Specifika transferu technologií do Ruska se zaměřením na farmaceutický průmysl

1. Specifika transferu technologií do Ruska se zaměřením na farmaceutický průmysl LICENSING EXECUTIVES SOCIETY ČR Hradec Králové, 04.10.2013

2. O B S A H • Hospodářství Ruska včera a dnes • Vývoj ruského farmaceutického trhu • Perspektivy rozvoje ruského farmaceutického průmyslu • TOP 10 farmaceutických výrobců v Rusku a jejich charakteristiky • Zaměření na biotechnologie a inovace • Výrobci biologických léků v Rusku • Patentová ochrana v Rusku • Příklady soudních sporů v oblasti patentové ochrany • Postup transferu technologií do Ruska • Příklady z praxe v oblasti transferu technologií • Rozvoj farmacie na Ukrajině a v dalších zemích SNS 12. Závěry

3. Hospodářství Ruska včera a dnes* Rozloha: 17.098.000 km2 (bývalý SSSR – kolem 22 mil.km2) Obyvatelstvo: 142.500.000 (červenec 2013) – 9.místo na světě 140.041.000 (červenec 2009) 142.100.000 (květen 2007) Demografický propad ze začátku 90.let se začíná zastavovat. Největší města (2009): Moskva – 10,523 mil. St.Petěrburg – 4,575 mil. Novosibirsk (Západní Sibiř) – 1,397 mil. Jekatěrinburg (dříve Sverdlovsk/Ural) – 1,344 mil. Nižnij Novgorod (dříve Gorkij) – 1,267 mil. *Většina údajů převzata ze CIA, The World Factbook (www.cia.gov/library)

4. Ekonomické ukazatele HDP na 1 obyvatele (podle parity kupní síly): 2010: 16.600 USD ČR: 27.600 USD EU: 34.900 USD 2011: 17.300 USD/+4,2% ČR: 28.100 USD/+1,8% EU: 35.300 USD/+1,2% 2012: 18.000 USD/+4,0% ČR: 27.600 USD/-1,8%EU: 35.100 USD/-0,6% 77.místo na světě 56.místo na světě 41.místo na světě Vývoj průměrné mzdy (1990 – 2010), přepočtené na USD: * v říjnu 1917 – 22 USD, 1918 – 19 USD

5. Vývoj ruského farmaceutického trhu

6. Import vs. místní výroba(velkoobchodní ceny)

7. Výsledky jednotlivých segmentů/I. Systém státní úhrady vs.komerční sektor vs.nemocniční prodeje v % • Závěr: • po propadu trhu v období 2009/2008 rostou všechny tři sektory ruského farmaceutického trhu, • tahounem trhu je sice komerční sektor (většinou OTC produkce), ale důležitý je především nárůst • státních nákupů (DLO/LLO - ONLS), které se týkají hlavně Rx preparátů, • - Rx preparáty je v Rusku možné legálně nakoupit i bez receptu.

8. Výsledky jednotlivých segmentů/II. OTC vs.Rx Závěr: na ruském trhu převládají Rx preparáty pouze v hodnotovém měřítku, co do objemu převažuje levnější domácí OTC produkce, a její podíl se v objemovém měřítku zvyšuje

9. Spotřeba léků na 1 obyvatele (maloobchodní ceny v USD)

10. Prognóza vývoje ruského farmaceutického trhu(velkoobchodní ceny v mld.USD)

11. Perspektivy rozvoje ruského farmaceutického průmyslu Klady: • maximální ceny výrobce, individuální velkoobchodní a maloobchodní marže podle jednotlivých teritorií (duben 2010) – maximální ceny byly stanovovány již dříve, nyní však reálná kontrola, • nový „Zákon o lécích“ (září 2010), přesněji řečeno „Zákon o nakládání s léky“ • Strategie rozvoje ruského farmaceutického průmyslu do roku 2020/“Farma-2020“ (vysoká státní finanční podpora soukromému sektoru), • GMP – od 1.1.2014 (mnohokrát odkládáno), • velké množství nově vznikajících clusterů („clusterizace“) – spolupráce státního a soukromého sektoru, akademických, výzkumných a vývojových a výrobních organizací na místní úrovni.

12. Perspektivy rozvoje ruského farmaceutického průmyslu Zápory: • deklarovaná podpora domácího průmyslu vs.lobbying zahraničních firem (ruský výrobce Pharm-Syntez/Milanfor (Bortezomib) vs. Farmstandard, exkluzivní distributor originálního přípravku Velcade (Janssen-Cilag), • klinické zkoušky – jsou akceptovány pouze místní klinické zkoušky, bez ohledu na multicentrické klinické zkoušky, realizované na klinikách různých zemí, včetně RF. Opakované klinické zkoušky jsou však světovým unikátem. Důsledky: značné prodloužení doby registrace (o 2-3 roky), což zdrží zavádění nových, inovativních léků na trh, a také značné prodražení již tak drahé registrace (pouze oficiální poplatky za registraci finální lékové formy představují cca 20.000 USD a za registraci substance/API cca 3.300 USD).

13. Zákon o lécích (Zákon o nakládání s léky) • Federální zákon č.61-FZ „O nakládání s léky“ ze 12.4.2010, platný od 1.9.2010, • upravuje vztahy v oblasti nakládání s léky, včetně jejich vývoje, preklinického a klinického výzkumu, expertízu, státní registraci, dovoz, vývoz a realizaci léků, • podrobně upravuje výrobu a označování léků, • zvlášť jsou upraveny otázky likvidace léků, tvorby cen a monitoringu bezpečnosti léků po jejich zaregistrování, • stanovuje kompetence Vlády RF k určení způsobu akreditace zdravotnických organizací, které mají právo k provádění klinických zkoušek, • nahrazuje Federální zákon „O lécích“ z roku 1998.

