KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

1. KÓROS ZSÍRANYAGCSERE KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

2. A lipoproteinek szerkezete Szabad koleszterin Foszfolipid Triglicerid KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Koleszterin-észter Apolipoprotein

3. A LIPOPROTEINEK JELLEMZŐI KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Az ún. normál lipidértékek (tájékoztató jelleggel): Összkoleszterin: < 5.2 mmol/l LDL: < 3.4 mmol/l HDL: > 1.0 mmol/l Tg: < 1.7 mmol/l Lp(a): < 300 mg/l

4. FFA FFA Zsírszövet és izomszövet Zsírszövet és izomszövet EXOGÉN ENDOGÉN LDL Epesavak + koleszterin Étkezési zsírok Apo B-100 LDL receptor Máj Extrahepatikus szövetek Endogén koleszterin bél LDL receptor Étkezési koleszterin Remnant receptor Chylomicron VLDL IDL HDL Chy. remnant Apo E, B-48 Apo E, B-100 Apo A-I, A-II Apo E, C-II, B-48 Apo E, C-II, B-100 LPL LCAT LPL

5. A DYSLIPIDAEMIÁK FREDRICKSON FÉLE FELOSZTÁSA KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

6. PRIMER HYPERLIPOPROTEINAEMIÁK JELLEMZŐI KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

7. Endocrin okok Diabetes mellitus Hypothyreosis Hypophysis elégtelenség Terhesség, menopausa Vesebetegségek Nephrosis syndroma Krónikus veseelégtelenség Gyógyszerek Béta-blokkolók Thiazid diuretikumok Steroidok Mikroszómális cP450 indukáló szerek (phenytoin, feno-barbiturát, griseofulvin, stb.) retinsav származékok Májbetegségek Cholestasis Hepatocelluláris megbetegedések Cholelithiasis Immunglobulin túltermelés Myeloma multiplex Makroglobulinaemiák SLE Hyperuricaemia Táplálkozási zavarok Obesitas Alkoholizmus Anorexia nervosa Egyéb okok Glikogén tárolási betegség Lipodystrophiák Szekunderhyperlipidaemiák okai KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Durrington P, Sniderman A: Hyperlipidaemia. Oxford: Health Press, 2000

8. A hyperlipidaemia tünetei • A magas lipidszintek többnyire tünetmentesek. Igen magas koleszterinszint esetén bizonyos esetekben a lipidek lerakódnak a bőrben az inak felett és sárgás színű plakkokat képeznek, ezek a xanthomák. Ugyanezt a szemhéjon xantheasmának nevezik. • A nagyon magas trigliceridszint máj- vagy lépmegnagyobbodást, ritkán akut hasnyálmirigygyulladást okoz. • Az érelmeszesedés kialakulásának kockázata a lipidszintekkel párhuzamosan nő. KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

9. LDL-KOLESZTERIN : HOL A NORMÁL ÉRTÉK HATÁRA? KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

10. AJÁNLÁS AZ ATPIII MÓDOSÍTÁSÁRA KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

11. CÉLÉRTÉKEKA célértékek egyrészről a nem-gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei, másrészről, ha életmód változtatással nem érhetők el, akkor gyógyszeres kezelés megkezdésének határértékei. Célkitűzés az életmód változtatásában táplálkozás, dohányzás, fizikai aktivitás, testsúly (ha BMI>25 kg/m2), alkoholfogyasztás és a magatartás befolyásolása Igen nagy kockázatú állapot (kardivaszk bet + DM v. Doh v. Metab.s. v. ACS) Koleszterin <3.5 mmol/ LDL-C <1.8 mmol/l Nagy kockázatú állapot (kardiovaszkuláris megbetegedés, Diabetes mellitus, Metabolikus szindróma) Koleszterin <4.5 mmol/l LDL-C < 2.5 mmol/l Tg < 1.7 mmol/l HDL-C > 1.0 mmol/l (ffi) >1.3 mmol/l (nő) Kardiovaszkuláris Tünetektől mentes nagy kockázatú állapot Koleszterin <5.0 mmol/ LDL-C <3.0 mmol/l KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Ha életmódváltoztatás után a koleszterin és LDL-C érték a célérték felett marad, vagy a kardiovaszkuláris tünetektől mentes állapotban a kockázat ≥ 5% vagy >20%/10 év (SCORE ill. Framingham táblázat), akkor gyógyszeres terápia javasolt (statin, ezetimib, fibrát, nikotinsav, ω-3, vagy kombinációk) Közepes kockázat: célérték: koleszterin <5.2 mmol/ Kis kockázat: célérték: koleszterin < 6.5 mmol/l

