Герпетическая инфекция: ВГЧ-3, ВГЧ-4

1. Герпетическая инфекция: ВГЧ-3, ВГЧ-4 Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского Выполнила студентка 503 группы 5 курса 1го медицинского факультета Могилевская А.А.

2. Герпетическая инфекция • группа инфекционных болезней, вызываемая представителями семейства Herpesviridae. • Насчитывается более 80 представителей. • Вирусы имеют общую структуру и ряд общих Аг. • На основание особенностей структуры генома, репродукции и действия на клетки вирусы герпеса подразделяются на подсемейства. • Поражения у человека вызывают 8 видов.

5. 8 вирусов: • ВГЧ-1/HSV1, ВГЧ-2 /HSV2 (ВПГ-1, ВПГ-2) – простой герпес (собственно герпетическая инфекция); • Вирус varicella-zoster (ВГЧ-3/VZV): • ветряная оспа, • опоясывающий лишай; • Вирус Эпштейна - Барра (ВЭБ, ВГЧ-4/EBV) – инфекционный мононуклеоз, лимфомуБеркитта, ворсистую лейкоплакию языка, назофарингеальную карциному, В-клеточнуюлимфому, синдром хронической усталости и иммунной депрессии; Цитомегаловирус (ЦМВ, ВГЧ-5/CMV) – цитомегаловирусная инфекция; • ВГЧ-6 , ВГЧ-7 • синдром внезапной экзантемы, • синдром хронической усталости; • ВГЧ-8/ KSHV– саркома Капоши.

6. Ветряная оспа ( varicella) • острая антропонозная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя, характеризуется везикулёзной сыпью, лихорадкой и доброкачественным течением. • острая антропонозная вирусная инфекция, сопровождающаяся интоксикацией и поражением эпителия кожи и слизистых оболочек в виде макуло-папулёзно-везикулёзной сыпи.

7. Исторические сведения • Заболевание описано итальянским врачом Видиусом в середине 16 века. • Название varicella, отличающее заболевание отнатуральной оспы (variola)впервые ввел немецикй врач Фогель (1772). • Возбудитель выявил бразильский врач Арагао (1911), обнаруживший в содержимом пузырьков элементарные тела вируса (тельца Арагао). Вирус выделен из них в 40х гг. 20 века.

8. Этиология • Возбудитель: • ДНК-геномный вирус; • ВГЧ3; • Род Varicellovirus; • Подсемейство Aiphaherpesvirinae; • Репродуцируется только в организме человека; • Во внешней среде малоустойчив: быстро инактивируется под воздействием солнечного света, нагревания, ультрафиолетовых лучей, дезинфицирующих средств. • Способен долго сохраняться при низкой температуре и выдерживать повторное замораживание.

9. Эпидемиология • Резервуар и источник инфекции – больной человек, представляющий опасность в последние 10 дней инкубационного периода и первые 5-7 суток с момента появления сыпи. • Механизм передачи - аэрозольный. • Путь передачи – воздушно –капельный. • Больной выделяет большое количество вирионов при кашле, разговоре, чихании. Возбудитель может переноситься с током воздуха на большие расстояния ( в соседние комнаты, квартиры, с одного этажа на другой). • Возможна трансплацентарная передача вируса от беременной плоду. • Естественная восприимчивость людей высокая. Ветряная оспа оставляет стойкий пожизненный иммунитет. Устойчивость новорожденных обуславливают АТ, полученные от матери, которые циркулируют несколько месяцев. • Заболевание распространено повсеместно; заболеваемость высокая. К 15 годам около 70-90% населения успевают переболеть.

10. Патогенез и патоморфология • В организм человека вирус проникает через верхние дыхательные пути, фиксируется на клетках слизистой оболочки, где и происходит его первичное накопление. • Возбудитель поступает в регионарные отделы лимфатической системы, а в конце инкубационного периода проникает в кровь. • Вирусемия проявляется лихорадкой, обусловленной накоплением в крови токсичных метаболитов репродукции вируса и развитием аллергических реакций. • Возбудитель диссеминирует по всему организму; его последующую локализацию определяет тропность к эпителию кожных покровов и слизистых оболочек. • Репродукция вируса в эпителии кожи сопровождается вакуолизацией, баллонной дистрофией и дальнейшей гибелью клеток. В образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, вследствие чего образуются однокамерные везикулы. • При подсыхании везикул на их месте возникают корочки, после отпадения которых восстанавливается повреждённый эпидермис.