14. TOP 10 farmaceutických výrobců v Rusku PHARMSTANDART, Moskva Objem výroby (2012): 1,385 mld.USD (25,36% celkového objemu výroby) Výrobní závody: • Pharmstandart-Oktjabr, St.Petěrburg, • Pharmstandart-Tomskchimpharm, Tomsk • Pharmstandart-Leksredstva, Kursk (EU GMP certifikace, ostatní závody do roku 2014) • Pharmstandart-UfaVita, Ufa • Pharmstandart-Fitopharm-NN, Nižnij Novgorod, • Pharmstandart-Biolek, Charkov/Ukrajina – ve struktuře od roku 2011, • Biomed, Moskevská oblast, • Farmapark, Moskva, • LEKKO, Volginskij, Vladimirská oblast, • TZMOI, Tjumeň • Bever Pharmaceuticals PTE Ltd./Singapur – ve struktuře od roku 2013 Počet zaměstnanců: 3.500 Firma byla založena v roce 2003 vykoupením výrobních závodů americké farmaceutické společnosti ICN Pharmaceuticals strukturou Romana Abramoviče „Profit-House“(akcie byly následně prodány managementu společnosti). Blockbustery: • Rastan (MNN: Somatropin), první ruský růstový hormon, • Biosulin (MNN: rekombinantní insulin na základě genového inženýrství), jeho prodeje nyní dosahují téměř 5% na ruském insulinovém trhu, kontrolovaném firmami Sanofi, Eli Lilly a Novo-Nordisk. Portfolio firmy se skládá z více než 250 položek. Exkluzivní distributor pro: - Arbidol, Amioxin (INN: Tiloron), Flucostat (INN: Fluconazol) – práva získány od společnosti Marstelek, Moskva nákupem jejích akcií - Velcade (INN: Bortezomib), Johnson & Johnson/Janssen – balení na Pharmstandart-UfaVita, - IRS-19, Imudon (lyzáty mikroorganismů), Solvay Pharma/Francie – výroba na Pharmstandart-Tomskchimfarm, - Mildronate (INN: Meldonium), Grindex/Lotyšsko - V roce 2011 byl spolu s firmou Hoffmann la Roche/Švýcarsko realizován projekt k lokalizaci výroby preparátu MabThera (INN: Rituximab) v Rusku. - V roce 2013 získal Pharmastandart 100% akcií singapurského výrobce Bever Pharmaceutical PTE Ltd.za 590 mln.USD.

15. TOP 10 farmaceutických výrobců v Rusku KRKA-RUS, Istra, Moskevská oblast Objem výroby (2012): 359 mln.USD (6,57% celkového objemu výroby) Výrobní jednotka slovinské firmy KRKA – lokalizovaná výroba od roku 2003 v souladu s GMP Výroba pevných lékových forem (tablety, potahované tablety, tvrdé želatinové kapsle) Kapacita: až 600 mln.tablet za rok, až 120 mln.kapslí za rok. Výrobní portfolio: • Vasilip (INN: Simvastatin), • Nolicin (INN: Norfloxacin), • Tenox (INN: Amlodipin), • Ravel (INN: Indapamid), • Zilt (INN: Clopidogrel), • Enap (INN: Enalapril), • Lorista (INN: Losartan+HCTZ). STADA CIS, Moskva Objem výroby (2012): 320 mln.USD (5,86% celkového objemu výroby) Výrobní závody: • Nizhpharm, Nizhnij Novgorod, • Hemopharm, Kalužská oblast (oba závody odpovídají mezinárodním GMP a ISO standardům). • Makiz-Pharma a Skopinskpharm byly v roce 2012 v rámci restrukturalizace prodány. Počet zaměstnanců: 2.500 Akvizice německé firmy STADA z roku 2008 – vedení v SRN, zastoupení na Ukrajině, v Kazachstánu, v Uzbekistánu, v Ázerbajdžánu a v Litvě (pro pobaltské země). Portfolio zahrnuje více než 150 položek léků (gastroenterologie, neurologie, gynekologie, kardologie, urologie, antivirové léky atd.) VALENTA Pharmaceutica, Moskevská oblast Objem výroby (2012): 231 mln.USD (4,23% celkového objemu výroby)

16. TOP 10 farmaceutických výrobců v Rusku/cont. VEROPHARM, Moskva Objem výroby (2012): 188 mln.USD (3,45% celkového objemu výroby) Počet zaměstnanců: 2.023 (prosinec 2012) Výrobní závody: • Veropharm, Voroněž, • Veropharm, Bělgorod, • LENS-PHARM, Pokrov, Moskevská oblast Firma je specializována na výrobu Rx preparátů, jedná se o největšího výrobce onkologických léků a náplastí v Rusku. Do srpna 2013 byla vlastníkem Veropharmu největší lékárenská síť v Rusku („Aptěki 36,6“), na konci srpna 2013 byl kontrolní balík akcií (52%) získán ruským oligarchou Romanem Avdějevem, vlastníkem Moskevské úvěrové banky. 48% akcií se nachází ve volném obratu u drobných akcionářů. MIKROGEN, Moskva Objem výroby (2012): 181 mln.USD (3,32% celkového objemu výroby) Výrobní závody: • Immunopreparat, Ufa, • Biomed, Perm, • Moskevské oddělení výroby bakteriálních preparátů, Moskva, • Im Bio, Nižnij Novgorod, • Allergen, Stavropol, • Virion, Tomsk, • Omský podnik pro výrobu bakteriálních preparátů, Omsk, • Irkutský podnik pro výrobu immunobiologických preparátů, Irkutsk, • Chabarovský podnik pro výrobu bakteriálních preparátů, Chabarovsk, • Tjumenský podnik pro výrobu bakteriálních preparátů, Tjumeň, • „Živné půdy“, Machačkala, Republika Dagestán, • Jekatěrinburgský podnik pro výrobu bakteriálních preparátů, Jekatěrinburg.

