toxicocin tica metabolismo n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Toxicocinética Metabolismo PowerPoint Presentation
Download Presentation
Toxicocinética Metabolismo

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 41

Toxicocinética Metabolismo - PowerPoint PPT Presentation


  • 202 Views
  • Uploaded on

Toxicocinética Metabolismo. Jorge Roberto Zanardi Bioquímico División Toxicología Hospital de Clínicas José de San Martín Universidad de Buenos Aires. Introducción. Paracelso (1493-1541) Sola dosis facit venenum. Sustancias tóxicas. Sustancias químicas Fármacos Xenobióticos.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Toxicocinética Metabolismo' - mali


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
toxicocin tica metabolismo

ToxicocinéticaMetabolismo

Jorge Roberto Zanardi

Bioquímico

División Toxicología

Hospital de Clínicas José de San Martín

Universidad de Buenos Aires

introducci n
Introducción
  • Paracelso (1493-1541)

Sola dosis facit venenum

sustancias t xicas
Sustancias tóxicas
  • Sustancias químicas
  • Fármacos
  • Xenobióticos
toxicolog a industrial elementos
Toxicología industrial. Elementos

Exposición ambiental

Enfermedades

Exposición personal

Trastornos funcionales

Cantidad absorbida

Dosis interna

Efectos biológicos

Dosis en órgano interno

Exposición

Relación

Riesgo salud

Nivel aceptable de exposición

Prevención

Monitoreo biológico

Monitoreo ambiental

Evaluación

valores m ximos permitidos tlv acgih
Valores máximos permitidos. TLV (ACGIH)
  • TLV-TWA: nivel máximo de exposición durante 40 horas semanales
  • TLVc: nivel que nunca debe superarse en el curso de una jornada laboral
  • TLV STEL: concentración que no debe superarse durante 15 min en una jornada laboral
dioxinas
Dioxinas
  • La dosis de exposición de un agente químico peligroso definido es un predictor de tipo de efecto y grado de compromiso. (por ejemplo: exposiciones a muy bajas concentraciones de dioxinas exponen al riesgo de contraer cáncer. Por el contrario, exposiciones a altas concentraciones de la misma sustancia en forma aguda pueden desarrollar manifestaciones muy distintas tales como daño hepático y manifestaciones de cloroacné).
agente naranja vietnam
Agente naranja. Vietnam
  • 1962-1971
  • 11 millones de litros
  • 1400 millones de hectáreas fumigadas
  • 2.5 - 4 millones de personas expuestas
toxicodinamia
Toxicodinamia

Sustancia

Exposición

Eliminación

presistémica

Absorción

Distribución desde

Distribución hacia

Excreción

Reabsorción

Desintoxicación

Intoxicación

Tóxico

Órgano blanco

metabolismo
Metabolismo

Absorción

Distribución

Depósito

Órgano blanco

Biotransformación

Excreción

absorci n membranas plasm ticas
Absorción Membranas plasmáticas
  • Bicapa lipídica
  • Fosfolípidos
  • Proteínas
    • Intracelulares
    • Extracelulares
    • Transmembrana
absorci n entrada de sustancias a las c lulas
AbsorciónEntrada de sustancias a las células
  • Difusión pasiva. Lipo e Hidrofilicidad
  • Difusión facilitada. Proteínas transportadoras
  • Transporte activo. Proteínas transportadoras. Gasto de energía
modelos de transporte
Modelos de transporte
  • Ley de Fick

v=k.A (C1-C2)/d

v: velocidad de difusión

A: área disponible

C1, C2: concentraciones extra e intracelular

d: espesor de la membrana

v as de absorci n
Vías de absorción
  • Inhalatoria
  • Gastrointestinal
  • Cutánea
  • Otras
    • Sublingual
    • Rectal
    • Parenteral
      • Intravenosa
      • Subcutánea
      • Intramuscular
v a inhalatoria
Vía inhalatoria
  • Estado físico de la sustancias
  • Gases. Vapores
  • Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos
  • Sólidos. Aerosoles
    • Partículas
      • Polvos
      • Humos
        • Humos metálicos
        • Humos carbonosos
gases vapores
Gases. Vapores
  • Basta reconocerla un poco para comprender que el agua está cansada de ser un líquido. La prueba es que apenas se le presenta la oportunidad se convierte en hielo o en vapor, pero tampoco eso la satisface; el vapor se pierde en absurdas divagaciones y el hielo es torpe y tosco, se planta donde puede y en general sólo sirve para dar vivacidad a los pingüinos y a los gin-tonic.
  • Cortázar, Julio. Peripecias del agua. Papeles inesperados. (2009) Santillana Ed. Buenos Aires. Argentina
gases vapores1
Gases. Vapores

