70 likes | 194 Views
Reemplazo por FTC + ddI + EFV - ALIZE. Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV. Diseño. Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta. S48. N = 177. 389 pacientes adultos HIV+ ARV con IP + r + 2 INTRs HIV-1 RNA < 400 c/mL > 6 meses Recuento de células CD4 > 100/mm 3
E N D
Reemplazo por FTC + ddI + EFV • - ALIZE
Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV • Diseño Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta S48 N = 177 389 pacientes adultos HIV+ ARV con IP + r + 2 INTRs HIV-1 RNA < 400 c/mL > 6 meses Recuento de células CD4 > 100/mm3 Naïve para INNTR N = 178 • Objetivo • No inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 400 c/mL en S48 (análisis por intención-de-tratar, pérdida = fallo) ; límite superior del IC 95% para la diferencia = 15%, poder 80% Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE
Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Características basales y disposición de pacientes Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE
ITT, P = F En tratamientoP = F Kaplan-Meier(ITT) % 96 93.1 100 90.5 87.6 87 79 80 60 40 20 0 HIV-1 RNA < 200 c/mL HIV-1 RNA < 200 c/mL HIV-1 RNA < 50 c/mL No inferioridad Límite superior del IC 95% para la ≠: 2,6% Límite superior del IC 95% para la ≠: 1.2% p < 0.05 prueba log rank Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Resultados en S48 Respuesta virológica Continuación de IP FTC + ddI + EFV P = F: pérdida = fallo • Los pacientes que habían recibido terapia ARV previa subóptima con INTRs en mono o biterapia no tuvieron un mayor riesgo de fallo virológico (10% vs 11%) Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE
Estudio ALIZE:Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Respuesta de CD4, resistencia y seguridad • Sin diferencias a lo largo del tiempo en la mediana de recuento de células CD4 entre los grupos • 13/14 fallos virológicos tuvieron un genotipo (5 en el grupo FTC + ddI + EFV, 8 en el grupo IP) • FTC + ddI + EFV: R a EFV (K103N, N = 4, L100I, N = 2) + FTC (M184V) = 5/5 ; L74 V en 1/5 • Grupo IP: mutación mayor de resistencia a IP = 3/8, M184V = 5/8 • Tendencia hacia una mayor incidencia global de eventos adversos grado 2 a 4 en el grupo FTC + ddI + EFV (48% vs 38%, p = 0.06) • Relacionados con reacciones neurosensoriales en las primeras 4 semanas • Con mayores incrementos en los niveles de aminotransferasas • Suspensión por eventos adversos similar en ambos grupos: 10% vs 9%, para IP y grupo FTC + ddI + EFV, respectivamente • Incremento de lipoatrofia en el grupo IP (46% basal vs 60% en S48) y permaneció estable en el grupo FTC + ddI + EFV (43% vs 42%), p < 0.0001 • Adherencia completa (100% de las píldoras tomadas durante los 4 días previos a todas las visitas) hasta S48 fue 63% vs 82%, respectivamente (p = 0.0002) Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE
Colesterol total 35 30 25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 Semanas 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 171 160 163 164 159 155 164 IP 173 168 166 171 166 166 169 FTC + ddI + EFV Estudio ALIZE:Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV Medianadecambio en lípidos en ayunasdesde el basal (mg/dL) Continuación de IP FTC + ddI + EFV Triglicéridos Colesterol HDL 60 20 50 40 15 30 20 10 10 0 5 -10 -20 0 -30 -40 -5 -50 -60 -10 Semanas Semanas 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 171 160 164 163 158 154 163 IP 166 153 157 158 152 143 153 IP 173 168 166 171 167 165 168 FTC + ddI + EFV 171 162 157 164 162 160 159 FTC + ddI + EFV Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE
Estudio ALIZE: Reemplazo de IP + r por FTC + ddI + EFV • Conclusiones • Reemplazar un régimen basado en IP, en pacientes con supresión virológica, por una combinación conveniente de una vez al día de FTC + ddI + EFV se asocia con • Supresión virológica sostenida • Algunos eventos adversos, principalmente neurosensoriales y hepáticos, usualmente no limitantes del tratamiento • Mejoría en el colesterol HDL • No empeoramiento de la lipoatrofia Molina JM, JID 2005;191:830-9 ALIZE