biol giai ter pi s lehet s gek a komplementrendszer m k d s nek befoly sol s ra l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására PowerPoint Presentation
Download Presentation
Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 35

Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására - PowerPoint PPT Presentation


  • 158 Views
  • Uploaded on

Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására. Prohászka Zoltán , III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Kutatólaboratórium Semmelweis Egyetem, Budapest prohoz@kut.sote.hu. Biológiai terápia.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására' - lilith


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
biol giai ter pi s lehet s gek a komplementrendszer m k d s nek befoly sol s ra

Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására

Prohászka Zoltán,

III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Kutatólaboratórium

Semmelweis Egyetem, Budapest

prohoz@kut.sote.hu

biol giai ter pia
Biológiai terápia
  • A biológiai terápia olyan gyógyszeres eljárásra utal, amelyet valamely pontosan meghatározott immunológiai célpont ellen vetnek be, vagy immunológiai mechanizmus indukálásával kívánják elérni a kívánt hatást.
  • A célzott terápia a klinikai immunológiában és onkológiában arra utal, hogy egy gyógyászati eljárás a hatását specifikus módon, egyetlen meghatározott targeten keresztül fejti ki, szemben az elterjedt hagyományos eljárásokkal, melyek kevésbé specifikusak (pl. szteroidok, citosztatikumok).
  • A célzott terápiák speciális formája a szubsztitúciós terápia, melynek során valamely jobban vagy kevésbé tisztítotthiányzó „faktort” juttatunk be a beteg szervezetébe. Tág értelmezés szerint ide tartoznak véralvadási faktorok, hormonok, stb.
  • A biológiai választ módosító szerek (BRM) legtöbbször citokin, interferon, növekedési faktor vagy kolónia stimuláló faktor csoportokban tatoznak, és biológiai folyamatok módosításán keresztül fejtik ki hatásukat (pl. sejtnövekedés indukálása).
  • Védőoltások
a biol giai ter pi s elj r sok fejl d s nek m rf ldk vei
A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei
  • Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890)
slide4
Az első olyan orvosi terápiás beavatkozás, amelyet a betegség okának megértése és hatékony megcélzása segítségével alkottak meg

Edwin Klebs

1834-1913

Emil von Behring

1854-1917

Orvosi Nobel díj, 1901: „a szérumterápia terén végzett munkájáért, különösen annak a diftéria elleni alkalmazásáért, ahol úttörő munkát fejtett ki, és hatásos fegyvert adott az orvostudomány kezébe a betegség és a halál elleni küzdelemben”

Diftéria antitoxin, 1890

Bókay János ifj. 1858-1937

„nemzetközi felkérésre klinikailag ellenőrizte a Behring-féle diftériaellenes gyógysavó oltás hatását”

1894 október

Corynebacterium diphtheriae

Klebs-Löffler bacillus (1883)

Tom, a ló (1894, London)

a biol giai ter pi s elj r sok fejl d s nek m rf ldk vei5
A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei
  • Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890)
  • Az agammaglobulinaemia (közönséges variabilis immundeficiencia) gyógyítása tisztított immunglobulin G-vel (IVIG, Humaglobin, stb…1952)
  • A monoklonális antitesttermelés elvének és gyakorlatának kidolgozása (Köhler és Milstein, 1975), és az első egér-monoklonális antitestterápia kifejlesztése a transzplantációt követő rejekciós epizódok kezelésére (Muromonoab-OKT3, 1986)
slide6

