1 / 40

Антипсихотици

Антипсихотици. Фенотиазини Тиоксантени Бутирофенони Дифенилбутиламини С друг строеж. Липофилни молекули с добра стомашна резорбция, метаболизират в черния дроб.

lois
Download Presentation

Антипсихотици

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Антипсихотици Фенотиазини Тиоксантени Бутирофенони Дифенилбутиламини С друг строеж

  2. Липофилни молекули с добра стомашна резорбция, метаболизират в черния дроб. Рецепторен механизъм на действие. Имат “литично “ действие – блокират рецепторите. Антипсихотичното действие се дължи в голяма степен на допаминолитичната им активност, блокирайки допаминергичните рецептори. D1рецепторите се блокират главно от трицикличните антипсихотици, а D2– от всички групи.

  3. Потенцират действието на лекарства, потискащи ЦНС: общи анестетици и сънотворни. Потенцират действието и на аналгетиците.

  4. Фенотиазини Дибензо[b,e]-1,4-тиазин

  5. Класификация С диметиламинопропилова верига при N10 С пиперазинов хетероцикъл при N10 С пиперидинов хетероцикъл при N10 Свойства: базичен N-атом (рКа=8-9,5); ба- зите са неразтворими във вода, оцветени масла, които образуват водно-разтворими соли; чувствителни са на нагряване, окисление и UV светлина.

  6. Структура/активност Разтоянието между N10 и N-атом от страничната верига – три С-атома; Разклоняването на страничната верига – бърз и силен ефект; Окисление на S5 – отслабване на д-ето; Липсата на заместител при С2 –отслабване на д-ето; Заместители при С3 и С4 – без ефект; Най-силен ефект – тези, с пиперидинов хетероцикъл; Трите ядра не лежат в една равнина.

  7. Стабилността на молекулата се определя от мезомерна резюнансна структура, независимо от слабата базичност на N- атом. Електронната плътност при S е много висока – лесно окисление.

  8. Бензеновите ядра са под ъгъл 145 градуса “тетрагонална сгъната конфигурация” Две форми: “H-intra” – свободната електронна двойка при N-атом заема място, което позволява спрежение с П– системата на ароматното ядро. Незаместените – тази форма.

  9. Заместените фенотиазини при N10 - “H-extra”, свободната електронна двойка е перпендикулярна на П-електроните на аро- матното ядро и спрежението се прекъсва. Те са стабилни структури в сравнение с 10Н – производните, т.е. хетероцикълът е по-устойчив на светлина, нагряване и окисление.

  10. Chlorpromazine Облъчване – Елиминиране на електрон – Мезомерно стабилизиран цветен радикал. Обратима реакция – стабилен в киселинна среда.

  11. 2

  12. Метаболизъм Promazine, 10-(3-диметиламинопропил)- фенотиазин хидрохлорид

  13. Chlorpromazine 10-(3-диметиламинопропил)-2-хлоро- фенотиазин хидрохлорид (малеат) ChlorpromazineBP2007 Ph Eur Chlorpromazine Hydrochloride 3-(2-Chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine hydrochloride

  14. Получаване Chlorpromazine

  15. 2

  16. Levomepromazine 10-(3-диметиламино-2-метилпропил)-2- метокси-фенотиазин малеат(хидрохлорид) Ph Eur Levomepromazine Hydrochloride Levomepromazine Maleate (2R)-3-(2-methoxy-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N,2-trimethylpropan- 1-amine (Z)-butenedioate

  17. Prochlorperazine 10-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2- хлоро-фенотиазин дималеат Ph Eur Prochlorperazine Maleate 2-chloro-10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-10H-phenothiazine bis[hydrogen (Z)-butenedioate] Prochlorperazine Mesilate

  18. Trifluoperazine 10-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2- (трифлуорометил)фенотиазин дихидрохлорид Ph Eur Trifluoperazine Hydrochloride 10-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]- 2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine dihydrochloride

  19. Thioproperazine N,N-диметил-10-[3-(4-метил-1-пиперази- нил)пропил]фенотиазин-2-сулфонамид диметансулфонат (фумарат)

  20. Fluphenazine 10-[3-[4-(2-хидроксиетил)-1-пиперазинил]про- пил]-2-(трифлуорометил)фенотиазин дихидро- хлорид Fluphenazine Enantate Ph Eur Fluphenazine Hydrochloride heptanoate естери decanoate Fluphenazine Decanoate 2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol dihydrochloride

