Download
1 / 29
290 likes | 540 Views
Značaj citogenetike u hematološkim tumorima. Mr.sc. Bernarda Lozić , dr. med. KBC SPLIT; Klinika za dječje bolesti, Klinički odjel za hematologiju, onkologiju, imunologiju i medicinsku genetiku. Važnost konstitucijskih mutacija.
E N D
Značaj citogenetike u hematološkim tumorima Mr.sc.Bernarda Lozić, dr. med. KBC SPLIT; Klinika za dječje bolesti, Klinički odjel za hematologiju, onkologiju, imunologiju i medicinsku genetiku
Važnost konstitucijskih mutacija • udruženosti specifičnih kongenitalnih anomalija i tumora dječje dobi pomaže nam u otkrivanju djece s povećanim rizikom za malignu bolest • udružen razvojni poremećaj i nasljedna predispoziciju za nastanak maligne bolesti • lošija prognozu nego oboljela djeca bez kongenitalnih anomalija
Pokretački mehanizam onkogeneze • povećana osjetljivost alteriranog tkiva i toksičnost standardne doze lijekova utječe na lošiji ishod liječenja • individualni terapijski pristup • poboljšava prognozu bolesti i ishod liječenja, a istovremeno daje mogućnost istraživanja bazičnog mehanizma karcinogeneze i nastanka razvojnih poremećaja
Geni povezani s genetskim sindromom i malignom bolešću • tumor supresorski geni : nasljeđuju se uglavnom AD, inhibiraju staničnu proliferaciju i nastanak tumora • konstitucijske delecije ili mutacije- inaktivnost ovih gena- povećava se rizik za malignu bolest • geni kontrolori stabilnosti genoma: nasljeđuju se uglavnom AR , čuvaju ispravnost genetske poruke • mutacije - uzrokuju klinički sindrom s povećanim rizikom za malignu bolest
WAGR sindrom Urogenitalne anomalije Wilmsov tumor Mentalna rettardacija Aniridija Preuzeto s web:www.anapath.necker.fr/.../ wt1_0600/sld055.htm
Dijagnostika WAGR FAT5- PAX6 WT1 B2.1- FISH probe 11p13.1 Delecijski lokusi PAX6 mutacija u kodonu 317: R317X (1311 C>T)
Kromosomske aberacije • - (eng. chromosomal aberration, CA) su mikroskopski vidljivi djelovi širokog spektra DNA promjena a koje se prikupljaju s različitim mehanizmima popravka DNA • Genom eukariotskih stanica je pod stalnim utjecajem čimbenika iz okoliša, ultravioletnog svjetla, ionizirajućeg zračenja i reaktivnih molekula normalnog intracelularnog metabolizma.
Krvotvorne zloćudne bolesti su klonalne bolesti koje nastaju zbog genetske promjene u jednoj krvotvornoj stanici • koštanoj srži • limfnom tkivu
Mehanizam nastanka klonalne promjene? • Nije poznat • Osnova mu je u bazičnimpromjenama DNA koje mogu prenijeti zloćudne značajke na svoje potomke
U tumorskoj patogenezi pojavljuje se niz uzastopnih genetskih promjena, pri čemu svaka od promjena omogućuje poremećenom klonu stanica prednost u rastu. • Promijenjena populacija stanica umnožava se i dominira, a krajnji rezultat su stanice koje sadrže specifične genetske promjene i fenotipski se očituju malignom bolešću
genetske promjene određuju se citogenetskim i tehnikama molekularne biologije t(15;17)(q22;q12):FISH
S obzirom na kliničku sliku i raspodjelu tumorske mase, zloćudne bolesti krvotvornog sustava dijele se na leukemije i limfome. • Leukemija je sindrom koji obuhvaća skupinu klonskih zloćudnih promjena krvotvornih matičnih stanica. Osnovna je klinička karakteristika leukemije nakupljanje leukemijskih stanica u koštanoj srži i njihova pojava u perifernoj krvi. • Limfomi se očituju povećanjem limfnih čvorova i slezene, koje nastaje zbog infiltracije zloćudnim stanicama.
WHO podjela zloćudnih bolesti krvotvornog tkiva premaprognostičkimpokazateljima Povezuje genetske promjene i kliničku sliku s morfologijom, citokemijom i imunofenotipizacijom Genetske promjena su značajne za: Dijagnozu Terapiju Prognozu Praćenje učinka terapije Određivanje minimalne ostatne bolesti Klinička podjela zloćudnih bolesti krvotvornog tkiva: Zloćudne bolesti mijeloidne loze Zloćudne bolesti limfoidne loze
Zloćudne bolesti mijeloidne loze 1. Mijeloproliferativne bolesti 2. Mijeloproliferativne bolesti sa znacima mijelodisplazije 3. Sindrom mijelodisplazije 4. Akutne mijeloične leukemije
1. Mijeloprolifertivne bolesti • Kronična mijeloična leukemija, Ph+ /t(9;22)(q34,q31), BCR/ABL/ • Kronična granulocitna leukemija • Kronična eozinofilna leukemija/hipereozinofilni sindrom • Kronična idiopatska mijelofibroza • Policitemija rubra vera • Esencijalna trombocitemija • Mijeloproliferativna bolest /neklasificirana
2. Mijeloproliferativne bolesti sa znacima mijelodisplazije • Kronična mijelomonicitna leukemija • Atipična kronična mijeloična leukemija • Juvenilna mijelomonocitna leukemija
3. Sindrom mijelodisplazije (MDS) • Refraktorna anemija • s prstenastim sideroblastima (RARS) • bez prstenastih sideroblasta (RA) • Refraktorna citopenija s displazijom više krvotvornih loza • Refraktorna anemija sa suviškom blasta (RAEB) • 5q- sindrom • Mijelodisplastički sindrom (neklasificirani)
Akutne mijeloične leukemije (AML) • 1. AML sa citogenetskim translokacijama • 2. AML sa znacima mijelodisplazije • 3. AML i MDS nakon terapije • 4. Ostale AML
Zloćudni bolesti limfoidne loze • Limfoproliferativne bolesti su zloćudne preobrazbe stanica limfopoeze. Akutna limfoblastična leukemija (ALL) limfoproliferativna je bolest matičnih hematopoetičkih stanica T i B-loze. • Podjele ALL polazi od citomorfološkog dokaza zahvaćenosti limfoidne loze (prisustvo limfoblasta). • Zbog svoje jednostavnosti i brzine uvijek treba napraviti i citokemiju koja će obično potvrditi zahvaćenost limfoidne loze. • Potom slijedi obvezatna rutinska citogenetika, imunologija i molekularna genetika
Zloćudne bolesti limfoidne loze Podjela akutnih limfoblastičnih leukemija prema prognostičkim citogenetskim promjenama: Prekursorske B-stanične ALL (citogenetske podskupine) • t(9;22)(q34;q11); BCR/ABL • t(v;11q23); preustroj MLL • t(1;19)(q23;p13); E2A/PBX1 • t(12;21)(p12;q22); ETV/CBF-alpha Prekursorske T-stanične ALL Akutna leukemija Burkittovih stanica