César Milstein

Niels K Jerne

Georges JF Köhler

  • Orvosi Nobel díj, 1984
  • Niels K. Jerne, Georges J.F. Köhler és César Milstein
    • "for theories concerning the specificity in development and control of the immune system and the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies".
a biol giai ter pi s elj r sok fejl d s nek m rf ldk vei7
A biológiai terápiás eljárások fejlődésének mérföldkövei
  • Szérum terápia a diftéria (torokgyík) gyógyítására (1890)
  • Az agammaglobulinaemia (közönséges variabilis immundeficiencia) gyógyítása tisztított immunglobulin G-vel (IVIG, Humaglobin, stb…1952)
  • A monoklonális antitesttermelés elvének és gyakorlatának kidolgozása (Köhler és Milstein, 1975), és az első egér-monoklonális antitestterápia kifejlesztése a transzplantációt követő rejekciós epizódok kezelésére (Muromonoab-OKT3, 1986)
  • A molekuláris biológia fejlődése az elmúlt években lehetővé tette, hogy
  • Moreover, the progress of molecular and transgenic technologies has enabled the development of
    • Antitest-kimérák (Abciximab-ReoPro (Gp IIb-IIIa, 1994) és Rituximab-Rituxan (CD20, 1997),
    • Humanizált ellenanyagok (complementarity-determining region; CDR-grafted) mAb, Trastuzumab-Herceptin (Her2/Neu, 1998) and Infliximab-Remicade (TNFa, 1998)
    • és teljesen humán ellenanyagok (phage display–derived Adalimumab-Humira (TNFa, 2002) és transgenic mouse-derived Panitumumab-Vectibix (EGFR, 2006)
  • A fenti, és hasonló más szerek kifejlesztésének sikere lehetővé tette, hogy korábban kezelhetetlen, vagy csak nem-specifikus módon kezelhető betegségek sikerrel befolyásolhatók, sőt egyes esetekben gyógyíthatók legyenek. Ezek a betegségek az autoimmun-gyulladásos és a daganatos betegségcsoportokba tartoznak.
visszatekint s s el rejelz s a monoklon lis antitestter pi s szerek forgalm ra milli us doll r
Visszatekintés és előrejelzés a monoklonális antitestterápiás szerek forgalmára (millió US dollár)

8

slide9

Visszatekintés és előrejelzés a monoklonális antitestterápiás szerek forgalmára

(millió US dollár)- az érintett vállalatok

9

az el ad s tov bbi r sz nek v zlata
Az előadás további részének vázlata
  • Áttekintés a monoklonális antitest-alapú terápiákról
  • A humán antitestek előállításához használt molekuláris biológiai eljárások áttekintése
  • A biológiai terápiás szerek klinikai használatának bemutatása a komplementrendszer pédáján
a hum n immunoglobulin g szerkezete
Két könnyű lánc/molekula

(kappa vagy lambda)

Két nehéz lánc/molekula

(mu, gamma, delta, alpha vagy epsilon

A humán immunoglobulin G szerkezete

Antigénkötő régió

Könnyű lánc (L)

Variable (V) domains

(VL and VH domains)

Nehéz lánc (H)

Constant (C) domains

(CL, CH1, CH2, CH3)

slide12

A komplementaritást meghatározó (CDR) hipervariábilis régiók a könnyű és nehéz láncokon

hogyan lehet el ll tani nagy mennyis gben humaniz lt vagy hum n monoklon lis ellenanyagot
Hogyan lehet előállítani nagy mennyiségben humanizált, vagy humán monoklonális ellenanyagot?
  • A variábilis domének (VH és VL) hipervariábilis régióinak (3+3) ismerete szükséges hozzá
    • Ez a szekvencia unikális, csak immunizálást vagy fertőzést követően alakul ki az érett B-sejtekben
  • A konstans domének szekvenciája is szükséges
    • Ezek ismertek és rendelkezésre állnak
  • Az egér monklonális antitestek genetikai módosítása
    • Kiméra előállítása (egér és emberi jelleg felismerhető)
    • Humanizálás (egér jelleg kimutatható)
  • Emberi antitestek előállítása (tisztán emberi antitest)
    • Hibridóma technológia
    • Antitest (fág) könyvtár
    • Transzgenikus állatok
slide14

