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乙型肝炎的病原学诊断

乙型肝炎的病原学诊断. 四川大学医学检验系临床微生物教研室 陶传敏. 要点. 简介 抗原组成 传染源 传播途径 病原学诊断 血清学模式及临床意义. End. 病毒性肝炎 - 背景. 肠道传播. A. E. 病毒性肝炎 Hepatitis Virus. NANB. 肠道外传播. B. C. D. F, TTV ? 其它. 病毒性肝炎类型. A. B. C. D. E. 血液 /. 传染源. 粪便. 血液 /. 血液 /. 粪便. 血源性物质/. 血 源 性物质/. 血 源 性物质/. 体液. 体液.

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乙型肝炎的病原学诊断

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Presentation Transcript

  1. 乙型肝炎的病原学诊断 四川大学医学检验系临床微生物教研室 陶传敏

  2. 要点 • 简介 • 抗原组成 • 传染源 • 传播途径 • 病原学诊断 • 血清学模式及临床意义 End

  3. 病毒性肝炎- 背景 肠道传播 A E 病毒性肝炎 Hepatitis Virus NANB 肠道外传播 B C D F, TTV ? 其它

  4. 病毒性肝炎类型 A B C D E 血液/ 传染源 粪便 血液/ 血液/ 粪便 血源性物质/ 血源性物质/ 血源性物质/ 体液 体液 体液 传播途径 粪-口 经皮肤/ 经粘膜 经皮肤/ 经粘膜 经皮肤/ 经粘膜 粪-口 慢性感染 否 是 是 是 否 基因组类型 ssRNA dsDNAssRNA ssRNA ssRNA

  5. Hepatitis B Virus • 乙型肝炎的病原体 • 在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染 • 中国：乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达9.8%

  6. Hepatitis B Virus

  7. HBV virion The infectious virion is called the DANE particle.

  8. Both comprised of HBsAg

  9. HBV nomenclature • HBV: hepatitis Bvirus • HBsAg: hepatitis B virus surface antigen • HBsAb: hepatitis B virus surface antibody • HBcAg: hepatitis B virus core antigen • HBcAb: hepatitis B virus core antibody • HBeAg: hepatitis B virus eantigen • HBeAb: hepatitis B virus eantibody

  10. 抗原组成(一)--HBsAg • 位于病毒表面，是一种糖蛋白 • 4种亚型(adr,adw,ayr,ayw) • 欧美国家: adw • 我国汉族: adr • 我国少数民族: ayw • 判断HBV感染的指标之一 • 刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs

  11. 抗原组成(二)-- HBcAg • 位于Dane颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的HBcAg • 主要成分是蛋白质 • 刺激机体产生抗-HBc(非保护性抗体) • 在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者中常可检出抗-HBc • 抗-HBc IgM常提示病毒处于复制状态

  12. 抗原组成(三)-- HBeAg • 位于HBV的核心,是一种可溶性蛋白抗原 • HBeAg和Dane颗粒出现相平行，且与DNA多聚酶在血中的消长动态相符合 • 血中HBeAg的出现可作为HBV复制及血清有感染性的指标 • 刺激机体产生抗-HBe • 抗-HBe能与受染肝细胞表面的e抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗-HBe的出现是预后良好的征象

  13. 抗原组成(四)-- Pre-S抗原 • 位于HBV的外衣壳上，有两种 • 刺激机体产生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻断HBV与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒的作用 • 抗Pre-S1和抗Pre-S2的出现，表示病情好转，趋向痊愈

  14. 传染源 • 患者 • 潜伏期 • 急性期 • 慢性期 • 无症状HBsAg携带者

  15. 各种体液中HBV的浓度 中等 低/不能检出 高 血液 精液 尿 血清 阴道分泌物 粪便 唾液 伤口渗出物 汗液 泪液 乳汁

  16. HBV 传播途径 • 血源性传播 • 输血、注射、外科和牙科手术、针刺等 • 剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等 • 母婴垂直传播 • 宫内传播 • 分娩时微小皮损处传播 • 产后母婴密切接触 • 性传播

  17. Global Patterns of Chronic HBV Infection • 高 (>8%): 占45% • 一生感染的危险 >60% • 婴幼儿感染常见 • 中等 (2%-7%): 占43% • 一生感染的危险是 20%-60% • 感染存在于所有年龄组 • 低 (<2%): 占12% • 一生感染的危险 <20% • 许多感染发生在成人危险组

  18. 病原学诊断(一)--抗原抗体检测 • 项目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBc IgM • 方法 • ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay，最常用，定性) • 发光免疫分析(定量) • 反相间接血凝试验(少用)

  19. ELISA的基本原理 • 利用抗原和抗体特异性结合 • 主要的试剂 • 固相抗原或抗体 • 酶标记的抗原或抗体 • 酶的底物

  20. ELISA的主要方法 • 间接法: 测定抗-HBs • 夹心法：测定HBsAg和HBeAg • 竞争法：测定抗-HBc • 中和法：测定抗-HBe • 捕捉法：测定抗-HBc IgM 图

  21. 病原学诊断(二)—核酸检测 • 核酸杂交 • 探针 • PCR • 引物

  22. HBsAg – 感染的标志 • Anti-HBs – 既往感染/接种疫苗 • Anti-HBc IgM – 急性感染标志 • Anti-HBc IgG – 既往或慢性感染 • HBeAg – 急性病毒复制，有传染性 • Anti-HBe –病毒不再复制 • HBV-DNA – 急性病毒复制，比HBeAg更准确；主要用于监测治疗反应

  23. 血清学检测的临床意义 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 临床意义 + - + - + 急性或慢性感染(大三阳) + - - + + 乙肝后期或慢性感染(小三阳) + - + - - 潜伏期或急性乙肝早期 - + - + + 痊愈或恢复期,有免疫力 - + - - + 痊愈,有免疫力 - + - - - 疫苗接种或曾经感染过,有免疫力

  24. Acute HBV Infection with Recovery Typical Serologic Course Symptoms anti-HBe HBeAg Total anti-HBc Titre anti-HBs IgM anti-HBc HBsAg 0 4 8 12 16 24 28 32 52 100 20 36 Weeks after Exposure

  25. Progression to Chronic HBV Infection Typical Serologic Course Acute (6 months) Chronic (Years) HBeAg anti-HBe HBsAg Total anti-HBc Titre IgM anti-HBc Years 0 4 8 16 20 24 28 36 12 32 52 小结 Weeks after Exposure

  26. 返回

  27. 谢谢

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