12. KÓROS ZSÍRANYAGCSERE A lipidszintek emelkedése mellett a lipoproteinek bizonyos minőségi változásai, pld. az LDL oxidációja fokozza az érelmeszesedésre való hajlamot. Adapted from Macphee CH, et al. Curr Opin Phar. 1999

13. Lipidcsökkentő kezelés • 1. Diéta • Koleszterinszegény, a telített zsírsavak kerülése • Az optimális testsúly elérése • Rendszeres testmozgás • Alkoholtilalom • 2. Gyógyszeres • Statinok (HMG-CoA reduktáz gátlók) • Fibrátok (LPL aktivitás fokozása) • Nikotinsav • Epesavkötők • Ezetimib • Egyéb • LDL apheresis • Szomatikus génterápia • 3. A szekunder okok kezelése KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

14. A LIPIDCSÖKKENTŐK HATÁSMECHANIZMUSA KÓROS ZSÍRANYAGCSERE

15. KOLESZTERIN FELSZÍVÓDÁS GÁTLÓK KÓROS ZSÍRANYAGCSERE Az EZETIMIB a koleszterin felszívódását gátolja. Ez csökkenti a kilomikronok koleszterin tartalmát, mely így nem jut el a perifériás sejtekig és nem kerül vissza a májba. Ezért a májban kevesebb VLDL képződik, ami az LDL prekurzora, így csökken az LDL szintje.

16. EZETIMIB + SZTATIN : KETTŐS GÁTLÁS KÓROS ZSÍRANYAGCSERE A SZTATIN és az EZETIMIB együttes adásakor a két szer hatása összeadódik. A sztatin az LDL kiürülését segíti, míg az ezetimib a koleszterin felszívódás gátlásával az LDL képződést. Ráadásul a sztatin megakadályozza a csökkent koleszterin felszívódás következtében kialakuló kompenzatorikus koleszterin szintézist a májban.

17. Az atheroszklerotikus plakk kialakulása Endothel károsodás Adhéziós molekulák képződése a károsodásra adott válasz részeként Monocyták és T lymphocyták kötődése az endothelhez az adhéziós molekulák által AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI Ezek bevándorálsa a szubendotheliális térbe A macrophágok oxidált LDL felvétele Lipidben gazdag habos sejtek kialakulása Zsíros csík, majd plakk képződés

18. Az atheroszklerotikus plakk kialakulása AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

19. LDL MM-LDL MAKROFÁG Ox-LDL HABOS SEJT MONOCYTA VCAM-I  ICAM-I  Fibronectin  E-selectin  THROMBOCYTA PGI2 thrombin  NO TF  PAI-I  tPA  Adhézió Infiltráció Thrombosis ENDOTHELIUM Makrofág proliferáció MCP-I TxA2 MPO PLA2 PDGF M-CSF Scavenger Receptor APOPTOTIKUS MAKROFÁG PDGF SMC simaizomsejt migráció és proliferáció

20. Az atherosclerotikus plakk szerkezete és ruptúrája (megrepedése) AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI Thrombus (vérrögképződés) Lumen Kötőszövetes sapka Lipidben gazdag mag Vékonyodás A kötőszövetes sapka sérülése

21. Koszorúér elzáródás pakkrepedés és bevérzés miatt AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI

22. A plakkrepedés mechanizmusa • A sérülékeny (lágy) plakk jellemzői: • vékony kötőszövetes sapka • nagy lipidekben gazdag mag • nagyszámú gyulladásos sejt jelenléte Lipid mag Kötőszövetes sapka AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI Plakkrepedés thrombus

23. Az atherosclerosis klinikai manifesztációi • A koszorúserek szűkülete: ischaemiás szívbetegség, angina pectoris, szívinfraktus • Az agyi artériák szűkülete: stroke, TIA, vascularis encephalopathia • Perifériás artériás szűkület: obliteratív avt-I érbetegség, fekély, gangraena • A viscerális artériák elzáródása: angina abdominalis, bélinfarktus, ischaemiás colitis, lépinfarctus, veseinfarctus AZ ARTERIOSCLEROSIS PATHOGENESISE ÉS SZÖVŐDMÉNYEI