Egér-elleni immunválasz bekapcsolása

  • „HAMA”: human anti-mouse antibodies
  • A szer aktivitásának csökkenése
  • nem kívánt mellékhatások megjelenése
  • Interferencia immunassay-ben
a konstans dom nek tervez se s kiv laszt sa
A konstans domének tervezése és kiválasztása
  • A konstans domének határozzák meg a következő funkciókat:
    • Biológiai hatások
      • Fc receptorokhoz való kötődés, jelátvitel
      • Komplement és sejt aktiváció (IgG1: ADCC reakcióés CDC)
      • Neutralizáció (IgG4)
    • Fél-életidő és raktározódás (melyeket a cukor oldalláncok, azaz áttételesen a termeltetési rendszerek határoznak meg)
      • Szövet/Sejt kultúra: prokaryota, élesztő, rovarsejt, eukaryota
      • Élő szervezetek: transzgénikus növények, állatok
    • A termeltetés helye
      • Véráram (szérum)
      • Tej (szekretoros komponens)
biol giai ter pi s lehet s gek a komplementrendszer m k d s nek befoly sol s ra p ld k
Biológiai terápiás lehetőségek a komplementrendszer működésének befolyásolására: példák
  • A komplementrendszer a vérplazmában található enzimrendszer, amely zymogén alakban keringő szerin proteázokból, aktiváló és szabályozó fehréjékből és sejtfelszíni receptorokból áll
  • A komplementrendszer részét képezni a komplex plazma szerint proteáz rendszernek, melynek tagjai:
    • Véralvadási rendszer
    • Fibrinolitikus rendszer
    • Kontakt (kinin-kallikrein) rendszer
    • Komplement rendszer
  • A négy rendszer közös működését azért indokolt feltételezni, mert aktivátoraik és szabályozó fehérjéik részben közösek, továbbá „horizontális” kapcsolatok is kimutathatók
slide18

Makrofágok

Dentritikus sejtek

Hízósejtek

B sejtek

Monociták

T sejtek

Neutrofilek

Komplement

rendszer

Veleszületett immunitás

Eltakarítás

Adaptív immunitás

  • Opszonizáció
  • Pathogének lízise
  • Kemotaxis
  • Gyulladás
  • Sejtaktiváció
  • Immunkomplexek
  • és apoptotikus
  • sejtek eltávolítása
  • Antitestválasz augmentációja
  • T-sejt válasz elősegítése
  • Saját antigénekkel reagáló
  • B-sejtek eltávolítása
  • Immun-memória fokozása
slide19

A komplementrendszer működésének vázlata

Klasszikus út (Immunkomplex)

Alternatív út (Spontán C3 aktiváció)

B faktor, D faktor

C3 aktiváció

Regulátorok:

C1-inhibitor, C4-kötő fehérje, I-faktor

Regulátorok:

MCP, CD59, H-faktor, I-faktor

Lektin út (Szénhidrát struktúra)

Alternatív út amplifikáció

C3b

Opszonizáció

Antigénprezentáció

Antitesttermelés

C5 aktiváció

Regulátorok:

S protein and Clusterin

Anafilatoxinok C3a, C5a

Gyulladáskeltő hatás

Kemotaxis

Terminális

reakcióút

Lízis

Sejtkárosító hatás

Apoptózis indukció

a komplementrendszerrel kapcsolatos hum n betegs gek
A komplementrendszerrel kapcsolatos humán betegségek
  • Hiányállapot (genetikai alapon, vagy szerzett)
    • C1-inhibitor (herediter angioödéma)
    • Alternatív reakcióút regulátorok (Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, atypical Hemolytic Uremic Syndrome, )
    • Terminális út komponensek (meningitis)
  • Kóros aktiváció
    • Autoimmun betegségek (immunkomplex betegségek)
    • Transzplantációt követő rejekció
    • Ischemias/reperfúziós károsodás (stroke, myocardialisinfactus, etc…)
    • Hemodialízis, on-pump szívműtét
  • Kóros aktiváció és konszumpció
    • Sepsis
    • Kóros terhesség, preeclampsia, HELLP szindróma,
    • Disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC)
  • Komplementtel kapcsolatos biológiai terápiák
    • A hiányzó faktor pótlása (szubsztitúció)
    • A kóros aktiváció nem-specifikus gátlása
    • A komplementaktiváció célzott gátlása
slide21