17. TOP 10 farmaceutických výrobců v Rusku/cont. AKRICHIN, Staraja Kupavna, Moskevská oblast Objem výroby (2012): 166 mln.USD (3,04% celkového objemu výroby) FARM-CENTR, Moskva Objem výroby (2012): 151 mln.USD (2,77% celkového objemu výroby) Výrobní závody: • Biochimik, Saransk, Republika Mordovia, • Syntez, Kurgan. MATERIA MEDICA HOLDING, Čeljabinská oblast Objem výroby (2012): 109 mln.USD (1,99% celkového objemu výroby) POLISAN, St.Petěrburg Objem výroby (2012): 86 mln.USD (1,57% celkového objemu výroby)

18. Zaměření na biotechnologie a inovace • Skolkovo (Inovační město – «Инноград» vs.«Наукоград») - ruské Silicon Valley poblíž Moskvy - grandiozní plány vybudování inovačního a výrobního komplexu v roce 2014, s účastí ruského i zahraničního soukromého kapitálu, - v současnosti k dispozici pouze Vysoká škola managementu, - deklarováno jako příklad obrození ruské vědy (tisková konference D.A.Medvěděva v květnu 2011, návštěvy A.Schwarzneggera, B.Gatese atd.). 2) ROSNANO - ohromná státní podpora, - předseda: Anatolij Borisovič Čubajs, - již nyní problémy s korupcí. Biogenerika a monoklonální protilátky – prozatím žádná specifika při registraci (na rozdíl od EMEA/zvláštní monitoring bezpečnosti či FDA)

19. Ruský trh biologických léků (2011) CELKOVÝ OBJEM TRHU BIOLOGICKÝCH LÉKŮ: 1,359 mld.USD (8% farmaceutického trhu) – velkoobchodní ceny Rozdělení trhu:

20. Bestsellery biologického trhu (2011)velkoobchodní ceny

21. Strategie „Farma 2020“ GENERIUM • společný projekt firem Lekko a Farmstandard, • součástí je i první nestátní biotechnologický ústav v Rusku (2002), • Somatropin, Filgrastim, Interferon β. CHIMRAR, Chimki (Moskevská oblast) • úzká spolupráce s pobočkou v USA (San Diego, Kalifornie), • cytostatika (Imatinib, Temozolomide). BIOCAD, Krasnogorsk (Moskevská oblast) • zaměření na monoklonální protilátky (Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab), • MEDRADIOPREPARAT, Dimitrovgrad (Uljanovská oblast) • výstavba nového komplexu pro vývoj a výrobu • radiofarmpreparátů, diagnostických preparátů a medical • devices (Centrum lékařské radiologie), • - návrat Ruska na původní pozici ve výrobě radiofarmpreparátů, • v úzké spolupráci s Rosatomem je zahájení výroby plánováno • na rok 2012.

22. Výrobci biologických léků v Rusku BIOCAD, Moskva • největší výrobce biologických léků v Rusku s více než 500 zaměstnanci a výrobními závody v St.Petěrburgu a Moskevské oblasti, • export a licenční smlouvy se zeměmi Latinské Ameriky a Jihovýchodní Asie, • sortiment: autoimmunní nemoci: Ronbetal (MNN: Interferon beta-1b) – první ruský Interferon beta-1b, registrace v roce 2009 reproduktivní zdraví (urologie): Genferon (MNN: Interferon alfa-2b+Taurin+Benzocaine) hematologie a onkologie: Zoledrix (MNN: Zoledronová kyselina) Leucostim (MNN: Filgrastim) Avomit (MNN: Granisetron) Gemcitar (MNN: Gemcitabine) Platicad (MNN: Oxaliplatin) Taxacad (MNN: Paclitaxel) Flugarda (MNN: Fludarabine) Irinotecan (MNN: Irinotecan) Carboplatin (MNN: Carboplatin) virové infekce: Genferon Light (MNN: Interferon alfa-2b+Taurin) Genferon Light Spray (MNN: Interferon alfa-2b+Taurin) Algeron (MNN: Cepeginterferon alfa-2b) • další preparáty ve vývoji: Rituximab (klinické zkoušky jsou schválené v Rusku, na Ukrajině, v Indii a Bělorusku, je očekáváno schválení v JAR, Brazílii a Argentině), Bevacizumab, Trastuzumab

23. Výrobci biologických léků v Rusku/cont. GENERIUM/LEKKO (PHARMSTANDART), Moskva Portfolio: hemofílie, tuberkulóza, roztroušená skleróza, onkologie, endokrinologie Klíčové preparáty: • Coagil-VII (MNN: Eptacog alfa aktivovaný, faktor srážlivosti krve VII) • Octofaktor (MNN: Moroctocog alfa, faktor srážlivosti krve VIII) • Diaskintest (MNN: Bakteriální alergen tuberkulózní rekombinantní) – inovační originální test k diagnostice tuberkulózní infekce u dospělých i dětí, • Infibeta (INN: Interferon beta-1b) – roztroušená skleróza Ve vývoji: • Somatropin (hypofyzární nanismus), • PEGFilgrastim (onkologie), • Alteplaza (ischemická mrtvice), • Faktor srážlivosti krve IX (hemofílie). Výrobní prostory pro výrobu léků na základě genového inženýrství budou rozšířeny na více než 7.000 m2 (tj.o více než polovinu). Výroba na základě místního GMP (GOST R 52249-2004) VEROPHARM, Moskva Biologické preparáty: Supresta (INN: Mycophenolate Mofetil)

24. Výrobci biologických léků v Rusku/cont. SOTEX, Moskva Výrobní struktura největšího ruského farmaceutického distributora, firmy PROTEK Moskva Biologické preparáty: Eralfon (INN: Epoetin alfa) F-SYNTEZ, Moskva Společnost vznikla v roce 2009 oddělením od Pharm-Syntezu Moskva, prakticky analogické výrobkové portfolio. Výrobkové portfolio: • Filachromin FS (INN: Imatinib), • Buserelin FSyntez (INN: Buserelin), • Buserelin-Long FS (INN: Buserelin), • Octreotide FSyntez (INN: Octreotide), • Octreotide-Long FS (INN: Octreotide), • Rezoclastin FS (INN: Zoledronová kyselina). PHARM-SYNTEZ, Moskva Výrobkové portfolio: • Milanfor (INN: Bortezomib) – doposud nezaregistrován, • Octreotide (INN: Octreotide), • Octreotide 111In (INN: Pentetreotide), • Octreotide-Depo (INN: Octreotide), • Rezorba (INN: Zoledronová kyselina), • Buserelin (INN: Buserelin), • Buserelin-Depo (INN: Buserelin), • Rezoscan 99 mTs (INN: Zoledronová kyselina), • Cellex, • Imab (INN:Imatinib).