12. Клиническая картина • Инкубационный период варьирует в пределах 1—3 нед. • Продромальный период: • у детей в большинстве случаев отсутствует или выражен незначительно: недомогание, повышенная возбудимость, головная боль, плаксивость и снижение аппетита. • у взрослых этот период нередко протекает с повышением температуры тела, недомоганием, головной болью, анорексией; возможны тошнота и рвота. • Выраженная клиническая картина развивается только с момента появления сыпи: нарастает интоксикация, повышается температура тела.

15. Характеристика сыпи • Экзантема может появляться на любых участках тела и распространяться беспорядочно. Сначала на коже образуются мелкие красные пятна, превращающиеся в течение несколько часов в папулы, а затем в везикулы. • Пузырьки не имеют центрального пупкообразного вдавления, содержат прозрачную жидкость, однокамерные, при прокалывании спадаются. На месте везикул образуются корочки. • Появление новых высыпаний и трансформация отдельных элементов происходят одновременно , вследствие чего на одном участке кожи можно видеть разные стадии развития высыпаний — пятна, папулы, везикулы, корочки. • Везикулярные элементы могут нагнаиваться, превращаясь в пустулы. • Сыпь локализуется чаще всего на волосистой части головы, лице, шее, туловище и конечностях, исключая поверхности ладоней и подошв. Количество элементов может быть различным, от единичных до множественных. • У взрослых сыпь обильнее и продолжительнее, чем у детей, отторжение корочек происходит значительно позже, а трансформацию везикул в пустулы наблюдают у абсолютного большинства больных. • На протяжении нескольких дней (от 3 до 8 сут) возможны «подсыпания» с новыми волна ми повышенной температуры тела; одновременно с прекращением «подсыпаний» интоксикация исчезает.

18. На слизистых оболочках ротовой полости, иногда гортани, половых органов и на конъюнктиве могут появляться красные пятна, быстро мацерирующиеся и превращающиеся в афты. • Исход заболевания, особенно у детей, благоприятный. Однако тяжесть заболевания значительно варьирует. • Наряду с типичными случаями ветряной оспы возможны стёртые формы, протекающие без лихорадки и других проявлений интоксикации, со скудной экзантемой. • Тяжёлые формы болезни — буллёзная, геморрагическая и гангренозная. • • Буллёзная форма развивается у взрослых с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями. На коже образуются крупные дряблые пузыри, а затем вяло заживающие язвы. • • Геморрагическая форма развивается у больных с проявлениями геморрагического диатеза. Отличается появлением везикул с кровянистым содержимым, кровоизлияний на коже, носовых кровотечений, гематурии. • • Гангренозная форма развивается у ослабленных больных, может протекать с быстрым увеличением везикул в размерах и геморрагической трансформацией их содержимого, а после подсыхания везикул — с образованием корок чёрного цвета с воспалительным ободком.

21. Осложнения • Специфические (поражение легких, печени, селезенки, почек, поджелудочной железы, также ЦНС в форме энцефалита, менингоэнцефалита, менингита); • Неспецифические, связанные с присоединением вторичной бактериальной инфекции.

22. Диагностика • На основании характерного вида сыпи; • Обнаружение в содержимом везикул телец Арагао; • Обнаружение вируса методом иммунофлюоресценции; • Серологические реакции для ретроспективной диагностики.

23. Дифференциальная диагностика • Натуральная оспа ( в прошлом); • Импетиго; • Пузырчатка; • Генерализованный герпес; • Везикулёзный риккетсиоз; • Пиодермия.

