1 / 53

非甾体抗炎药的发展与使用

非甾体抗炎药的发展与使用. 张奉春 中国医学科学院 北京协和医学院 ( 清华大学医学部 ) 北京协和医院 风湿免疫科. 抗风湿病的目的 用药原则 非甾体抗炎止痛药. 抗风湿的目的. 阻止病情发展 缓解疼痛 改善功能 提高生活质量 延长生命 治愈疾病. 治疗分类. 特异性治疗 症状性治疗 改变病情治疗 预防性治疗. 影响药物治疗的因素. 治疗时机 病原菌 疾病亚型 民族 个体差异 不同方案. 用药原则. 付出：效益（ cost/benefit ratio ） 经济，副作用：疗效 药理作用，不良反应. 非甾体抗炎止痛药.

lynne
Download Presentation

非甾体抗炎药的发展与使用

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 非甾体抗炎药的发展与使用 张奉春 中国医学科学院 北京协和医学院(清华大学医学部) 北京协和医院 风湿免疫科

  2. 抗风湿病的目的 • 用药原则 • 非甾体抗炎止痛药

  3. 抗风湿的目的 • 阻止病情发展 • 缓解疼痛 • 改善功能 • 提高生活质量 • 延长生命 • 治愈疾病

  4. 治疗分类 • 特异性治疗 • 症状性治疗 • 改变病情治疗 • 预防性治疗

  5. 影响药物治疗的因素 • 治疗时机 • 病原菌 • 疾病亚型 • 民族 • 个体差异 • 不同方案

  6. 用药原则 • 付出：效益（cost/benefit ratio） 经济，副作用：疗效 • 药理作用，不良反应

  7. 非甾体抗炎止痛药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs

  8. 发展历史 • 作用机制 • 分类 • 主要不良反应 • 对策和使用

  9. 适应症 • 抗风湿作用 急慢性关节炎 软组织疼痛 • 镇痛作用 • 退热作用

  10. NSAIDs发展简史 • 1860年 Rev.Edmond Stone观察到柳树皮有明显止痛效果 • 1863年 水杨酸合成 • 1899年 阿司匹林上市 • 1960年 上百种的NSAIDs(消炎镇痛药)逐步发展和上市 • 1971年 John Vane提出NSAIDs作用机理：抑制前列腺素合 成酶的学说 • 1991-1995年 环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX 概念形成 • 近年来 COX-2抑制剂在临床上应用推动了这一重要概念的进展 • 2002年 发现COX-3

  11. 使用情况 • 世界范围使用最广泛的一类处方药 美国1 700万人日常用药 7 300万张处方/年 英国2 300万张处方/年, 1 200万张用于>60岁者 英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs 3 000万人/天，>60岁占 40% 5亿/年

  12. 我国风湿性疾病的概况 患病率 RA 国内 ：0.32%~0.36% 国外：0.4% AS 0.26% 1%~2% OA（>60岁）44.3%（汕头），42.0%（上海） >60%（国外） 其他疾病：痛风，RS，PSA，SLE……

  13. COX的进展 20世纪90年代初：COX包括COX1及COX2

  14. NSAIDs发展 第一代 阿司匹林 保泰松 吲哚美辛 第二代 20世纪60/70年代：布洛芬 双氯芬酸 美洛昔康 尼美舒利 前体药：乐松 罗丁…… 第三代 20世纪90年代末 SCI

  15. 90年代中期：开发特异性COX-2抑制剂 （SCI） 1999年 第一代SCI上市 赛来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万洛）

  16. COX分类、功能及与NSAIDs的关系 COX COX-3： 具体不明，可 能与对乙酰氨 基酚的独特作 用机制相关 • COX-1： • 分布广泛 • 维持机体重要生理功能 • NSAIDs类抑制该酶引起一系列不良反应，如胃肠道损伤等 • COX-2： • 生理状态下也少量存在 • 炎症过程中大量合成 • NSAIDs类抑制该酶，发挥抗炎、止痛、解热的药理作用 Williams CS et al. Am J Physiol, 1996;270(1):G393–G400 Williams CS et al. Gastroenterology, 1996;111(4):1134–1140 Sano H et al. Cancer Res, 1995; 55(17):3785~3789 Jan M Schwab et al. Lancet, 2003, 361:981-982