25. Výrobci biologických léků v Rusku/cont. PHARMSYNTEZ, St.Petěrburg Výrobkové portfolio: • Neovir (INN: Oxodihydroacrydinylacetat natria), • Segidrin (INN: Hydrazin sulfat), • Fenazid (INN: Isonicotinoilhydrazin železa sulfat), • Pencrofton (INN: Mycopriston), • Prostenongel (INN: Dinoproston), • Mysoprostol (INN: Mysoprostol), • Neostim (INN: Molgramostim), • Glaumax (INN: Latanoprost). Vyrábí i orphan drugs – registrace i v USA PHARMA-SYNTEZ, Irkutsk Výrobkové portfolio: protituberkulozní léky, antibiotika V St.Petěrburgu je budován závod na výrobu onkologických preparátů s využitím licencí, poskytnutých indickými firmami. MEDSYNTEZ, Novouralsk, Sverdlovská oblast Biologické preparáty: Rosinsulin (rekombinantní insulin) Intitut Bioorganické Chemie, Moskva Biologické preparáty: Insuran (rekombinantní insulin)

26. Výrobci biologických léků v Rusku/cont. GEROPHARM, St.Petěrburg • nová struktura, založená v roce 2001 Výrobní závody: • Geropharm, St.Petěrburg – head office, výroba a distribuce, • Geropharm-Bio, Obolensk, Moskevská oblast (dříve „Nacionalnyje Biotechnologii“) – jediný průmyslový výrobce lidského geneticko-inženýrského rekombinantního insulínu s úplným cyklem (od substance do finální formy). Strategická spolupráce od roku 2003, součást Geropharmu od roku 2012. • Pharm-Holding, St.Petěrburg – oddělení R&D • registrace produktů ve 13 zemích (většinou SNS, ale také Mongolsko a Vietnam), zastoupení na Ukrajině (první zastoupení, otevřené v roce 2006), v Bělorusku, v Kazachstánu a v Gruzii, do roku 2014 je plánováno zvýšení podílu exportu na 50% z celkového objemu prodejů. Klíčový biologický produkt: Rinsulin (rekombinantní lidský insulín) – výstavba nového závodu v Obolensku, plánována výroba insulínu v cartridgích. R-Pharm, Moskva • firma založena v roce 2001 • lokalizace výroby zahraničních zapatentovaných léků na závodech R-Pharm (audity firem Astellas, AstraZeneca, Eli Lilly, Johnson&Johnson, Pfizer, Merck aj.) Výrobní závody: • Novosibirsk (bývalá firma „Novosibchimfarm“, získaná v roce 2010) – ampule, náplasti, • Kostromská oblast (bývalá firma „Ortat“) – prvotní a druhotné balení, • Jaroslavl – tablety, kapsle, sterilní prášky a roztoky ve flakonech, lyofilizované prášky ve flakonech. Nyní je budován moderní vědecko-výrobní komplex „Pharmoslavl“. 2011 – v San Diegu (USA, Kalifornie) založena firma R-Pharm Overseas – transfer technologií z celého světa Dle současných ratingů se jedná o největšího distributora léků na nemocniční trh v RF.

27. Historie právních vztahů v oblasti duševního vlastnictví v SSSR a v Rusku • 1667: první ochranná známka na řemeslné výrobky – cejch, • 1812: první zákon o privilegiích na vynálezy, umělecké předměty a řemesla, • 1918: znárodněny objekty autorského práva, • 1919: znárodněny objekty průmyslového vlastnictví, • 1924: v SSSR zaveden patent jako forma ochrany vynálezů, • 1931: patent byl nahrazen „autorským osvědčením“ jako hlavní formou právní ochrany vynálezů, výsledky duševní činnosti byly prohlášeny za všelidové vlastnictví a byly zcela odosobněny (hegemonie státu),

28. Historie právních vztahů v oblasti duševního vlastnictví v SSSR a v Rusku/cont. • 1991-93: přijata řada zákonů o ochraně průmyslového vlastnictví, včetně Patentového zákona RF – návrat k principům, fungujícím v rozvinutých zemích, ochrana duš.vlastnictví je garantována Ústavou, • 1.1.2008: vstoupil v platnost Občanský zákoník («Гражданский Кодекс») RF č.230-FZ, část IV. z 18.12.2006 - upravuje právní vztahy v oblasti jak patentů, tak i UV, PV, OZ, výsledků šlechtění, topografií, know-how a autorského práva – komplexní přístup – zásadní změna. Doba platnosti jednotlivých objektů duševního vlastnictví PATENT: 20+5 (prodloužení maximálně o 5 let/analogie s SPC), UŽITNÝ VZOR: 10+3, dříve 5+3, v ČR 4+3+3, PRŮMYSLOVÝ VZOR: 15+10, dříve 10+5, v ČR 5x5, OCHRANNÁ ZNÁMKA: 10+10+ ... Na vynálezy, UV a PV jsou v RF udělovány PATENTY, dokumentem, potvrzujícím zápis OZ do Státního registru OZ je OSVĚDČENÍ («свидетельство»)

29. Patentová ochrana v Rusku Národní ROSPATENT (Federální služba duševního vlastnictví, od roku 2004 – Federální služba duševního vlastnictví, patentů a OZ) Založen v roce 1955, poslední restrukturalizace – 2011 (Prezidentský Výnos č.673 z 24.května 2011) Regionální: Eurasijská Patentová Dohoda (EAPD) Eurasijská Patentová Organizace (EAPO) Za účelem realizace EAPD, udělování patentů Eurasijský Patentový Úřad (EAPÚ) Výkonný orgán EAPO • Konvence byla podepsána v roce 1994 (11 zemí), vstoupila v platnost 12.8.1995, zahájení činnosti 1.1.1996, • 8 zemí (bez UA – podepsala, ale neratifikovala, UZ - nepodepsal a GEO, která podepsala, ale neratifikovala, Moldávie podepsala, ratifikovala, ale 26.4.2012 vystoupila z EAPO s tím, že se chce stát členem EPO) Mezinárodní: PCT systém (WIPO)

30. Výhody EAPO/EAPÚ • jeden jednací jazyk, placení poplatků jednomu úřadu, • není nutná validace, patent platí v těch zemích, kde jsou placeny udržovací poplatky, • podmínky patentovatelnosti vynálezů odpovídají Evropské patentové dohodě, • výhodnější podmínky přihlašování a dalších právně významných aktů pro signatáře Konvence (poplatky sníženy o 90%), • přijímací, určený i zvolený úřad v rámci PCT, • výhodnější podmínky při provedení mezinárodní rešerše (a následným vydáním mezinárodní rešeršní zprávy) u Rospatentu v rámci PCT (rešeršním úřadem EAPO je Rospatent, který je zplnomocněn provádět mezinárodní rešerše a mezinárodní předběžný průzkum v rámci PCT) – při vydání MRZ Rospatentem se poplatek snižuje o 40%.

