Doporučení pro dietu snižující koncentraci cholesterolu v séru (Keys 1952)

2. Doporučení pro dietu snižující koncentraci cholesterolu v séru(Keys 1952) • Snížit spotřebu cholesterolu na 500 mg/den • Vyloučit obezitu a udržovat standardní vztah hmotnosti a výšky • Snížit celkovou spotřebu tuku na 30 % celkové energie

3. Další doporučení pro životní styl(Keys 1952) • Nekouřit • Pravidelně cvičit a chodit

4. Δ sérového cholesterolu = 0.026 x (2.16 Δ S–1.65 Δ P + 6.66 Δ d.chol.–0.53)

5. Nedostatky Keysovy rovnice • neodpovídá zcela individuální genetické determinaci • nezahrnuje rozdíl mezi jednotlivými nasycenými mastnými kyselinami • nebere v úvahu mírně rozdílné vlivy kyseliny olejové jen s jednou dvojnou vazbou • mírně přeceňuje vliv alimentárního cholesterolu (který se např. u nízkotukové diety uplatňuje málo)

6. Doporučení AHA (2006) pro zdravý životní styl • Celková spotřeba tuku 25-35 % z toho nasycených mastných kyselin 7.5 % • Spotřeba zeleniny a ovoce 400-500 g/den • Spotřeba Na 100 mmol/den • 2 rybí jídla/týden • Udržovat normální BMI (<25) • 30 min fyzické aktivity téměř denně

11. BMI a riziko IM (US Nurses Study) BMI RR Signif. 21 – 22 1.0 23 – 25 1.3 * 25 – 27 1.6 ** 27 – 30 1.8 *** > 30 2.7 ***

12. environmentObesity genes(Leptin) ? X

13. Method • 40 healthy women, 25–35 years of age • BMI  28 (28–44,5) • Abdominal type obesity • Duration of 9 weeks • Controlled physical activity • Dietary intervention

14. Průběh studie: Soubor: • 40 žen ve věku 25-35 let • BMI nad 28 • 9 týdnů dietní intervence (energet. příjem do 8000 kJ) • 9 týdnů dozorované fyzické aktivity (tepová frekvence 65% max. TF) Měření: • Lipidové spektrum, glykemie, insulin nalačno • TK, TF • Váha, výška, obvod pasu a boků • CRP, IL-6 • Magnetická rezonance: objem viscerálního tuku (provedeno u 29 žen)

15. Energy and fat intake [mmol/l] 90 12000 80 10000 * 70 ns 60 8000 ns baseline 50 6000 after int. 40 30 4000 ns 20 2000 10 0 0 Energy animal vegetable totalfat fat fat

16. Changes in anthropometric parameters [cm] 120 **** 110 100 baseline after intervention **** 90 ns 80 70 WHR waist hips

17. Changes in lipoprotein parameters [mmol/l] 6 ns 5 4 baseline ns 3 after int. 2 * ns 1 0 Trigycerides total LDL HDL cholesterol cholesterol cholesterol

18. Changes in glycemia, insulin and leptin [%] 150 * 140 130 120 110 baseline ns 100 after int. * 90 80 70 ** 60 Glycemia Insulin Leptin Leptin rec

19. Changes in blood pressure and pulses [%] 105 ns 100 *** **** 95 90 baseline 85 after int. 80 75 70 65 60 systolic BP diastolic BP pulses

21. Subcutaneous fat Visceral fat [cm3] [cm3] 4000 1400 3500 1200 3000 1000 2500 800 2000 600 1500 400 1000 200 500 1119±743 723±183 936±662 640±189 0 0 after intervention baseline after intervention baseline p < 0,001 p < 0,001 n=29 12 % 18 %

23. Relativní riziko prvního infarktu myokardu dle kvartilů koncentrace CRP Ridker, 1997

24. BMI and CRP

25. Změna koncentrace CRP [mg/l] p < 0,001 4.31 ± 3.71 3.01 ±3.12

26. C-reactive protein p < 0,0002 3,01 ± 3,12 4,31 ± 3,71

27. Změna koncentrace IL-6 [pg/l] p = 0,249 11,25 ± 7,21 9,01 ± 6,47

28. Free fatty acids [mmol/l] p < 0,001 0,54 ± 0,12 0,85 ± 0,18

30. Posun cholesterolémie v české populaci [n] [mmol/l]

31. Metabolismus lipoproteinů EXTRAHEPATÁLNÍ TKÁNĚ

32. Mechanismus hypercholesterolémie  zvýšená produkce VLDL v játrech  snížený počet LDL receptorů

33. Regulace počtu LDL receptorů Genetické vlivy cholesterol Dietní vlivy - cholesterol - satur.MK - polyen. MK SREBP2 LDL rec. mRNA -LDL rec. buněčné jádro chylomikrony cholesterol remnantní lipoproteiny remnantní rec.

34. Receptory LDL R LRP VLDL R Ligandyapoprotein B apoprotein C apoprotein A apoprotein CI Katalyzátoryapoprotein CII apoprotein CIII Proteiny intravazálního metabolismu LP CETP LPL PTP Enzymy syntézy cholesterolu a intracelulárního transportu HMG-CoA reduktáza SREBP ABC transportéry CYP 7A1 Kandidátní geny hypercholesterolémie:

35. Distribuční křivka cholesterolu

36. KS a VCS se neliší: • V koncentraci inzulínu • V koncentraci thyroxinu • V BMI • Ve složení diety (3-denní záznam) • Ve spektru mastných kyselin VLDL

37. Koncentrace lipoproteinů [mmol/l] *** *** NS *

38. Český populační vzorek Frekvence apoE 4+ genotypů [mmol/l] [%] 6,08 ± 0,55 6,11 ± 0,52 5,42 ± 0,18 5,59 ± 0,22 5,08 ± 0,40 5,18 ± 0,75 9,8 14,2 19,6

39. Kandidátní geny polygenní hypercholesterolémie

40. Prokázali jsme genetické vlivy u hypercholesterolémie Účast jednotlivých genů je velmi malá Intrauterinní podvýživa hraje roli při vzniku hypercholesterolémie

41. VCS relativní frekvence [%] 1,5 2,5 3,5 4,5 [kg] KS Distribuce porodní hmotnosti 0,3 0,2 VCS 0,1 relativní frekvence [%] 0 1,5 2,5 3,5 4,5 [kg] 0,1 KS 0,2 0,3

42. Koncentrace lipoproteinů porodní hmotnost Ł 3,00 kg [mmol/l] *** *** *

46. Spotřeba zeleniny a riziko IM(US Nurses Study) Quintily RR Signif. • I 1.00 • II 0.92 ns • III 0.84 * • IV 0.78 * • V 0.61 ***

47. Vitamíny:A B1 B2 B6 B12 DC ENiacinKyselina listováSuplementy jsou neúčinné!Pět porcí ovoce a zeleniny denně!

48. Minerální látky:Na KFeCa fosfátyMg Zn Mnstopové prvkyPět porcí ovoce a zeleniny denně!

49. Závěry: • Hlavním problémem výživy je vyšší příjem energie než její výdej a vznikající obezita • Současná naše dieta má stále vyšší podíl živočišných tuků – zdravá výživa nevyžaduje máslo • Pět porcí zeleniny a ovoce je nutností – suplementace vitamíny nepomáhá • Spotřeba soli do 6 g/den

50. Conclusions: • The main problem of human nutrition is overnutrition • Contemporary diet is still too rich in animal fat • Five portions of vegetable and fruit per day – supplements are not effective • Salt consumption max. 6 g/day