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预防乙肝母婴传播相关措施

预防乙肝母婴传播相关措施. 2004 年： 5 个项目县（区）. 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播 工作实施方案. 2006 年： 11 个项目县（市、区） 2008 年： 18 个项目县（市、区） 2009 年： 71 个项目县（市、区） 2010 年： 181 个项目县（市、区）. 个项目县（. 个项目县（. 个项目县（. 个项目县（. 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播. 工作实施方案. 在婚前保健、孕前保健、孕产期保健、儿童保健、 性病防治、计划生育等服务领域，早发现艾滋病、 梅毒和乙肝感染的育龄妇女、孕妇和儿童，开展

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预防乙肝母婴传播相关措施

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  1. 预防乙肝母婴传播相关措施

  2. 2004年：5个项目县（区） 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播 工作实施方案 2006年：11个项目县（市、区） 2008年：18个项目县（市、区） 2009年：71个项目县（市、区） 2010年：181个项目县（市、区） 个项目县（ 个项目县（ 个项目县（ 个项目县（

  3. 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播 工作实施方案 在婚前保健、孕前保健、孕产期保健、儿童保健、 性病防治、计划生育等服务领域，早发现艾滋病、 梅毒和乙肝感染的育龄妇女、孕妇和儿童，开展 预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播综合干预服务 . 建立与孕产妇和儿童系统保健管理等妇幼保健常 规工作相结合的预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传 播服务模式，充分发挥三级妇幼保健服务网络的 作用，促进预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工 作的常规化和持续开展

  4. 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播 工作实施方案 为乙肝表面抗原阳性孕产妇及所生儿童提供 干预措施。对于乙肝表面抗原阳性孕产 妇，医务人员应详细了解其肝炎病史及诊 治情况，密切监测肝脏功能，给予科学的 营养支持和指导。

  5. 四川省预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播 工作实施方案 对乙肝表面抗原阳性孕产妇所生新生儿， 在出生后24小时内尽早注射乙肝免疫球蛋 白（100国际单位）。按照国家免疫规划要 求，完成24小时内及1月龄和6月龄婴儿的3 次乙肝疫苗（10ug重组酵母/20ug仓鼠卵母 细胞）接种。

  6. 乙肝母亲能否生育小孩？ 怀孕后期有无必要打乙肝免 疫球蛋白？ 孕妇是否可以通过用药来预 防乙肝的母婴传播？ 生产方式如何选择？顺产还 是剖宫产？ 乙肝母亲母乳喂养婴儿安全 吗？ 如何有效预防乙肝母婴传播?

  7. 不同流行区人群被感染的机会 高流行区≥8%： 占全球人口 45%， 终身感染机会 >60% 幼儿感染常见 中流行区 (2%-7%): 占全球人口43% 终身感染机会 20%-60% 感染见于各年龄层 低流行区 (<2%):占全球人口12% 终身感染机会 <20%-60% 感染多见于成人

  8. 全球HBV感染分布图 HBsAg 阳性率分布 ≥8% - 高 2-7% - 中 <2% - 低

  9. HBsAg携带率在中国的地区分布 黑龙江 内蒙古 吉林 辽 宁 天津 新疆 甘肃 北京 河北 宁 夏 山西 山东 青海 陕西 重庆 河南 湖北 江西 江 西藏 上海 浙江 苏 安徽 四川 HBsAg携带率 携带率 湖南 2%~7%中度流行区 ≥ 8% 高流行区 贵州 广西 福建 台湾 云南 广 东 海南

  10. 乙肝的流行特征 中国 世界 曾受到HBVHBV感染的人数 慢性乙肝病毒携带者人数 HBV感染引起的疾病人数 20亿 3.5亿 75万 6.9亿 1.2亿 28万 死于HBV感染引起的疾病人数 我国是HBV感染高流行区，每年造成的经济损失500亿元。 王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292

  11. HBV感染的转归 感染乙肝15-50年，最终可发展为肝硬化或肝癌 隐性 HBV 急性肝炎 病毒携带 慢性肝炎 肝硬化 肝癌 产生抵抗力

  12. HBV感染带来巨大的经济负担 乙型肝炎严重威胁全世界人民的健康，带来了沉重的医疗、 社会和经济负担 高额的治疗和检查费用 工时损失的费用 看护费用

  13. 乙型肝炎的防治策略 乙型肝炎至今没有根治的办法 “预防”重于“治疗” 接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎的唯一有效方法 普遍接种不仅减少患这种疾病的病例数，还可以控制病 毒从慢性携带者向他人的传播 庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展.国外医学•流行病学传染病学分册.2004;31(3):133-135 Hepatitis B. World Health Organization. Department of communicable diseases surveillance and response.2002;2