31. Přihlašovací a udržovací poplatky v RF Národní cesta (ROSPATENT): • Přihláška vynálezu + formální průzkum: 55 USD + 8 USD za každý nárok nad 25 • Přihláška užitného vzoru + průzkum přihlášky: 28 USD + 3 USD za každý nárok nad 25 • Přihláška průmyslového vzoru + formální průzkum: 28 USD + 3 USD za každý další podstatný příznak nad 1 • Věcný průzkum přihlášky vynálezu: 82 USD + 65 USD za každý nezávislý nárok nad 1 (do 10) + 113 USD nad 10 • Průzkum přihlášky průmyslového vzoru: 55 USD + 43 USD za každý průmyslový vzor ve skupině nad 1 + 8 USD za každou další variantu průmyslového vzoru nad 1 • Udržovací poplatek za 3.rok platnosti patentu/průmyslového vzoru: 28 USD • Udržovací poplatek za 20.rok platnosti patentu/průmyslového vzoru: 270 USD • Udržovací poplatek za 1.rok platnosti užitného vzoru: 13 USD • Udržovací poplatek za 10.rok platnosti užitného vzoru: 82 USD

32. Přihlašovací a udržovací poplatky v RF/cont. Regionální cesta (EAPO): • Poplatek za podání přihlášky: 25.500 RUB (cca 850 USD) + 3.200 RUB (cca 107 USD) za každý nárok nad 5, • Poplatek za věcný průzkum: 25.500 RUB (cca 850 USD) + 19.000 RUB (cca 633 USD) za druhý vynález + 9.500 RUB (cca 317 USD) za každý další vynález • Poplatek za vydání eurasijského patentu a ze jeho zveřejnění: 16.000 RUB (cca 533 USD) + odměny místním patentovým zástupcům v průběhu řízení, + národní udržovací poplatky (mění se kvartálně): Mezinárodní cesta (PCT/WIPO): • Mezinárodní přihlašovací poplatek, spojený s podáním mezinárodní přihlášky u ÚPV jako přijímacího úřadu: 1.100 EUR + 12 EUR za každý list nad 30 listů, • Poplatek za mezinárodní předběžný průzkum (pro přihlášky z ČR provádí EPÚ v Mnichově): 1.555 EUR + národní/regionální řízení, + odměny místním patentovým zástupcům v průběhu národního/regionálního řízení, + národní udržovací poplatky.

33. Přihlašovací a udržovací poplatky v zemích SNS mimo EAPO UKRAJINA (národní nebo mezinárodní cesta): • podání patentové přihlášky/přihlášky užitného vzoru: 97 USD + 10 USD za každý nárok nad 3, • provedení věcného průzkumu: 365 USD, • zveřejnění udělení patentu na vynález: 24 USD + 1 USD za každý list nad 15, • udržovací poplatky za patent: 1.rok – 37 USD, 20.rok – 462 USD UZBEKISTÁN (národní nebo mezinárodní cesta): • podání patentové přihlášky/přihlášky užitného vzoru/průmyslového vzoru: 420 USD + 210 USD za každý vynález/užitný vzor/variantu průmyslového vzoru nad 1, • provedení vědecko-technického (tj.věcného) průzkumu: 1.260 USD + 1260 USD za každý vynález nad 1 + 84 USD za každý závislý nárok nad 10 + 42 USD za každý závislý nárok nad 20, • registrace vynálezu/užitného vzoru/průmyslového vzoru: 250 USD, • zveřejnění v oficiálním bulletinu: 84 USD, • popis vynálezu/užitného vzoru: 250 USD, • udělení patentu: 250 USD • udržovací poplatky za patent: 3.rok – 84 USD, 15.rok – 1.260 USD. GRUZIE (národní nebo mezinárodní cesta): • formální průzkum/formální průzkum nárokující konvenční prioritu: 90/120 USD, • věcný průzkum celkem: 390 USD (s uplatněním slev v případě předložení Mezinárodní rešeršní zprávy či Mezinárodní zprávy o věcném průzkumu), • zveřejnění: 60 USD + 2 USD za každou stranu nad 30, • registrace a udělení patentu, udržovací poplatky za první 2 roky: 200 USD, • udržovací poplatek za 20.rok: 500 USD. MOLDOVA (národní nebo mezinárodní cesta): • podání patentové přihlášky/přechod mezinárodní přihlášky do národní fáze: 100 EUR, • rešerše a zveřejnění zprávy o patentové rešerši: 250 EUR, • věcný průzkum, včetně rešerše: 400 EUR (250 EUR v případě předložení Mezinárodní nebo národní rešeršní zprávy), • udělení patentu: 100 EUR + 10 EUR za každý list nad 15, • udržovací poplatky: za 1.-5.rok: 100 EUR, za 16.-20.rok: 700 EUR.

34. Transfer technologií Proces převodu znalostí a technologií z univerzity, výzkumné organizace či komerční struktury na průmyslovou firmu či jinou instituci, tj.na místo, kde je převedená znalost nebo technologie přímo či nepřímo využita ke komerčnímu uplatnění na trhu. Zásadní činnosti: • Analýza komerčního využití - rešerše stavu techniky, - analýza konkurenčních výhod, - analýza průmyslové využitelnosti, - rozhodnutí o formě komercializace 2) Ochrana duševního vlastnictví - strategie ochrany duševního vlastnictví (patent, užitný vzor, know-how, průmyslový vzor), - popis a přihláška vynálezu (užitného vzoru, průmyslového vzoru ...), - ocenění vynálezu (velmi přibližný údaj), - udělení patentu, zápis užitného vzoru, průmyslového vzoru atd. • Plán komercializace - business plán (velmi přibližné údaje), - finanční rozpočet, - vyhledávání partnerů, vytvoření SEZNAMU PARTNERŮ, - výběr partnera/partnerů - návrhy licenčních a obchodních smluv, popř.smluv o postoupení práv, jejich projednávání a podpis 4) Marketingové aktivity (většinou se jedná již o činnost partnera)

35. Postup transferu technologií do Ruska • Nabídkový dopis (non-confidential information), • Smlouva o utajení (CDA), • Dohoda o záměru (Letter of Intent), • Opční smlouva, • Licenční smlouva, popř.Assignment Agreement Originální preparáty, chráněné platným patentem: převedení/postoupení PATENTU či souhlas s jeho využíváním. Generika: souhlas s využíváním OBCHODNÍHO TAJEMSTVÍ (dossier, tj.registrační dokumentace preparátu) za účelem jeho registrace a komercializace, spolu se zajištěním dodávek ze strany poskytovatele dossieru, v některých případech i poskytnutí know-how (informace výrobní povahy).