24. Лечение • Проводится на дому; • Симптоматическое; • Элементы сыпи обрабатывают 1% р-ром перманганата калия, 1% водным р-ром метиленового синего или бриллиантового зеленого; применяют 0,1% р-рэтакридиналактата или жидкость Кастеллани; • Афтозные образования обрабатывают 3% раствором перекиси водорода или 0,1% р-ромэтакридиналактата; • Для уменьшения зуда рекомендуются ванны со слабым р-ром перманганата калия, обтирания кожи водой с уксусом или спиртом, назначение антигистаминных препаратов.

25. Профилактика • Сводятся, главным образом, к недопущению заноса инфекции в детские учреждения и больницы, своевременному выявлению и изоляции первых заболевших. • Разработана живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы, но плановую иммунизацию не проводят. • За рубежом созданы аналогичные вакцины, применяемые в противоэпидемической практике.

26. Опоясывающий герпес (herpes zoster) • Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) — вирусная инфекция человека, поражающая кожные покровы и нервную систему, имеющая общую этиологию и тесную патогенетическую связь с ветряной оспой; • Острая инфекционная болезнь, обусловленная реактивацией возбудителя – латентного вируса varicella-zoster. Характеризуется пузырьковыми высыпаниями по ходу чувствительных нервов, невралгиями и общей интоксикацией.

27. Исторические сведения • Эпидемиологическую связь между ветряной оспой и опоясывающим лишаем установил Бокай в 1888 г. • В дальнейшем была показана идентичность возбудителей этих болезней.

28. Эпидемиология • Опоясывающий герпес встречают в виде спорадических случаев; заболеваемость повышается в холодное время года. • Заболевают преимущественно лица старшего возраста, ранее перенёсшие ветряную оспу. • Путь передачи – воздушно-капельный. • Контагиозность невысокая.

29. Патогенез • Опоясывающий герпес развивается как вторичная эндогенная инфекция у лиц, перенёсших ветряную оспу в клинически выраженной или латентной форме. • Основная причина — реактивация возбудителя после его длительной (от нескольких месяцев до десятков лет) латентной персистенции в организме, вероятнее всего в спинальных ганглиях и ганглиях черепных нервов. • Патогенез латентной инфекции и лабораторные методы её выявления пока не изучены. Принято считать, что реактивация вируса и развитие клинических проявлений в виде опоясывающего герпеса происходят при ослаблении иммунитета (прежде всего клеточного) и могут быть спровоцированы различными факторами: стрессовыми состояниями, физическими травмами, переохлаждением, инфекционными заболеваниями и т.д. • Риск возникновения опоясывающего лишая значительно возрастает у лиц пожилого и преклонного возраста, а также у больных, страдающих онкологическими и гематологическими заболеваниями, получающих гормональную, лучевую терапию и химиотерапию.

31. Патологоанатомическая картина • В основе патологоанатомической картины заболевания лежат воспалительные изменения в спинальных ганглиях и связанных с ними участках кожных покровов, иногда также в задних и передних рогах серого вещества, задних и передних корешках спинного мозга и мягких мозговых оболочках.

33. Клиническая картина • Начальный период заболевания может проявляться продромальными признаками: головной болью, недомоганием, субфебрильной температурой тела, познабливанием , диспептическими расстройствами. Одновременно могут возникать боли, жжение и зуд, а также покалывание и парестезии по ходу периферических нервных стволов в зоне будущих высыпаний. • Продолжительность начального периода варьирует от 1 до 3—4 сут; • Заболевание начинается остро. • Температура тела может повышаться до 38—39 °С; её подъём сопровождают общетоксические реакции (головная боль, недомогание, познабливание). • В зоне иннервации одного или нескольких спинальных ганглиев появляются кожные высыпания с характерными для них болевыми и другими субъективными ощущениями.