  14. 美国预防HBV传播的策略 预防HBV围产期传播 所有婴儿常规接种HBV疫苗 高危儿童HBV疫苗接种 少年HBV疫苗接种 高危成人HBV疫苗接种

  15. 目前我国乙肝疫苗免疫存在的问题 新生儿乙肝疫苗免疫存在的问题： HBsAg阳性母亲所生的新生儿未用HBIG与乙肝 疫苗联合免疫 出生24小时内及时接种率较低 3针全程接种率较低 对新生儿时期漏种的儿童未进行补种 对高危人群及意外暴露者未进行免疫

  16. 关于高危人群加强接种 下列人员在抗-HBs 滴度降至10mIU/ml以下时， 可给予一次加强免疫 乙肝表面抗原阳性的家庭接触者 医务人员 器官移植患者 血液透析患者 肿瘤患者

  17. 与疫苗有关的不良反应 报道百分率（%） 41.03（16/39） 23.08（9/39） 15.38（6/39） 7.69（3/39） 2.56%（1/39） 2.56（1/39） 不良反应事件 过敏性休克 过敏性皮疹 血小板减少性紫癜 神经系统疾病 急性肾小球肾炎 肝肾疾病 国内1994-2003年间涉及乙肝疫苗不良反应的 39篇报道均为罕见的严重不良反应事件； 个案报告资料不够全面、详细（约1/3的报道未说明疫苗生产厂家、种类和免疫针次）， 且所有报道均未表明不良反应是否得到相关机构的鉴别、反馈等。 1994- 篇报道均为罕见的严重不良反应事件； 的报道未说明疫苗生产厂家、

  18. 中国乙肝的主要传播途径 母婴围产期传播是我国乙肝主要的传播途径之一，在我国人 群中约35－40％乙肝表面抗原携带者是由母婴围产期传播引 起的。 全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，我国人群HBV感染 率随年龄增长而上升，提示除母婴传播外，还存在水平传播 庄辉，中华流行病学杂志2004年5月第25卷第5期：376

  19. 乙型肝炎的传播模式 HBV标志物 地区 终身 感染人群 传播方式 流行率 携带率 >7%， 占全球人口的 高流行区 >60% 出生时和 儿童早期 母婴传播 水平传播 45% 感染为主 2%-7%， 占全球人口的 中流行区 20% -60 % 感染发生在 各年龄组， 水平传播 性传播 43% 以儿童为主 <2%， 占全球人口的 低流行区 <20% 感染发生在 成人中的高危 性传播 母婴传播 人群， 以青壮年为主 12%

  20. 乙肝感染年龄与变成携带者的机率 变成HBV携带者的机率 90% 80% 60% 35% 10% 感染年龄 出生 1～6月龄 7～12月龄 1～4岁 较大儿童和成人

  21. 不同年龄乙肝病毒感染的临床后果转归 100 80 100 80 显性感染(%) 慢性感染（%） 60 40 20 0 60 40 20 0 慢性感染 显性感染 显性感染 1-6 月龄 较大儿童和成人 Birth 1-4岁 7-12月龄 感染时的年龄

  22. HBV感染常呈家庭聚集现象 新婚夫妇中，一方HBsAg阳性，另一方的HBV感染率为 52.6%，其中14％成为HBsAg携带者 HBV-DNA阳性的家庭，子女HBV感染率为29.3％2 HBV 携带者家庭和对照家庭HBV感染率的比较 3 1 HBV 感 染 率 （ ％ ） 1 刘克洲等.主编.人类病毒性疾病.2002:494-495 2 候春生,闫香芹.乙型肝炎病毒家庭内传播的社区调查分析.中华全科医师杂志.2004;3(4):271-2 3 Szmuness W, Prince AM, Hirsch RL, et al. Familial clustering of hepatitis B infection. N Engl J Med. 1973;289(22):1162-6

  23. HBV在家庭内的主要传播方式 HBV感染的家庭聚集现象主要是通过母婴传播和家庭内 水平传播所致1 2 (?) 1 刘克洲等.主编.人类病毒性疾病.2002:494-5 2 陈立章,莫显昆.乙型肝炎传播途径的研究现状及进展. 中国医师杂志 2003; 5(8):1141-3