  17. 非甾体抗炎药的种类

  18. 每日总剂 （mg） 每次剂量 （mg） 分类 英文 半衰期（h） 次/d 丙酸衍生物 布洛芬ibuprofen 2 1200-3200 400-6003-4 萘普生naproxen 14 500-1000 250-500 2 洛索洛芬 loxoprofen 1.2 180 60 3 苯酰酸衍生物 双氯芬酸 diclofenac 2 75-150 25-503-4 吲哚酰酸类 吲哚美辛 indometacin 3-11 75 25 3 舒林酸sulindac 18 400 200 2 阿西美辛 acemetacin 3 90-180 30-603 吡喃羧酸类 依托度酸 etodolac 8.3400-1000400-1000 1 常用于治疗关节炎的NSAIDs

  19. 常用于治疗关节炎的NSAIDs 半衰期（h) 每日总剂量（mg) 每次剂量（mg) 次/d 分类 英文 非酸性类 萘丁美酮 nabumetone 24 1000-200010001-2 息康类 炎痛喜康 piroxicam 30-86 20 20 1 烯醇酸类 美洛昔康 meloxicam 20157.5-151 磺酰苯胺类 尼美舒利 nimesulide 2-5 400 100-2002 昔布类 塞来昔布 celecoxib 11 200-400100-2001-2

  20. NSAIDs的不良反应 • 胃肠道 • 肾毒性 • 凝血障碍 • 其他: 肝功能 过敏 心脑血管

  21. 胃肠道不良反应

  22. NSAID相关胃肠道不良反应发生率及死亡率* 年估计数(患者人数与比例) 服用NSAIDs 诊断 患者人数 住院 死亡 死亡率 骨关节炎(OA) 8,000,000 56,000 8800 0.1% 类风湿关节炎2,000,000 30,000 4400 0.2% 可能类风湿关节炎** 3,000,000 21,000 3300 0.1% 合计 13,000,000 107,000 16,5000.1% **社区医生诊断，而非风湿病专科医生诊断 *Adapted from Singh G Am J Med 1998; 105(suppl 1B): 31S-38S.

  23. ARAMIS资料库最新统计显示，因NSAID诱发胃肠道而死亡的病人数目超过因子宫颈肿瘤、哮喘和恶性黑色素瘤之死的病人ARAMIS资料库最新统计显示，因NSAID诱发胃肠道而死亡的病人数目超过因子宫颈肿瘤、哮喘和恶性黑色素瘤之死的病人 18 45,000 40,000 35,000 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 16 14 死亡率/10万 12 死亡人数 10 8 6 4 2 0 恶性黑色素瘤 NSAID相关胃肠道并发症 宫颈癌 哮喘 白血病 糖尿病 AIDS 美国因NSAIDs诱发胃肠道损伤而死亡人数每年达16,500 Singh G. and Ramey D.J. Rheum. 1998, 25(suppl); 8-16

  24. 对策和使用

  25. 对 策 • 肠溶片 • 前体药 • 改变给药途径 • 餐后 • 直立位服药 • 合用其他药物 • 理论上解决

  26. 目前SCI的问题 • COX-1不仅是基础酶也是诱导酶 1. 在RA滑膜及体外培养的滑膜细胞可测出COX-1 和COX-2 2. 敲除COX-1基因鼠对花生四烯酸的炎症反应轻，不出现任何胃肠道生理学异常及肉眼和镜下可见的胃肠损伤

  27. 肾毒性 • 对凝血功能的影响 • 肝功能受损 • 过敏

  28. NSAIDs的心脑血管意外

  29. NSAIDs的使用原则 • 个体化 年龄 身体状况 其他药物使用情况 • 避免联合使用NSAIDs • 避免长期使用 严格控制剂量 • 疗效不好及时换药 • 严格掌握适应证

  30. 兼备Rx疗效 OTC安全 唯一NSAIDs 芬必得－快速有效缓解疼痛 芬必得－胃肠道安全性出色

  31. OTC –药物安全性的代码 OTC 药物定义和特点 OTC (over the counter drug,非处方药)是指不需要医生处方， 消费者可直接从药店购买的药物 FDA提出处方药转换成OTC时,该药物应具备的特点: • 疗效确切,没有明显的副作用 • 不会引起药物依赖性,不在体内蓄积,不会导致耐药性或抗药性 • 患者能针对其疾病状况安全地进行自我诊疗 我国《对处方药和非处方药分类管理意见的通知》中也提到了 OTC药物特点是: 使用安全,疗效确切,质量稳定,应用方便 FDA the food &Drug letter Dec.20, 2002 关于我国实施处方药与非处方药分类管理若干意见的通知

