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复 习. 血管紧张素转化酶抑制剂 的药理作用？. 第二十四章 利尿药和脱水药. 第一节 利尿药 Diuretics. 本 章 要 求. 掌握： 三类利尿药 熟悉： 脱水药 了解： 乙酰唑胺. 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症. 高效能利尿药. 呋塞米、布美他尼. 中效能利尿药. 噻嗪类、氯噻酮. 低效能利尿药. 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利. 利尿药分类. +. +. H. H. +.

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Presentation Transcript

  1. 复 习 血管紧张素转化酶抑制剂 的药理作用？

  2. 第二十四章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 Diuretics

  3. 本 章 要 求 掌握：三类利尿药 熟悉：脱水药 了解：乙酰唑胺

  4. 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症

  5. 高效能利尿药 呋塞米、布美他尼 中效能利尿药 噻嗪类、氯噻酮 低效能利尿药 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 利尿药分类

  6. + + H H + K + + + + + + Cl Cl Cl Cl H O H O H O H O H O H O H O H O Na Na Na Na Na Na 2 2 2 2 2 2 2 2 ADH ADH 近曲小管 集合管 远曲小管 噻嗪类 乙酰唑胺 CA K+ CA 皮质 升 支 粗 段 K+ 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 依他尼酸 呋塞米 髓质 降 支 高渗髓质 髓 袢

  7. 原尿量 180升 99%被 肾小管 重吸收 终尿量 1～2升

  8. 近曲小管 上皮细胞 近曲小管 上皮细胞 管腔膜面 （原尿） 管腔膜面 （原尿） Na+ Na+ Na+ Na+ ATP ATP K+ K+ H+ + HCO3- H+ + HCO3- HCO3- + H+ HCO3- + H+ H2CO3 H2CO3 H2CO3 H2CO3 + + CA CA CA CA CA CA CA CA H2O + CO2 H2O + CO2 CO2 + H2O CO2 + H2O Cl- Cl- 基侧膜面 （组织间液） 乙酰唑胺 碳酸酐酶抑制剂

  9. 近曲小管 上皮细胞 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （组织间液） 呋噻米. Na+ Na+ Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白 ATP K+ K+ 2Cl- K+ K+反向扩散 （+） K+ Cl- Ca2+, Mg2+ 驱使二价阳离子重吸收

  10. + + H H + K + + + + + Cl Cl Cl H O H O H O H O H O H O H O H O Na Na Na Na Na 2 2 2 2 2 2 2 2 ADH ADH 近曲小管 集合管 远曲小管 噻嗪类 乙酰唑胺 CA CA 皮质 升 支 粗 段 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 依他尼酸 呋塞米 髓质 降 支 高渗髓质 髓 袢

  11. 二、常用利尿药 (-)高效能利尿药(袢利尿药) 呋塞米(furosemid,速尿) 布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸)

  12. [药理作用］ 1.利尿 髓袢升支粗段 Ｎa+-K+-2Cl-共转运子 ↓稀释与浓缩　强效 速效 暂短 排：Ｃl->Na+>K+,Mg2+，Ｃa2+ 依赖于↑PG合成 NSAID---干扰利尿 2.扩张血管 肾血流

  13. 肾小管 上皮细胞 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （组织间液） Na+ Na+ Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白 ATP K+ K+ 2Cl- K+ K+反向扩散 （+） K+ Cl- Ca2+, Mg2+ 驱使二价阳离子重吸收

  14. 【体内过程】 • 迅速吸收 口服 静注 维持2～3h • 肾脏近曲小管分泌机制排泄 吲哚美辛和丙磺舒竞争 肾功能的影响 作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿中的排泄量有关

  15. 【临床应用】 • 急性肺水肿和脑水肿 • 其他严重水肿 • 急慢性肾功能衰竭 • 高钙血症 • 加速某些毒物排出 袢利尿药

  16. 【不良反应】 １.水和电解质紊乱 ２.耳毒性 依他尼酸最易引起，布美他尼最小 ３.高尿酸血症 ４.其他 袢利尿药

  17. 低血K+最常见用药后1～4周出现 • 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀, 心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷

  18. (二)中效能利尿药 噻嗪类（Thiazides） 氯噻嗪,氢氯噻嗪, 其他： 吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗 噻嗪类

  19. 【药理作用】 • 利尿作用：温和,持久 (-)远曲小管近端 Na+__Cl-共转运子 促进远曲小管的Ca2+重吸收 2.降压作用： 3.抗利尿作用: 噻嗪类

  20. 【临床应用】 水肿 高血压病 尿崩症 高尿钙伴有尿结石者 噻嗪类

  21. 【不良反应及防治】 • 电解质紊乱： • 低钾.低钠.低镁.低氯碱血症 • 2.高尿酸血症 痛风者甚用 • 3.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症 • 糖尿病和高血脂症患者甚用 • 4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏 中效

  22. (三)低效能利尿药 保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、 阿米洛利 醛固酮 螺内酯

  23. 螺内酯(安体舒通） 弱 缓慢 持久 • 竞争醛固酮受体 2.留钾利尿－醛固酮依赖性 用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF 不良反应：高钾血症 性激素样副作用 低效

  24. 氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amiloride 1. 远曲小管和集合管Na+—K+交换 2.非竞争醛固酮 3.保钾利尿药 4.与其他利尿药合用治疗顽固性水肿

  25. 乙酰唑胺(acetazolamide) [应用] 1.治疗青光眼－最广适应症 2.急性高山病－24h口服预防 3.碱化尿液 4.纠正代谢性碱中毒

  26. [不良反应] • 1.过敏反应 • 2.代谢性酸中毒 • 3.尿结石 • 4.失钾 • 5.其他毒性

  27. 第二节 脱水药 渗透性利尿药（osmotic diuretics） 特点 ①注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过 ③不易被肾小管再吸收 ④在体内不被代谢

  28. 甘露醇（mannitol） 临床用其20%的高渗溶液 [药理作用与临床应用] 1．脱水作用 2．利尿作用 脱水药

  29. 不良反应 禁用:心功能不全及活动性颅内出血 注意： 1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部 组织肿胀，及时热敷； 2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增 加引起肺水肿； 3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解 4.忌与其他药物混滴 脱水药

  30. 小结 THANKS

  31. 思考题 三类利尿药作用特点？

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