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TZD en el Manejo de la DM tipo 2 Dónde esta la controversia ?. Argemiro Fragozo MD Internista Endocrinólogo Unidad Médica del Country Profesor Asistente de Medicina U. El Bosque Bogotá. La diabetes es una enfermedad vascular. Accidente cerebrovascular.

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Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

TZD en el Manejo de la DM tipo 2

Dóndeesta la controversia?

ArgemiroFragozo MD

Internista Endocrinólogo

Unidad Médica del Country

Profesor Asistente de Medicina

U. El Bosque

Bogotá


La diabetes es una enfermedad vascular
La diabetes es una enfermedad vascular

Accidente

cerebrovascular

Incremento de 2 a 4 veces en la mortalidad cardiovascular y accidente cerebrovascular3

Retinopatía diabética

~ 50%

La causa principal de ceguera en adultos en edad laboral1

Enfermedad cardiovascular

~ 45%

8/10 pacientes diabéticos fallecen por eventos CV4

Nefropatía diabética

~ 35%

Neuropatía diabética

~ 40%

La causa principal de enfermedad renal terminal2

La causa principal de amputaciones no traumáticas de las extremidades inferiores5

1 Fong DS, et al.Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 2 Molitch ME, et al.Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98.

3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.

5Mayfield JA, et al.Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79. Decision Resources., Inc.1999.


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Deterioro de la Función de la Célula Beta

Mientras se Mantiene la Resistencia a la Insulina

Sensibilidad a la insulina

Función Célula Beta

60

80

60

40

40

HOMA (%)

HOMA (%)

20

20

0

0

0

2

4

6

0

2

4

6

Años desde el diagnóstico

Años desde el diagnóstico

HOMA%: Expresado como % de los valores en jovenes, magros y sanos

Adapted from Levy J et al Diabet Med 1998;15:290–296.


Reducci n de riesgo obtenida por cada 1 de disminuci n de la a1c
Reducción de riesgo obtenida por cada 1% de disminución de la A1c

Study Eye Kidney Nerve Heart

DCCT 1 27-38% 22-28% 29-35% 40%*

Kumamoto 2 28% 50% NCV 25%*

UKPDS 3,4 19% 26% 18% 14%

NCV=Velocidad de conducciónnerviosa

* No estadisticamentesignificativodebido al pequeñonúmero de eventos; todos los demasvalores son estadisticamentesignificativos.

1. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986.

2. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.

3. UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet. 1998;352:837.

4. Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-412.


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Th e new england journal o f medicine la A1c

Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes

The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group

NEJM 2008


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

ACCORD la A1c

NEJM 2008


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

The new england journal of medicine la A1c

10-Year Follow-up of Intensive Glucose

Control in Type 2 Diabetes

Rury R. Holman, F.R.C.P., Sanjoy K. Paul, Ph.D., M. Angelyn Bethel, M.D.,David R. Matthews, F.R.C.P., and H. Andrew W. Neil, F.R.C.P.

UKPDS –NEJM 2008




Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

CONCLUSIONES la A1c


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESPUESTA DE LAS TDZ la A1c

NEJM 351:1106 – 1118, 2004


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

MECANISMOS DE ACCION DE LAS TDZ la A1c

NEJM 351:1106 – 1118, 2004


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Eficacia la A1c y EfectosMetabólicos de Metformina y Troglitazona en Diabetes Mellitus tipo 2

NEJM 1998


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Eficacia la A1c y EfectosMetabólicos de Metformina y Troglitazona en Diabetes Mellitus tipo 2

NEJM 1998


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

CONCLUSIONES la A1c



Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

N la A1cEngl J Med 2007;356:2457-71.



Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Estudio la A1c Record

Lancet 2009; 373: 2125–35


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Conclusions: la A1cEleven years after the introduction of rosiglitazone, the totality of randomized clinical trials continue to demonstrate increased risk for MI although not for CV or all-cause mortality. The current findings suggest an unfavorable benefit to risk ratio for rosiglitazone.

Ref. Arch Intern Med. Published online June 28, 2010.


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

CONCLUSIONES la A1c





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Pioglitazone y riesgo cardiovascular la A1c

- Lincoff et al JAMA 2007


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

Risk of Acute Myocardial Infarction, Stroke, Heart Failure, and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone

Graham DJ et al. JAMA 2010


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

CONCLUSIONES and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone


Efectos comparativos de las tzd sobre los l pidos en ecc
Efectos comparativos de las TZD sobre los lípidos en ECC and Death in Elderly Medicare Patients Treated With Rosiglitazone or Pioglitazone

NEJM2004


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

PERSPECTIVE REVISITING THE ROSIGLITAZONE STORY

Odds Ratios for Cardiovascular Events According to 2007 Meta-Analysis of 42 Trials

and 2010 Meta-Analysis of 52 Trials.

Clifford J Rosen - NEJM 2010


Tzd en el manejo de la dm tipo 2 d nde esta la controversia

CONCLUSIONES REVISITING THE ROSIGLITAZONE STORY