38. Характеристика экзантемы • Сначала - вид ограниченных розовых пятен величиной 2-5 мм, однако в тот же или на следующий день на их фоне образуются мелкие, тесно сгруппированные везикулы с прозрачным серозным содержимым, расположенные на гиперемированном и отёчном основании. • В большинстве случаев экзантему сопровождают увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов; у детей часто выявляют признаки катара верхних дыхательных путей. • Экзантема локализуется соответственно проекции того или иного чувствительного нерва. Чаще всего поражение бывает односторонним: по ходу межрёберных нервов, ветвей тройничного нерва на лице, реже по ходу нервов конечностей. • В ряде случаев наблюдают поражение кожи в области гениталий. • В динамике заболевания с промежутками в несколько дней могут появляться новые пятна с развитием на их фоне везикулярных элементов. • Через несколько дней эритематозный фон, на котором располагаются везикулы, бледнеет, их содержимое становится мутным. В дальнейшем везикулы подсыхают, образуются корочки, отпадающие к концу 3-й недели заболевания, оставляя лёгкую пигментацию.

40. Генерализованная форма. Иногда через несколько дней после возникновения локализованной экзантемы единичные или множественные везикулы появляются на всех участках кожи и даже на слизистых оболочках, что нередко ошибочно расценивают как присоединение к опоясывающему герпесу ветряной оспы. При генерализованном характере экзантемы, а также в тех случаях, когда локализованный герпес не проходит в течение 2—3 нед, следует подозревать иммунодефицит или развитие злокачественных новообразований. • Абортивная форма. Характерны быстрое исчезновение эритематозно-папулёзной сыпи и отсутствие везикул. • Буллёзная форма. Везикулы сливаются в крупные пузыри, содержимое кото­рых может стать геморрагическим (геморрагическая форма). В отдельных случаях множественные везикулы, тесно прилегающие друг к другу, образуют очаг поражения сливного характера в виде сплошной ленты; при его подсыхании образуется сплошной тёмный струп (некротическая форма).

41. Боли в области экзантемы при опоясывающем лишае имеют выраженный вегетативный характер: они жгучие, приступообразные, усиливаются в ночные часы и нередко сопровождаются выраженными эмоциональными реакциями. • Часто наблюдают локальные парестезии и расстройства кожной чувствительности. • Возможны корешковые парезы лицевого и глазодвигательных нервов, конечностей, брюшных мышц, сфинктера мочевого пузыря. • Заболевание может протекать с развитием серозного менингита; воспалительные изменения в ликворе не всегда сопровождаются выраженной менингеальной симптоматикой. • В редких случаях в острый период наблюдают энцефалит и менингоэнцефалит. • Описаны случаи полирадикулоневропатии и острой миелопатии.

42. Диагностика • До возникновения высыпаний поставить диагноз трудно. • После появления характерных высыпаний затруднений в диагностике обычно не бывает. • Вирусологические и серологические методы на практике не применяют.

43. Дифференциальная диагностика • плеврит • невралгия тройничного нерва • аппендицит • почечная колика • желчнокаменная болезнь • простой герпес • ветряная оспа • рожа (при буллёзной форме опоясывающего герпеса) • поражения кожи при онкологических и гематологических заболеваниях, сахарном диабете и ВИЧ-инфекции.

44. Лечение • Этиотропное лечение - ацикловир (зовиракс, виролекс) — избирательный ингибитор синтеза вирусной ДНК . Ацикловир применяют внутривенно капельно(суточную дозу 15—30 мг/кг разделяют на 3 вливания с интервалом 8 ч, разовые дозы вводят в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида) или назначают в таблетках по 800 мг (для взрослых) 5 раз в сутки. Курс лечения составляет 5 дней. • Патогенетическая терапия у взрослых - курантил внутрь по 25-50 мг 3 раза в день курсом 5—7 дней (тормозит агрегацию тромбоцитов) в сочетании с дегидратирующими средствами — фуросемидом. • Внутримышечное введение гомологичного иммуноглобулина активирует иммуногенез; иммуноглобулин вводят по 1—2 дозы 2—3 раза в сутки ежедневно или через день. • Иммуномодуляторлевамизол по 100—150 мг в день курсом 3-4 дня. • Симптоматические средства — анальгетики; трициклические антидепрессанты (амитриптилин), седативные и снотворные препараты,. • Дезинтоксикационнаятерпия с форсированным диурезом. • Местно для обработки везикул применяют раствор бриллиантового зелёного; корочки смазывают 5% дерматоловой мазью. • Антибиотикотерапия при активации вторичной бактериальной флоры.