  24. 乙肝母婴传播 乙肝病毒表面抗原阳性和e抗原阳性的妇女怀孕，所生婴儿乙肝病毒的 感染率可高达88．1％，其中5％是在子宫内受到乙肝病毒感染，其余大 多数是在围产期吸入母血、羊水或阴道分泌物受到感染。 单项乙肝表面抗原阳性所生婴儿乙肝病毒的感染率为38％。 婴儿一旦感染乙肝病毒，他们中85％－90％会发展成慢性带乙肝病毒状 态，其中25％于成年后将死于肝硬化和肝癌。 阻断乙肝病毒的母婴传播是非常重要的，这对于保证下一代的健康有重 要意义

  25. HBV母婴传播的方式 HBV母婴传播有3种方式： 宫内感染、产时传播及产后传播 对于后两种传播方式现 运用乙肝疫苗和乙 肝免疫球蛋白已基本可以阻断， 对宫内的HBV传播，目前的预防措施难 以 奏效。

  26. HBV宫内传播 国内外文献报道，新生儿宫 内感染率为9.1%～36.7%。 过去一般认为产时和产后 是HBV母婴传播的主要途径，而 宫内感染比较少，但近年来研 究发 现宫内感染的发生并非象 人们过去认为的那样低,这可能 与研究技术的进步、地区差异 以及 重视程度的增加有关

  27. HBV宫内感染的影响因素 HBV宫内感染虽然较过去增多，但感染者毕竟还占少数， 它主要 和以下因素有关： (1)母亲孕期外周血的HBsAg滴度、HBeAg阳性率 和HBV- DNA含量水平 越 高,宫内感染的机率越大 (2)导致胎盘裂隙形成、胎盘屏障破坏的因素 如TORCH感 染 (3) HBeAg阳性，胎儿宫内窘迫、头盆不称、第一产程延 长、子宫收缩频繁等情况胎儿均有不同程度的缺氧，提示 机体在缺氧的状态下较易感染 。此外，先兆流产及 先兆早产，也是HBV宫内感染的影响因素，它可以造成母 血交流，引起 母婴传播。 (朱科伦等用流行病学调查方法，对576例孕妇进行研究)

  28. HBV宫内感染的影响因素 与HBV的宫内传播有关基因:TNF-α -238 A 等位 基因和IFN-γ +874 A 等位基因 与HBV的宫内传播的预防效应有关基因:IL-10 - 1082 G等位基因 于广军等．国外医学·流行病传染病分册，1996，23；161-164． 朱科伦等．中华妇产科杂志，1993，31：3-4． Zhu QR et al. Chin Med J (Engl). 2005, 118(19): 1604-9

  29. HBV宫内感染途径 大多数人认为HBV宫内感染的途径是通过胎盘传 播的。HBV可以使胎盘 受损或通透性改变。 有研究HBV可以感染胎盘组织，通过细胞转 移的 方式实现母婴传播，即母血HBV首先经绒毛间隙 和/或感染蜕膜细胞，然后感染相邻绒毛 ，包括 滋养层细胞和绒毛间质细胞，并进一步侵袭绒毛 胎儿毛细血管内皮细胞，最终感染胎 儿。 还有人认为可能为上行感染，从阴道传播到宫 内，或为生殖细胞之间的感染。

  30. 基因垂直传染 受精卵形成之前卵细胞、精细胞已携带有HBV- DNA，并将此DNA传染给胎儿 Hadchouel等检测了17例HBV感染者的精液，从3份急性肝炎患 者精液中查到了HBV-DNA，其中2份为整合状态，首先提出了 HBV可经精子造成感染的可能性。取母亲HBsAg(―)父亲 HBsAg(+)6例患者的标本，检测父儿所携带HBV S区451-660位 核苷酸序列，结果发现父儿间同源性为98%-100%，表明父儿 间病毒在分子水平特征相同，从基因水平上阐明了父儿传播的 可能性 另一研究发现HBV-DNA分布于精子的膜部和核心部，体外实验 亦表明，正常人体活精子能俘获HBV-DNA，并且所俘获的 HBV-DNA在精子内的分布位置与乙肝患者的分布相同 Hadchouel M, Scotto J, Huret JL, et al. J Med Virol. 1985, 16(1):61-66. 王珊珊，姜普林，彭桂福，等. 中华传染病杂志,2000,18 (1)：20-22． 赵连三, 刘小松, 张智翔,等．中华传染病杂志，1998,16(3)：154-157．

  31. HBV感染对胎儿的影响 宫内感染儿发育指标降低:体重、身长、头围三 项指标同时降低，其发生率为33%， 胎儿宫内感染HBV后的病毒血症期，病毒在胎儿 体内呈高水平复制时干扰了细胞的正常分裂与 增殖，尤其影响细胞增生旺盛期生长和大脑发 育，以至在孕晚期发育迟缓 赵孟陶，孟素芹，何丹．中华儿科杂志，1998，36：224-226． Kim SC, Chung EK, Hodinka RL, et al.Pediatrics. 1997, 99(4):534-536.

