Alteraciones de la coagulación • Vía de administración: IV por infusión • Interacciones: Ninguna de importancia clínica

30. Gelatinas • Polipéptidos procedentes de la degradación del colágeno animal (huesos bovinos) • Vida media de 4 a 6 horas • No altera la coagulación • Eliminación renal • Indicaciones: • Shock hemorrágico, hipotensión y pacientes deshidratados

31. Gelatinas • Efectos adversos: • Reacciones anafilácticas e insuficiencia renal aguda • Contraindicaciones: • Insuficiencia cardiaca, en sobrecarga circulatoria, hipersensibilidad a la solución e hiperpotasemia • Vía de administración: IV • Interacciones: • Los iones de Ca que contienen la solución la hacen incompatible con sangre citratada y además deben emplearse con cautela en pacientes bajo tratamiento con digitálicos