36. Nabídkový dopis (neutajované informace) – náležitosti - Stručný popis (bez odhalení podstaty vynálezu/užitného vzoru/průmyslového vzoru) - Hlavní výhody a přednosti - Oblast použití, průmyslová a komerční využitelnost - Stadium vývoje, popis dosavadního stavu techniky - Patentová ochrana/publikace - Podstata nabídky a) poskytnutí licence (exkluzivní/neexkluzivní, teritoriální rozsah, časový limit atd.), b) převedení/postoupení patentových práv c) prodej výrobku (v případě, že již disponujeme výrobními kapacitami), • Vyobrazení (u průmyslového vzoru a pouze v případě zajištění průmyslově právní ochrany na daném teritoriu

37. Smlouva o utajení (CDA) – náležitosti • prohlášení o obdržení utajovaných informací, jejich přesnosti a úplnosti, • utajované informace jsou poskytovány pouze za účelem jejich posouzení a analýzy, • utajované informace mohou být poskytovány uvedeným zplnomocněným osobám, ale jinak nikomu jinému, • platnost Smlouvy o utajení je obvykle 10 let od vstupu v platnost a více, • výjimky ze Smlouvy o utajení (dříve známé informace, informace se stanou všeobecně dostupnými, požadavky státních orgánů ze zákona, • doložka o mlčenlivosti ve vztahu ke Smlouvě o utajení a jejímu obsahu, • povinnost vrácení utajovaných informací, • garance nabyvatele informací o ochraně poskytovatele informací v případě porušení Smlouvy o utajení zplnomocněnými osobami, • nabyvatel může předávat svá práva a povinnosti třetí straně pouze s písemným souhlasem poskytovatele informací, • řešení sporů smírem, stanovení soudu (obvykle nezávislého v třetí zemi), • všechny změny pouze s písemným souhlasem obou stran,

38. Dohoda o záměru - náležitosti • deklarace záměru a zainteresovanosti obou stran uzavřít Licenční smlouvu/Assignment Agreement, • stanovení ceny/podmínek budoucí Licenční smlouvy/Assignment Agreement, • termín uzavření Licenční smlouvy/Assignment Agreement, • Dohoda o záměru vylučuje zákonné právo na poskytnutí licence/předání patentových práv, • doba mezi podpisem Dohody o záměru a podpisem Licenční smlouvy/Assignment Agreement může být využita např.pro posouzení dokumentace nabyvatelem licence/patentových práv, • Dohoda o záměru má deklarativní charakter, může být podepsána oběma stranami či pouze jednou z nich.

39. Opční smlouva - náležitosti • stanovuje povinnost uzavřít Licenční smlouvu/Assignment Agreement v dohodnutém termínu a za dohodnutých podmínek, • stanovuje částku úhrady za opci, tj.částky, kterou uhradí nabyvatel licence/patentových práv poskytovateli licence/patentových práv za zřízení výhradního práva opce (cca 3-5% z celkové částky). Úhrada za opci je NEVRATNÁ, • závazek mlčenlivosti vůči třetím osobám, • prohlášení o bezdlužnosti ve vztahu k předmětu opce, • závazek poskytovatele licence/patentových práv neuzavírat žádné smlouvy s třetími osobami ve vztahu k předmětu opce, • smluvní pokuta v případě, že nabyvatel neuhradí řádně a včas úhradu za opci (obvykle cca 30% úhrady za opci), • smluvní pokuta v případě, že poskytovatel neuzavře Licenční smlouvu/Assignment Agreement (obvykle cca 30% úhrady za opci), • stanovení podmínek komunikace mezi poskytovatelem a nabyvatelem (pouze v písemné formě, doporučená pošta, podmínky převzetí korespondence atd.), • podmínky odstoupení od Opční smlouvu (nezaplacení úhrady za opci, neuzavření Licenční smlouvy/Assignment Agreement), • závaznost Opční smlouvy i pro právní nástupce,

40. Licenční smlouva - náležitosti • je používána k poskytnutí licence k registraci a prodeji obvykle generických produktů, tj.jedná se o poskytnutí registrační dokumentace (know-how poskytovatele), • je obvykle spojena se Smlouvou o dodávkách („Supply Agreement“), zavazující nabyvatele licence k pravidelným odběrům produktů poskytovatele licence (viz dále), • obvykle je poskytována na NEEXKLUZIVNÍM a NEPŘEVODITELNÉM základě, • předmětné a teritoriální omezení, • zákaz poskytování sublicencí nabyvatelem bez souhlasu poskytovatele, • poskytnutí registrační dokumentace v elektronické formě (PDF nebo CD), včetně DMF pro API, • registrace jako taková bude zajištěna nabyvatelem, a to včetně požadovaného kopírování registrační dokumentace, zaplacení požadovaných registračních poplatků atd., • Licenční poplatek (fixní částka): a) 40% po podpisu Licenční smlouvy, b) 40% po obdržení registrační dokumentace nabyvatelem, c) 20% po obdržení první registrace nabyvatelem na stanoveném teritoriu. • stanovení maximální lhůty k podání přihlášky k registraci nabyvatelem (obvykle 3 měsíce od obdržení registrační dokumentace), • v případě, že nabyvatelem nebudou prodeje na teritoriu zahájeny v průběhu 3 měsíců od obdržení registračního výměru, nabyvatel poskytne co-marketingová práva firmě, určené poskytovatelem licence, • stanovení minimální délky trvání Smlouvy o dodávkách (viz níže) – obvykle 5 let, • v případě zastavení nákupu produktů nabyvatelem má poskytovatel právo vypovědět Licenční smlouvu, • patentová doložka – odpovědnost nabyvatele,