  32. 产时传播与产后传播 产时传播包括分娩时外伤、接触母亲产道 分泌物和混有母血 的羊水、或在分娩时因 子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂致使少量母 血渗漏入胎儿血循环引起。 在很多情况 下，上述几种因素同时起作用。 产后传播主要是接触母亲的唾液及母乳喂 养而引 起。

  33. HBV宫内感染的诊断 血清学诊断 早期诊断HBV宫内感染的方法 (1)脐血HBsA g (2)新生儿外周血HBsAg及抗HBc –IgM 但新生儿肝细胞发育不完善及免疫力低下，HBsAg低水 平表达且不能 产生针对HBV感染的原发性免疫反应，从而影响诊断结果。

  34. HBV宫内感染的诊断 母亲血病毒水平 HBV-DNA 目前认为检测母亲循环血或脐血、新 生儿循环血中HB V-DNA水平判断HBV宫内 感染较血清学更为准确、可靠

  35. 乙肝母婴传播防治 HBV通过性生活传播。可通过精液传播给未来的孩子。 “两对半”全为阴性，注射“乙肝”疫苗，使体内产生抗体， 获得对“乙肝”病毒的免疫。 如果是单纯HBSAg阳性， 或是所谓“小三阳”，即HBSAg、 e抗体、核心抗 体三项指标阳性， “乙肝”病毒脱氧核糖核 酸（HBV－DNA） 阴性，说明体内病毒处于稳定状态。可 以怀孕 如果 是“大三阳”，即HBsAg、 e抗原、核心抗体三项指标 阳性，HBV－DNA阳 性，（研究证实， 孕妇HBsAg、“乙 肝”e抗原同 时阳性，大多传染新 生儿）这时，最好休息 治疗，待“乙 肝”病毒 e抗原、HBV－ DNA 转阴后再怀孕为 好 肝炎的急性期和肝炎后肝硬化不能怀孕生育，慢性乙型肝 炎也不宜怀孕，为了母亲健康，避免将病毒传染给胎儿。”

  36. 乙肝母婴传播防治 上世纪70－80年代，发达国家已应用乙肝免疫球 蛋白阻断乙肝病毒的母婴传播，起到了很好的效 果，使人群中乙肝病毒携带者大为减少。 发现是带乙肝病毒携带者，则新生儿在诞生24小 时内立即注射乙肝疫苗，于一个月后和六个月后 作加强注射，对新生儿的保护率可达86．65％。 出生后立即及生后一个月在注射乙肝疫苗的同时 注射1支乙肝免疫球蛋白，则保护率可高达 97．13％。

  37. HBV宫内感染的防治 HBV宫内传播一旦发生，现有的免疫阻断措施很难奏 效，因此强调预防为根本。 重视宫内感染的危险因素和感染程度 加强围产期保健，对HBV感染孕妇进行筛查、 管理和 监 测 肝炎病毒能否致胎儿畸形尚无定论， 孕前如发现HBV-DNA及HBsAg高水平合并HB eAg阳性者 应积极治疗，尽可能待HBeAg转阴后怀孕。 早孕妇女HBsAg滴度高、HBeAg阳性和多 种方法或多次检 查HBV-DNA阳性及定量较高者必要时可考虑终止妊娠。

  38. HBV宫内感染的防治 对HBV感染的孕妇所生新生儿进行检测和 随访 对HBV感染的孕妇所生新生儿进行 检 测和随访，尽早选择准确、特异的HBV宫内 感染 诊断方法，早期确定是否为胎儿感染。

  39. HBV宫内感染的防治 新生儿乙肝免疫预防 根据美国健康保护组织（HMO）提供的资料 表明，每年大约 有20 000名婴儿的母亲为HBsAg 阳性。这些婴儿处在孕产期感染HBV的高度危险 之中。严格 实行免疫预防程序，即 （1）对所有的妊娠妇女早期进行HBsAg的筛查； （2）对HBsAg阳性母 亲所生的婴儿于出生时、 生后1个月、6个月注射免疫球蛋白及免疫疫苗， 可以使90% 的高危 儿免受HBV的感染。