45. Профилактика • Профилактических и противоэпидемических мероприятий в очаге не проводят.

46. Инфекционный мононуклеоз • Острая антропонозная вирусная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя, вызываемая вирусом Эпштейна – Барр. Характеризуется лихорадкой, поражением лимфатической системы, циклическим течением, ангиной, фарингитом, гепатолиенальным синдромом и своеобразными изменениями гемограммы.

47. Исторические сведения • Клинические проявления заболевания впервые описаны Н.Ф. Филатовым («болезнь Филатова», 1885) и Е. Пфайффером (1889). • Изменения гемограммы изучены многими исследователями (Берне Й., 1909; Тайди Г. с соавт., 1923; Шварц Е., 1929, и др.). • В соответствии с этими характерными изменениями американские учёные Т Спрэнт и Ф. Эванс назвали заболевание инфекционным мононуклеозом. • Возбудитель впервые выделили английский патолог М.А. Эпстайн и канадский вирусолог И. Барр из клеток лимфомыБёркитта (1964). • Позднее вирус получил название вируса Эпстайна—Барр.

48. Этиология • Возбудитель — ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirusподсемейства Gammaherpesvirinaeсемейства Herpesviridae. • Вирус способен реплицироваться, в том числе в В-лимфоцитах; в отличие от других вирусов герпеса он не вызывает гибели клеток, а напротив, активирует их пролиферацию. • Вирионы включают специфические Аг: капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (ЕА) и мембранный (МА) Аг. Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих AT. • В крови больных инфекционным мононуклеозом сначала появляются AT к капсидномуАг, позднее вырабатываются AT к ЕА и МА. • Возбудитель малоустойчив во внешней среде и быстро гибнет при высыхании, под действием высокой температуры и дезинфектантов.

49. Эпидемиология • Резервуар и источник инфекции — человек с манифестной или стёртой формой болезни, а также носитель возбудителя. • Инфицированные лица выделяют вирус с последних дней инкубации и на протяжении 6-18 мес после первичной инфекции. • В смывах из ротоглотки у 15-25% серопозитивных здоровых людей также обнаруживают вирус. • Эпидемический процесс поддерживают лица, ранее перенёсшие инфекцию и на протяжении долгого времени выделяющие возбудитель со слюной. • Механизм передачи — аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный. • Очень часто вирус выделяется со слюной, поэтому возможно заражение контактным путём (при поцелуях, половым путём, через руки, игрушки и предметы обихода). Возможна передача инфекции при переливаниях крови, а также во время родов. • Заболевание распространено повсеместно; в основном регистрируют спорадические случаи, иногда — небольшие вспышки.

50. Патогенез • Проникновение вируса в верхние отделы дыхательных путей приводит к поражению эпителия и лимфоидной ткани рото- и носоглотки. Отмечают отёк слизистой оболочки, увеличение миндалин и регионарных лимфатических узлов. • При последующей вирусемии возбудитель внедряется в В-лимфоциты; находясь в их • цитоплазме, он диссеминирует по всему организму. Распространение вируса приводит к системной гиперплазии лимфоидной и ретикулярной тканей, в связи с чем в периферической крови появляются атипичныемононуклеары. • Развиваются лимфаденопатия, отёк слизистой оболочки носовых раковин и ротоглотки, увеличиваются печень и селезёнка. • Гистологически выявляют гиперплазию лимфоретикулярной ткани во всех органах, лимфоцитарнуюперипортальную инфильтрацию печени с незначительными дистрофическими изменениями гепатоцитов. • Репликация вируса в В-лимфоцитах стимулирует их активную пролиферацию и дифференцировку в плазмоциты. Последние секретируют иммуноглобулины низкой специфичности. Одновременно в острый период заболевания нарастают количество и активность Т-лимфоцитов. Т-супрессоры сдерживают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. Цитотоксические Т-лимфоциты уничтожают инфицированные вирусом клетки, распознавая мембранные вирус-индуцированныеАг. Однако вирус остаётся в организме и персистирует в нём в течение всей последующей жизни, обусловливая хроническое течение заболевания с реактивацией инфекции при снижении иммунитета.