41. Smlouva o dodávkách (Supply Agreement) - náležitosti • obvykle navazuje na Licenční smlouvu a stanovuje podmínky dodávek zboží, zaregistrovaného na základě registrační dokumentace, poskytnuté Licenční smlouvou, • název finálního lékového produktu, léková forma, dozování, MNN (API), cena, balení, minimální objednávané množství (obvykle není nižší než velikost šarže), dodací podmínky podle Incoterms • obsah registrační dokumentace pro finální lékovou formu (včetně DMF pro substanci) a její úroveň (např.EU CTD), • stanovení teritoria, • minimální délka Smlouvy o dodávkách (např.5 let), • závazek nabyvatele licence neprodávat na určeném teritoriu jiný produkt se stejnou API, • roční prognózy a objednávky, • akceptovaná velikost dodávky (obvykle 80-120% z potvrzené objednávky), • platební podmínky, • kvalita zboží musí být v souladu s registrační dokumentací, • požadavky na balení: v závislosti na požadavcích nabyvatele licence je zboží baleno buď v požadovaném exportním balení či dodáváno „in bulk“.

42. Smlouva o převodu práv (Assignment Agreement) - náležitosti • je uzavírána obvykle pro originální preparáty s požadavkem na další fáze klinického zkoušení či pro finální lékové formy originálních preparátů s cílem jejich registrace a komercializace na teritoriu, • stanovení ceny převodu (transfer price), • platební podmínky (v případě originálního preparátu ve stadiu klinického zkoušení): 20% před podpisem smlouvy, 40% po ukončení další fáze klinického zkoušení, 40% po ukončení následující fáze klinického zkoušení, • povinnost poskytování informací poskytovateli práv nabyvatelem o průběhu klinického zkoušení,

43. Běžné typy smluv s ruskými partnery Směrem z ČR do RF: • Licenční smlouva (Licence Agreement) + Smlouva o dodávkách (Supply Agreement) – generické produkty, • Smlouva o dodávkách (registrační dokumentace je poskytována bezplatně, partner se zavazuje bezplatně zaregistrovat produkt svým jménem a odebírat dohodnuté množství zboží) – generické produkty, • Smlouva o kontraktní výrobě (výroba produkce na základě požadavků partnera) – generické produkty, • Smlouva o převodu práv (Assignment Agreement) – originální produkty. Směrem z RF do ostatních zemí: • Licenční smlouva (Licence Agreement) + Smlouva o dodávkách (Supply Agreement) – generické produkty. Většinou se jedná o teritoria s relativně nenáročnými požadavky na registraci (Jižní Amerika, Jihovýchodní Asie, Blízký a Střední Východ), jejichž registrační autority ale obvykle vyžadují inspekci výrobních závodů na místě. Jedná se obvykle o první generikum, jehož analog není nikde jinde k dispozici nebo je k dispozici ve velmi nízké kvalitě (např.v Číně). Export a licencování ruské produkce mimo země SNS nejsou obvyklé a jedná se o fenomén posledních pěti let. • Smlouva o převodu práv (Assignment Agreement) – originální produkty (těch je však u ruských výrobců k dispozici velmi málo, jedná se tedy o velmi ojedinělý jev, tyto smlouvy jsou uzavírány obvykle se světovými farmaceutickými giganty).

44. Specifika transferu technologií do Ruska • státní dotace od Ministerstva průmyslu a obchodu, která může pokrýt jak získání technologie, tak případné další fáze klinického zkoušení (monoklonální protilátky) – jednání o dotacích jsou však obvykle velmi zdlouhavá a je nutné obrnit se trpělivostí, • definice léku domácí výroby (jedním z kritérií léků domácí výroby má být i „kompenzační předání technologických řešení“ ruské právnické osobě – prvotní/druhotné balení již nebude kritériem pro přiznání léku domácím produktem, tento zásadní moment bude předložen Ministerstvem průmyslu a obchodu jako změna zákona „O základech ochrany zdraví občanů“, • slabé povědomí ruských partnerů o transferu jako takovém (mnozí považují transfer za získání hotových materiálních hodnot, např.substance či finální lékové formy). • název léku – obchodní název totožný s názvem účinné látky (INN) není výjimkou, • prodej jedné licence registrační dokumentace/dossier dvěma partnerům není v Rusku možný – exkluzivní licence, • komercializace ruských vynálezů v zemích EU – je nutné testování/certifikace/registrace, jejichž požadavky často není schopen ruský partner splnit, • patentová přihláška/přihláška užitného vzoru, vzniklých v RF, může být podána v zahraničí POUZE po uplynutí 6 měsíců od příslušného podání přihlášky v RF (Občanský zákoník, článek 1395, bod 1), • při předběžném zamítnutí ochranné známky v RF v důsledku i domnělé podobnosti – jedinou obranou je důkaz neužívání namítané ochranné známky.

45. Příklady z praxe - patenty Milanfor vs.Velcade (INN: Bortezomib) Bortezomib (INN) Onkologický lék k léčení progresivního četného myelomu (kostního nádoru), užívá se u pacientů, kteří nemohou podstoupit transplantaci kostní dřeně, nejnákladnější státem hrazený preparát v Rusku, nákupy v roce 2010: cca 200 mil.USD, Velcade Originální preparát, vyráběný firmou Janssen-Cilag/Belgie a balený exkluzivním distributorem, ruskou firmou Farmstandart, zaregistrovaný dne 26.10.2006 (v Rusku je patentově chráněn pouze výrobní proces, nikoli molekula samotná), Milanfor Generický produkt, vyráběný ruskou firmou Farm-Syntez, zaregistrovaný dne 30.04.2009