  21. Thioridazine 10-[2-(1-метил-2-пиперидинил)етил]-2-(метил- тио)фенотиазин Ph Eur Thioridazine Thioridazine Hydrochloride 10-[2-[(2RS)-1-Methylpiperidin-2-yl]ethyl]-2-(methylsulphanyl)-10H-phenothiazine

  22. Получаване на Thioridazine

  23. Periciazine 10-[3-(4-хидрокси-1-пиперидинил)пропил]- 2-циано-фенотиазин тартрат

  24. Тиоксантени Chlorprothixene cis-9-(3-диметиламино- пропилиден)-2-хлоро-тиоксантен цитрат (ацетат, хидрохлорид, база) Chlorprothixene Hydrochloride Ph Eur (Z)-3-(2-Chloro-9H-thioxanthen-9-ylidene)-N,N-dimethylpropan- 1-amine hydrochloride

  25. Flupentixol 9-[3-[4-(2-хидроксиетил)-1-пиперазинил]- пропилиден]-2-(трифлуорометил)тиоксан- тен дихидрохлорид Flupentixol Decanoate BP2007 (Z)-2-4-[3-(2-trifluoromethylthioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin- 1-ylethyl decanoate

  26. Clopenthixol 9-[3-[4-(2-хидроксиетил)-1-пиперазинил]пропи- лиден]-2-хлоро-тиоксантен дихидрохлорид

  27. Стабилни в киселинна и алкална среда, както и при нагряване Промени под действие на UV-светлина

  28. Бутирофенони Бутирофенон – заместване на ОН-групата в карбоксилната група на бутановата ки- селина с бензеново ядро Основен фрагмент

  29. Haloperidol 1-(4-флуорофенил)-4-[4-(4-хлорофенил)-4-хид- рокси-1-пиперидинил]-1-бутанон хидрохлорид Haloperidol Decanoate Haloperidol Ph Eur 4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one

  30. Droperidol Ph Eur 1-[1-[4-(4-флуорофенил)-4-оксобутил]-1,2,3,6-тетрахид- ро-4-пиридинил]-1,3-дихидро-2Н-бензимидазол-2-он 1-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl]- 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one

  31. Дифенилбутиламини Основен структурен фрагмент

  32. Penfluridol (Semap) 1-[4,4-бис(4-флуорофенил)бутил]-4-[(3-трифлуорометил)-4-хлоро-фенил]-4-пиперидинол

  33. Pimozide (Orap) Ph Eur 1,3-дихидро-[1-[4,4-бис(4-флуорофенил)бутил]- 4-пиперидинил]-2Н-бензимидазол-2-он 1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-yl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one

  34. Fluspirilene (Imap) 8-[4,4-бис(4-флуорофенил)бутил]-1-фенил-1,3,8- триазаспиро[4.5]декан-4-он

  35. С друга структура Ph Eur Clozapine11-(4-метил-1-пиперазинил)-8-хлоро- 5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин 8-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine

  36. Loxapine 11-(4-метил-1-пиперазинил)-2-хлоро-дибензо [b,f][1,4]-оксазепин хидрохлорид (сукцинат)

  37. Risperidone 2-метил-3-[2-[4-(6-флуоро-1,2-бензоизоксазол-3-ил)-1-пи- перидинил]етил]-6,7,8,9-тетрахидро-4Н-пиридо[1,2-а]-пи- римидин-4-он

  38. Amisulpride Ph Eur 4-Amino-N-[[(2RS)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methyl]-5-(ethylsulphonyl)- 2-methoxybenzamide 4-Amino- N- [(1-ethyl-2-pyrrolidin yl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)- 2-methoxybenzamide Dopamine D2/D3-receptor antagonist; treatment of schizophrenia.

  39. Quetiapine Hemifumarate 2-[2-(4-Dibenzo[ b,f ][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol Benzothiazepine with mixed serotonin (5HT 2 ) and dopamine (D 2 ) receptor antagonistic properties.

  40. Flupentixol Decanoate Deanxit Ph Eur Flupentixol Hydrochloride 2-[4-[3-[(EZ)-2-(trifluoromethyl)-9H- thioxanthen-9-ylidene]propyl]piperazin- 1-yl]ethanol dihydrochloride

More Related