一、遗传咨询二、产前筛查三、产前诊断四、孕期用药

一、遗传咨询二、产前筛查三、产前诊断四、孕期用药一、遗传咨询二、产前筛查三、产前诊断四、孕期用药武汉大学人民医院生殖中心明蕾 2013年3月

出生缺陷 birth defects 出生缺陷指出生前已经存在的结构或功能异常，包括遗传、环境以及两者的共同作用提高人口素质，优生优育

出生缺陷三级预防 一级干预是防止有缺陷胚胎的形成，孕前干预；二级干预是阻止缺陷儿的出生，产前干预；三级干预是对有缺陷的患儿进行治疗

一、遗传咨询Genetic Counselling • 1、定义：是由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及家属提出的有关遗传性疾病的患者及家属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计后代再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考

定义-美国国家遗传咨询协会2006.5 • 通过对家族史的解释来评估疾病的发生或再发风险率； • 进行有关疾病的遗传、实验室检测、治疗处理及预防的教育，并提供与疾病有关的各种可以求助的渠道及研究方向； • 辅导促进知情选择和对所患疾病及其再发风险的逐步认知和接受。

2. 遗传咨询的对象 • 夫妇一方患有某种遗传病，需要生育指导 • 一对夫妇生了一个遗传病患儿，询问再发风险 • 婚前或婚后了解到家属中有遗传病病人，担心子代是否也会患此遗传病 • 近亲婚配的夫妇，要求给予生育指导 • 夫妇婚后不育或妻子出现不明原因的习惯性流要求从遗传学角度寻找不育或流产原因 • 家庭成员中得了病因不明的疑难杂症，要求肯定或排除遗传病的可能性

3. 遗传咨询的内容 • 确诊某病是否属于遗传性疾病 • 有无治疗办法，预后如何 • 后代的复发风险如何

遗传性疾病：受精卵的遗传物质存在致病性改变所引起的疾病，具有垂直传递和终生性的特征遗传性疾病：受精卵的遗传物质存在致病性改变所引起的疾病，具有垂直传递和终生性的特征 • 先天性疾病：个体出生后即表现出来的疾病 • 家族性疾病：表现出家族聚集现象的疾病

4.遗传病再发风险的估计遗传咨询重点内容 • 染色体病 • 单基因病 • 多基因病 • 体细胞遗传病 • 线粒体遗传病

21号三体患者产生的机理 同源染色体不分离 47,XX,+21 21 21 21 21 45,XX,-21 染色体复制 46,XX 45,XX,-21和 47,XX,+21 姊妹染色体不分离与正常配子结合同源染色体配对

二、产前筛查prenatal screen • 产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀疑有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生

产前筛查的目标疾病 • 开放性神经管畸形（NTD) • 唐氏综合征（DS） • 先天性心脏病

产前筛查开放性神经管畸形 开放性神经管畸形是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂、脑脊髓膨出总称，发生率约为2~6‰ 胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾病因与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关

AFP与开放性神经管畸形筛查 正常情况下，母血清AFP在妊娠16周时达25ng/ml，此后每周以15%的速度增加至妊娠30周。30~32周以后随孕周增加而降低在胎儿ONTD情况下，AFP从胎儿体内大量漏出，羊水AFP含量显著增高，从而使得母血清中的AFP浓度显著增高

AFP与NTD筛查 最适检测时间孕15~20周 AFP增高的情况有多种，如需确诊的NTD病例，还需三维彩超筛查

B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出

无脑儿（AFP增高）

脊柱裂，脊髓膨出

产前筛查-唐氏综合症 • 唐氏综合征又称 “先天愚型”，病因是多了一条21号染色体。

发病原因 与孕妇年龄关系密切与环境毒物接触可能有关与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，低甲基化可能有关

唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系

年龄是筛查DS的有效指标 DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇

生化指标产前筛查必要性 单以孕妇年龄作为唯一的筛查指标是远远不够的美国380万孕妇统计资料显示，35岁以上孕妇的 DS患儿只占31% 中国出生缺陷监测中心2003统计资料显示85%的 DS患儿发生于35岁以下人群

筛查DS的血清指标及血清标记物 PAPP-A（妊娠相关蛋白A） AFP（甲胎蛋白） F-βhCG（绒毛膜促性腺激素） μE3（游离雌三醇）抑制素A（InhibinA）

妊娠早期(9-13周)DS筛查

妊娠中期（15-22周）DS筛查

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