  40. HBV宫内感染的防治 被动免疫： HBIG为高效价免疫球蛋白，它可以中和进入体内的 HBV，避免和减少HBsAg慢性携 带者的发生。HBIG使用 越早越好，可在出生后立即肌注1 ml，HBeAg阳性者于出 生后立即、1 月和6月各注射1 ml。 主动免疫： 现主张凡生于无症状携带HBsAg母亲的新生儿应尽早 接种乙肝疫苗。即使新生儿 在宫内已感染HBV，虽近期无 明显阻断效果，但远期效果比未接种者明显为佳。 以色列人 报道，在HBV高发地区新生儿出生后第0、1、6个月注射免疫 疫苗，对411名婴 儿调查追踪显示，89% 乙型肝炎表面抗体（HBsAb）阳 性，其中82% HBsAb滴度大于或等于10 mIU/ml。尽管有24名妇女为HBsAg 携带者，但她们的婴儿却无HBsAg阳性。说明目前的主动 免疫程序是非常有 效的，即使在高危人群中也不需要其他手段。

  41. HBV宫内感染的防治 孕妇是否可以通过用药来预防乙肝的母婴传播？ 乙肝母婴传播的几率是与母亲血液中乙肝病毒水平的高低 明显相关联的。 通过服用一些抗乙肝病毒的药物比如拉米夫定 （贺普丁） 是可以明显降低小孩的乙肝感染机会的我国已经有一些这 方面的研究也证明了这一点。 目前美国FDA已经把替比夫定(素比伏)作为B类药物，认为 孕妇用是相对安全的，在确实需要使用的情况下可以使 用，临床实践也证明贺普丁也是相对安全的，使用过的孕 妇所生小孩，目前还没有发现在智力和生长发育方面有问 题。 对于那些肝功能一直异常的母亲，也是可以要小孩的， 只是需要在专科医生的监测跟踪下指导使用这些药物。 对于肝功能正常的乙肝患者，一般不通过服用药物来达到 降低母婴传播的目的。

  42. 分娩方式 乙肝疫苗免疫后保护性抗-HBs阳性率 自然产 剖宫产 阴道助产 80.8% 100% 66.7% 剖宫产对减少胎儿HBV感染可能具有一定 的保护作用 剖宫产手术分娩能否真正做到安全保护尚 需进一步研究 涂世玺，武玉，胡广莲．中华妇产科杂志，1991，36：358-359．

  43. 分娩方式 剖宫产手术分娩 出血多，婴儿暴露于大量被污染 的母血中，不能完全降低新生儿HBV感染率 应提倡阴道分娩，对阴道分娩的HBV携带者孕 妇，应尽量不做会阴侧切及减少 产程中胎儿局部 损伤，防止母血渗入胎儿血循环造成HBV感染。

  44. 母乳喂养 母乳喂养感染HBV的可能机制 母乳中大多数T细胞是抑制性T细胞，可抑制婴儿对HBsAg的免疫应答反应 婴儿口腔粘膜血管丰富且粘膜壁薄弱，咽部和胃肠道粘膜发育不健全，易 破坏或由于溃疡 新生儿胃内酸度较低，无发育成熟的分泌型lgA在肠道炎症的状况下也不排 除HBV通过渗透性增强的肠壁进入体内的可能性 de Martino M, Resti M, Appendino C, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987, 6(2):208-211.

  45. 母乳喂养 人类肠粘膜中存在HBsAg抑制物，能使进入十二 指肠的HBsAg失去活性 初乳中单纯HBsAg阳性且HBV-DNA(–)的母亲初 乳可以起到乙肝主动免疫的作用 临床研究表明HBsAg阳性孕妇母乳喂养组与人工 喂养组新生儿产生抗乙肝抗体无显著差异 杨晓，崔敏娴，刘宝根等．中华妇产科志．1994．10(29)：586-588． 王建设，朱启镕，张公惠等．中华围产医学杂志，2003，6(1)：24-27

  46. 母乳喂养 肝炎产妇能给婴儿喂奶吗 能否母婴同室，取决于母亲会不会传染新生儿 母亲在乙肝的急性期或慢性急性发作期是不能与 新生儿母婴同室的，因为她无力照顾婴儿，而且 疲劳及睡眠不佳会影响其康复。 乙肝恢复期或乙肝病毒携带的产妇一般可以实行 母婴同室。

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