46. Příklady z praxe – patenty/cont. Rozhodnutí v případu Milanfor vs.Velcade (MNN: Bortezomib) Květen 2009: Podána žádost o účast Milanforu ve významném státním tendru, MZ RF (Roszdravnadzor) na poslední chvíli nepovolil účast Milanforu v tendru a 29.5.2009 dočasně zrušil platnost registračního výměru (intervence ministryně zdravotnictví). Důvod: nedostačující klinické zkoušky, pochybnosti o účinnosti a bezpečnosti léku. Září 2009: Moskevský arbitrážní soud označil původní rozhodnutí Roszdravnadzoru za neplatné. Prosinec 2009: Moskevský soud uznal nezbytnost provedení klinických zkoušek podle požadavků MZ RF. VÝSLEDEK: registrace Milanforu nebyla doposud obnovena Související kroky: • v červenci 2009 založena konkurenční ruská společnost F-Syntez, složená z bývalých zaměstnanců a managementu Farm-Syntezu – podobné portfolio, • v prosinci 2009 konkurenční preparát firmy F-Syntez Amilan-FS (INN: Bortezomib) zahrnut MZ RF do seznamu „životně nezbytných a důležitých léků“ (předpoklad pro hrazení léku státem) a v květnu 2010 zaregistrována maximální cena výrobce (povinná podmínka pro účast v tendrech a hrazení léku státem), preparát však nebyl dosud zaregistrován, a ani jeho medicinské užívání nebylo povoleno – nonsens.

47. Příklady z praxe – patenty/cont. Glivec vs.Genfatinib vs.Filachromin FS (INN: IMATINIB) Vývoj situace: Duben 2013: expirace patentu na Imatinib v RF 12.05.2006: zaregistrován originální preparát Glivec (MNN: Imatinib) firmy NOVARTIS (Švýcarsko) 31.08.2010: zaregistrován preparát Genfatinib (MNN: Imatinib) firmy Laboratorio TUTEUR (Argentina) 03.05.2012: zaregistrován preparát Filachromin FS (MNN: Imatinib) firmy F-Syntez (RF) červenec-srpen 2012: v tendrech na dodávku Imatinibu do ruských regionů zvítězily preparáty Genfatinib a Filachromin FS, ceny generik však byly pouze o 11-12% nižší než ceny originálního preparátu. Celkové prodeje Imatinibu v roce 2012: GLIVEC: 96 mln.USD (61%, v roce 2011 to bylo 100% trhu), FILACHROMIN FS: 36 mln.USD (23%, v roce 2011 ještě nebyl na trhu), GENFATINIB: 26 mln.USD (16%, v roce 2011 žádné prodeje). Závěr: Preparáty Filachromin FS a Genfatinib byly zaregistrovány ruským ministerstvem zdravotnictví bez ohledu na platný patent firmy Novartis a v době platnosti patentu byly uskutečněny státní nákupy generických léčiv. Možnosti obrany: Firma Novartis má možnost podání žaloby u soudu, jeho rozhodnutí je však možné očekávat v průběhu až dvou let, výsledek soudního projednávání je nejistý a tržní situaci to zpětně neovlivní.

48. Specifika řešení patentových sporů v Rusku • možnost obrátit se k soudu s žalobou kvůli porušení patentu má pouze vlastník patentu (tj.originátor), nikoli výrobce prvního generika, • první generický výrobce nemá možnost žádného předběžného potvrzení patentové čistoty (kromě prověrky ze strany patentových zástupců, jejichž názory se mohou různit, např.může být zapatentován pouze postup výroby, nikoli účinná látka – viz výše). Při registraci generik v USA je nutné přiložit tzv.patentové prohlášení výrobce, uvádějící, že patent originátora již proexpiroval či není porušován. Tyto skutečnosti je možné ověřit ve speciální publikaci, tzv.Oranžové knize (Orange book), kde originátor v průběhu registrace uvede, jakými patenty je registrovaný preparát chráněn, • pokud je generický výrobce obviněn z porušování patentu originátora, má možnost se obrátit ke Komoře patentových sporů s žádostí o zneplatnění patentu (v roce 2011 bylo podáno 320 takových žádostí, 117 patentů bylo zneplatněno), • ruské zákonodárství umožňuje trestní stíhání za porušení patentu, a to včetně uvěznění až na 5 let (článek 147 Trestního řádu RF), • presumpce platnosti patentu je v protikladu s presumpcí neviny v případě trestního stíhání. Pokud bude kdokoli odsouzen za porušování patentu, který bude poté zneplatněn od data podání přihlášky, v tomto případě bude daná osoba potrestána (popř.dokonce uvězněna) za porušení něčeho, co neplatí (v zahraničí není za porušení patentu obvykle předpokládána trestní odpovědnost nebo není prakticky uplatňována, např.v USA jsou uplatňovány striktní finanční sankce, které mohou dosáhnout až trojnásobku nárokovaných ztrát), • otázka dekriminalizace odpovědnosti za porušování patentových práv by měla být posuzována v rámci snah o dekriminalizaci přestupků při podnikatelské činnosti. Závěr: • v RF není registrace preparátu přímo vázána na platné patenty a není striktně prověřována registrátorem (tj.Ministerstvem zdravotnictví RF). Avšak v případě porušení platného patentu hrozí až trestní stíhání porušovatele (a to i když se mu následně podaří patent originátora zneplatnit), • jakkoli je tedy ruský trh lukrativní pro prvního generického výrobce, vstup na tento trh je velmi riskantní záležitostí i z hlediska pravděpodobnosti porušování patentu originátora.

49. Příklady z praxe – ochranné známky BLOKACE OZ č. 432600

50. Příklady z praxe – ochranné známky Hamé vs. «Наше» - ilustrace a platné OZ v RF: Duben 2010 – žaloba ze strany Hamé na ruskou firmu Ruzkom (Lytkarinský masokombinát, Moskevská oblast) k Arbitrážnímu soudu Moskevské oblasti na ZAMĚNITELNOST s OZ «Наше», žádost o stažení z obchodní sítě a zničení všeho zboží, označeného danou OZ + kompenzace 8,25 mil.RUB (cca 4,95 mil.CZK). Srpen/říjen 2010 – soud zamítl argumenty Hamé (průzkum veřejného mínění, 2 expertízy s důkazy o kopírování OZ firmou Ruzkom). Červen 2011 – Arbitrážní soud Moskevské oblasti nařídil firmě Ruzkom zaplatit kompenzaci. Září 2011 – Federální Antimonopolní Služba posoudila jednání firmy Ruzkom jako NEKALOU SOUTĚŽ.