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第十一章 镇静催眠药和抗惊厥药. 第一节 镇静催眠药. 镇静 — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠 — 促进和维持近似生理性睡眠 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 —— 镇静作用 大剂量镇静药 —— 催眠效果. 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉 —— 清醒的头脑 但机体必须有足够的睡眠 —— 恢复疲劳，得到休整。 生理意义 （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量
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第十一章 镇静催眠药和抗惊厥药
第一节 镇静催眠药 镇静—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠—促进和维持近似生理性睡眠 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药——镇静作用 大剂量镇静药——催眠效果
睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑 但机体必须有足够的睡眠——恢复疲劳，得到休整。 生理意义 （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
艹 卓 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性），随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）麻痹死亡巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性），随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）麻痹死亡 曾认为是镇静催眠药一般作用规律 苯二氮卓类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。
廿 卓 一、苯二氮 类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。
[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。 BZ + BZ受体（结合）→暴露GABA受体受点 GABA+GABA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 神经细胞 超极化（中枢抑制）
药理作用及用途 1.抗焦虑（首选） 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。
2.镇静催眠（首选） 特点： ①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大； ⑤不引起麻醉； ⑥对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药， 还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给 药）。
艹 卓 3.抗惊厥、抗癫痫 苯二氮 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，静注地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。
4.中枢性骨骼肌松驰 地西泮: 有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。 机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
艹 卓 [不良反应] 苯二氮 类: 安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。 特效解毒剂: 氟马西尼
艹 卓 二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、高效、 安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（阿米妥） 中效类 司可巴比妥（速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（钠） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
作用特点 1.随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 抗惊厥，麻醉，麻痹死亡） 2.明显抑制REMs（快动眼睡眠）停药反跳（困难） 3.肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4.安全范围小 久用可成瘾
作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统、增强中枢GAB 功能（延长Cl-通道开放时间、增加Cl-内流）
临床用途 1.抗惊厥； 2.抗癫痫（苯巴比妥）； 3.与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。
不良反应： 1.后遗效应：（宿醉反应）驾驶员、高空作业人员应警惕 2.耐受性：诱导肝药酶→自身代谢↑ 3.依赖性：应适时换药，习惯和成瘾 4.急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因 抢救原则: （1）加速排泄（洗胃、导泻、利尿） （2）透析 （3）治疗 5.其他：过敏反应
三、其他类 水合氯醛 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，常用于小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠） 甲丙氨酯（眠尔通）（少用）
第二节 抗惊厥药 惊厥：CNS高度兴奋→全身骨骼及不自主的强烈的收缩。 导泻（口服难吸收→肠内高渗） 口服 利胆（高渗反射性→胆囊收缩） 抗惊厥（Mg2+拮抗Ca2+） 硫酸镁：注射 降血压（松弛血管平滑肌） 外敷消肿止痛（50％热敷）