Gases y vapores

    • Sin forma. Movilidad molecular. Expansión. Compresibilidad. Fuerzas de repulsíón
  • Gas
    • Estado gaseoso en CNPT
  • Vapor
    • En equlibrio con otra fase (sólida, líquida) en CNPT
gases vapores2
Gases. Vapores
  • Solubilidad, sangre tejidos
  • Débito sanguíneo
  • Presión parcial alvéolos, sangre venosa
  • Ventilación pulmonar
  • Ley de Haber
    • K=CnxTn
      • C, concentración
      • T: tiempo de exposición
aerosoles l quidos nieblas
Aerosoles líquidos. Nieblas
  • Dispersiones de líquidos en el aire
aerosoles s lidos
Aerosoles sólidos
  • Partículas
  • Granulometría promedio
  • Polvos
  • Humos
    • Humos metálicos
    • Humos carbonosos
aerosoles s lidos1
Aerosoles sólidos
  • Región nasofaríngea
  • Tráquea bronquios
  • Alvéolos

5-10 um

1-5 um

Menor de 1 um

contaminaci n atmosf rica
Contaminación atmosférica
  • Troposfera. 15-56°C
  • Estratosfera. –56 - -2°C
  • Mesosfera: -2 - -92°C
  • Termosfera: -92 – 1400 °C
contaminaci n reductora
Contaminación reductora
  • Dióxido de azufre
  • Partículas
  • Lluvias ácidas, ácido sulfúrico
contaminaci n oxidante
Contaminación oxidante
  • Óxidos de nitrógeno
  • Hidrocarburos
  • Oxidantes fotoquímicos (O3)
  • Lluvias ácidas, ácido nítrico
v a gastrointestinal
Vía gastrointestinal
  • Disolución en líquidos gastrointestinales
  • Solubilidad
  • Liposolubilidad
  • Hidrólisis
  • pKa
  • Estabilidad
  • Motilidad
v a cut nea
Vía Transepidérmica

Vía Pilosebácea

Solubilidad en agua y lípidos

Peso Molecular

Disolventes

Temperatura

Hidratación

Circulación

Vía cutánea
distribuci n
Distribución

Proteínas

  • Puentes de hidrógeno
  • Fuerzas de Van der Vaals
distribuci n1
Distribución

Tóxico ligado Libre

Órgano blanco

Tejidos de depósito

Tejido graso

Hueso

Proteínas

eliminaci n
Eliminación
  • Vía renal
    • Filtración glomerular
    • Secreción tubular
    • Reabsorción tubular
  • Vía biliar
    • PM mayor de 500
    • Ionización
  • Vía pulmonar
    • Volatilidad
biotransformaci n1
Biotransformación

FASE I

  • Oxidación
  • Reducción
  • Hidrólisis

FASE II

  • Sulfoconjugación
  • Metilación
  • Acetilación
  • Conjugación con Glycina
  • Conjugación con Glutatión
biotransformaci n2
Biotransformación
  • Ejemplos de reacciones de oxidación
biotransformaci n3
Biotransformación
  • Ejemplos de reacciones de reducción
biotransformaci n4
Biotransformación
  • Citocromo P 450
metabolitos t xicos p 450
CYP1A1

Benzene

   Benzo[a]pyrene and other polycyclic aromatic hydrocarbons

Carbon tetrachlorideChloroform

CYP1A2

Dichloromethane

Acetaminophen

Ethylene dibromide

NNK

Ethylene dichloride

CYP2A6

Ethyl carbamate

   NNK

N-Nitrosodimethylamine

CYP2B6

Trichloroethylene

CYP2C 8,9,18,19

Vinyl chloride

   None known

CYP3A4

CYP2D6

Acetaminophen

   NNK

Aflatoxin B and G

CYP2E1

Cyclophosphamide

   Acetaminophen

Ifosphamide

Acrylonitrile

NNK: 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-/-butanone, a tobacco-specific nitrosamine

Metabolitos tóxicos P 450
cin tica
Cinética
  • Orden 0
    • Velocidad constante
    • Gráfico lineal
    • Vida media, f(dosis)
    • Cc disminuye constante
  • Orden 1
    • Velocidad variable
    • Gráfico logarítmico
    • Vida media constante
    • Fracción disminuye constante38
cin tica1
Cinética
  • Volumen de distribución:Dosis/Concentración
variabilidad
Variabilidad
  • Factores genéticos
  • Edad
  • Sexo
  • Hormonas
  • Embarazo
  • Estado nutricional
  • Enfermedades
  • Factores ambientales
bibliograf a de consulta
Bibliografía de consulta
  • Lawerys, R. Toxicología industrial e intoxicaciones profesionales. (2000) Masson S.A. Argentina
  • Klaassen, C. Cassaret & Doull’s Toxicology, the basic science of poisons 6th Ed. (2001) Mc Graw Hill. EE. UU.
  • Goodman &Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 Ed. (2009). Mc Graw-Hill, Interamericana.