  32. FDA认可布洛芬是安全和有效的OTC药物 FDA根据OTC药物活性成分及其组成将所有OTC药物 分为三个级别: • A级: 被认为是安全和有效的(GRASE) • B级: 认为其安全和有效性较差于A类 • C级: 其安全性和有效性差于A类和B类,且需要更多的数据证实 布洛芬属于三个级别中最安全和有效的A级药物， 因此是安全和有效的OTC药物 FDA data on file

  33. 布洛芬-经典的OTC药物,安全备至 由于布洛芬具有良好的安全性 1983年英国批准布洛芬为OTC药物 1984年美国也批准布洛芬为OTC药物 J Clin Pharmacol.1992 Apr; 32(4): 317-23

  34. 布洛芬快速、有效缓解疼痛

  35. 布洛芬缓解疼痛的起效时间明显短于扑热息痛 % 疼痛缓解中位时间 布洛芬 有临床意义疼痛缓解的患者比例 扑热息痛 安慰剂 时间（分） 在紧张性头痛治疗中，布洛芬服药至有临床意义的头痛缓解 中位时间明显短于扑热息痛 IJCP Supplement 135 April 2003:13-7

  36. 布洛芬有效缓解关节炎患者的疼痛 *P<0.05, ** P<0.005 疼 痛 强 度 （mm） 时间（天） 关节炎患者使用布洛芬和扑热息痛治疗14天，布洛芬组疼痛强度 （VAS评分）的降低程度明显大于扑热息痛组 Ann Rheum Dis 2004;63:1028-1034

  37. 布洛芬 扑热息痛 布洛芬对关节炎具有较好的疗效 % P=0.001 整 体 疗 效 经过2周的治疗，关节炎患者将布洛芬疗效评定为 极好或好的比例明显高于扑热息痛 Ann Rheum Dis 2004;63:1028-1034 Ann Rheum Dis 2004;63:1028-1034

  38. 关节炎药物的 胃肠道安全性至关重要

  39. 50 43.6 45 38.3 40 35 30 25 18.2 20 15 10 5 1.3 0 18-44 45-64 65-74 75+ 服用NSAIDs的骨关节炎患者以老年人居多 % 骨 关 节 炎 患 者 NSAIDs 处 方 量 百 分 比 年龄 • 骨关节炎患者NSAIDs处方量随着年龄的增长而增加 • 老年患者比例高于中青年患者,而老年人胃肠耐受性通常较差 • 使用药物的胃肠安全性尤为重要 Hawkey et al 2000 Aliment Pharmcol Ther 2000; 14:177-185

  40. 1 0.455 0.399 0.32 0.213 0.199 0 消化不良 腹痛 恶心 腹泻 便秘 关节炎患者胃肠道反应严重影响其生活质量(QOL) 关节炎患者 最严重 总体胃肠道严重度 症状 最轻微 关节炎患者更容易出现严重的胃肠道症状，特别是消化不良和腹痛 * 根据胃肠道症状计分系统判定 J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1373-8

  41. 布洛芬－ 胃肠道安全性出色的NSAIDs

  42. 荟萃分析证实布洛芬在NSAIDs中胃肠道毒性低 以布洛芬为参考比较各种NSAIDs药物的胃肠道毒性相对危险度（共12项研究） David Henry. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. BMJ 1996;312: 1563-1566

  43. 布洛芬引发出血性溃疡的风险小 NSAIDS 类药物引发出血性溃疡的风险比较 OR 值 Langman MJ, et al. Lancet. 1994; 343: 1075-78

  44. 布洛芬－ 良好的心血管安全性

  45. 1.719 1.8 1.6 1.341 1.27 1.4 1.17 1.143 1.092 1.078 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 布洛芬 双氯酚酸 引哚美辛 萘普生 依托度酸 萘丁美酮 舒林酸 布洛芬引发心肌梗死的风险最小 心肌梗死的比值 对1,394,764至少服用过1种NSAIDs患者进行病例对照研究;结果显示，不同的非选择性NSAIDs与心肌梗死的相关性不同 Ann Rheum Dis 2006; 65(Suppl II): 61

More Related