חידושים בטיפולים פליאטיביים באונקולוגיה

1. חידושים בטיפולים פליאטיביים באונקולוגיה ד"ר אורה רוזנגרטן המכון האונקולוגי המרכז הרפואי שערי צדק

2. מהו טיפול פליאטיבי? • טיפול שמטרתו שיפור איכות החיים של המטופל (לא נוגד הארכת תוחלת חיים ...) • האם טיפול כמותרפי או טיפול אנטי-סרטני תמיד מאריך חיים?

3. גידולים כמורספונסיביים

4. גידולים – רגישות בינונית

5. גידולים כמורזיסטנטיים

6. כמותרפיה – טיפול לא ספציפי

7. טיפול ממוקד • מיועד לפגוע בתאים הסרטניים בלבד • ברירת התאים על פי תכונות מיוחדות של הגידול • חסימת חמרים שגידולים מגיבים אליהם ביתר • פיתוח מואץ בכל התחומים • מגוון תרופות דרך הוריד ודרך הפה • עלות.....................................................

8. מנגנוני פעולה של תרופות חדשות • חסימת חמרים שמופרשים ביתר על ידי הגידול • הפרעה למנגנון שפעול חלוקת התאים

9. מניעת יצירת כלי דם חדשים • תאי הגידול מפרישים חמרים מעודדי צמיחת כלי דם חדשים • החמרים נקלטים על ידי תאים בדפנות כלי דם סמוכים ->> הצמחת כלי דם המזינים את הגידול

10. אבסטין – נוגדן לחמר המעודד צמיחת כלי דם חדשים תא גידולי

11. חסימת שפעול התחלקות התאים קרום התא משפחת הקולטנים Human EpidermalGrowth FactorReceptor

12. שפעול תהליך החלוקה בתא הגידול פקטור צמיחה דימריזציה חלק תוך תאי חלק חוץ תאי

13. שפעול תהליך החלוקה בתא הגידול פוספורילציה של החלק הפנים תאי – כולל האנזים תירוזין קינז שאחראי להמשך התהליך התוך תאי >> הפעלת התהליך עד לגרעין התא >>> חלוקת התא

14. כיצד עובדים תאים סרטניים עודף קולטנים עודף פקטורי צמיחה נוגדנים לקולטנים הרספטין ארביטוקס נוגדנים לפקטור אבסטין קושי בהתחברות וזיהוי הקולטן מוטציה בקולטנים

15. חוסמי תירוזין קינז אירסה (ג'פיטיניב) טרסבה (ארלוטיניב) סוטנט (סוניטיניב) גליבק (אימטיניב) טייקרב לפטיניב) נרבקסה (סורפניב) ... חסימת המסר לחלוקת התאים, אפילו בקיום קולטנים מוטנטיים - יתכן זיהוי ספציפי של תירוזין קינז גידולי – חוסם ספציפי

16. תרופות חדשות באונקולוגיה • ניתן לתת כתרופה בודדת • ניתן לתת בשילוב עם כמותרפיה • לרוב כתרופה בודדת שיעורי תגובה מוגבלים • בשילוב עם כמותרפיה – תופעות לואי משולבות • לרוב מדובר במחלה מתקדמת – חולים חולים

17. סרטן הראה – טרסבה מול אינבו מעל 700 חולים, 2/3 קבלו טרסבה, 1/3 קבלו אינבו שיפור במשך התגובה לטיפול – מ- 1.8 חדשים ל- 2.2 חדשים NCIC-CTG , NEJM 2005

18. סרטן הראה – טרסבה מול אינבו שיפור בתוחלת החיים ב- 2 חדשים NCIC-CTG , NEJM 2005

19. סרטן הראה – טרסבה מול אינבו שליטה בסימפטומים NCIC-CTG , NEJM 2005

20. Common adverse events — rash and diarrhea NCIC-CTG , NEJM 2005

21. סרטן הראה – כמותרפיה עם ובלי טרסבה • ללא שיפור בהשרדות • ללא שיפור במשך התגובה למחלה • ללא שיפור באיכות החיים Gatzmeier et al , JCO Apr 2007

22. סרטן הלבלב – כמותרפיה עם ובלי טרסבה מחקר בינלאומי 570 חולים עם סרטן לבלב מתקדם שיפור סטטיסטי בהשרדות : 6.24 חדשים עם טרסבה מול 5.91 חדשים עם אינבו 0.33 חדשים = 9 ימים Moore et al , JCO May 2007

23. סרטן הלבלב – כמותרפיה עם ובלי טרסבה Moore et al , JCO May 2007 (7 pages)

24. אבסטין בסרטן מעי גס גרורתי • בשנת 2004 אבסטין הוכח כמאריך חיים בסרטן המעי הגס בקו טיפולי ראשון – שיפור בהשרדות חציונית של 5 חדשים * >> אבסטין הוכנס לסל הבריאות לאחר שאושר במהירות שיא על ידי ה- FDA • מאז פרסום המאמר חלו שיפורים בפרוטוקולים הכמותרפיים בסרטן המעי הגס (תרופות, דרך מתן) *Hurwitz et al , NEJM Jun 2004

25. אבסטין בסרטן מעי גס גרורתי • בפרוטוקולים הכמותרפיים הנהוגים כיום – ההפרש שתורם האבסטין הצטמצם באופן ניכר • תוספת אבסטין לפרוטוקול המקובל FOLFOX משפרת את משך התגובה : מ- 8.6 חדשים ל-9.4 חדשים Tyagi et al , Clin Colorectal Cancer, Nov 2006

26. אבסטין בקו שני בסרטן המעי הגס • לחולים שלא קבלו טיפול באבסטין עם אבחנת המחלה – הוצע טיפול באבסטין עם כמותרפיה כקו טיפולי שני • תזכורת – השרדות חציונית במטופלים במצב טוב עם מתן טיפול כמותרפי בקו ראשון – 12-15 ח' • השרדות צפויה עם מתן קו שני – פחות משנה (סופר-סלקציה של החולים) Giantonio et al , JCO Apr 2007

27. אבסטין בקו שני בסרטן המעי הגס השרדות חציונית של החולים 829 חולים השרדות – Bללא אבסטין - 10.8 חדשים A עם אבסטין - 12.9 חדשים C ללא כמותרפיה – 10.2 חדשים Giantonio et al , JCO Apr 2007

28. אבסטין בקו שני בסרטן מעי גס התיחסות לאיכות חיים Giantonio et al , JCO Apr 2007 ( 6 pages)

29. אבסטין בסרטן מעי גס גרורתי Giantonio et al , JCO Apr 2007

30. טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמים • אף טיפול אינו נטול תופעות לואי לחלוטין • חלק מהטיפולים בעלי תופעות לואי קלות יותר מכמותרפיה • חלק מהטיפולים יעילים כטיפול בודד, חלקם בתוספת לכמותרפיה

31. טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמים • בחלק ניכר מן המחקרים ההתיחסות לאיכות החיים של החולים מינימליסטית • בחלק ניכר מהמחקרים אין כלל התיחסות לאיכות חיים כחלק מהערכת יעילות הטיפול

32. טיפולים חדשניים בגידולים מתקדמים יש לשקול היטב מתן טיפול בחולים עם מחלות מתקדמות • משך הארכת החיים הצפוי • פרופיל תופעות לוואי של הטיפול • עלות...

33. תודה