A herediter angioödéma szubsztitúciós kezelése C1-inhibitor koncentrátummal

Klasszikus út (Immunkomplex)

Alternatív út (Spontán C3 aktiváció)

B faktor, D faktor

C3 aktiváció

Regulátorok:

C1-inhibitor, C4-kötő fehérje, I-faktor

Regulátorok:

MCP, CD59, H-faktor, I-faktor

  • Életveszélyes, ödémás rohamokban jelentkező kórkép(Bradikinin túltermelés)
  • AZ ödémás rohamok kezelése C1-inhibitor koncentrátummal lehetséges
  • Tisztított humán C1-inhibitor
    • Berinert P/Behring
    • Nanofiltrated: Cetor/Sanquin vagy Cinryze/ViroPharma (a 4. legdrágább gyógyszeres kezelés, 350.000 $/év)
  • Recombinant human C1-inhibitor
    • Rhucin/Pharming

Lektin út (Szénhidrát struktúra)

Alternatív út amplifikáció

C3b

Opszonizáció

Antigénprezentáció

Antitesttermelés

C5 aktiváció

Regulátorok:

S protein and Clusterin

Anafilatoxinok C3a, C5a

Gyulladáskeltő hatás

Kemotaxis

Terminális

reakcióút

Lízis

Sejtkárosító hatás

Apoptózis indukció

slide22

A patológiás komplementaktiváció fékezése szolubilis komplement receptor 1-el (sCR1, TP10)

Klasszikus út (Immunkomplex)

Alternatív út (Spontán C3 aktiváció)

B faktor, D faktor

C3 aktiváció

Regulátorok:

C1-inhibitor, C4-kötő fehérje, I-faktor

Regulátorok:

MCP, CD59, H-faktor, I-faktor

Lektin út (Szénhidrát struktúra)

Alternatív út amplifikáció

C3b

Opszonizáció

Antigénprezentáció

Antitesttermelés

C5 aktiváció

sCR1

(soluble complement receptor 1)

Regulátorok:

S protein and Clusterin

  • Több támadáspontú gátlás
  • Alkalmazásának célja az I/R károsodás kedvezőtlen hatásainak kivédése volt (pl. by-pass műtét során)
  • Nem születtek átütő eredmények, vizsgálatát abbahagyták 2007-ben

Anafilatoxinok C3a, C5a

Gyulladáskeltő hatás

Kemotaxis

Terminális

reakcióút

Lízis

Sejtkárosító hatás

Apoptózis indukció

slide23

A patológiás komplementaktiváció célzott fékezése

Klasszikus út (Immunkomplex)

Alternatív út (Spontán C3 aktiváció)

B faktor, D faktor

C3 aktiváció

Regulátorok:

C1-inhibitor, C4-kötő fehérje, I-faktor

Regulátorok:

MCP, CD59, H-faktor, I-faktor

Lektin út (Szénhidrát struktúra)

Alternatív út amplifikáció

C3b

Y

Opszonizáció

Antigénprezentáció

Antitesttermelés

IgG4

Eculizumab

(humanizáltegér anti-C5 Ab)

A világ legdrágább gyógyszere,

409.500 $/year

Pexelizumab

(scV anti-C5 Ab)

C5 aktiváció

Regulátorok:

S protein and Clusterin

Anafilatoxinok C3a, C5a

Gyulladáskeltő hatás

Kemotaxis

Terminális

reakcióút

Lízis

Sejtkárosító hatás

Apoptózis indukció

az eculizumab jelenlegi on label indik ci ja s off label felhaszn l sai
Az eculizumab jelenlegi on-label indikációja és off-label felhasználásai
  • On-label: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)
    • A haematológiai őssejtek betegsége, melynek során egyes klónok elveszítik a GPI-horgony molekulájukat, ezáltal a sejtek felszínén számos (köztük aCD59 és DAF) membránfehérje expressziója elvész
    • A vörösvértestek fokozottan érzékenyek a komplement mediált lízissel szemben
    • Krónikus, progresszív betegség, melyet visszatérő trombózisok és szerv-ischemia jellemez
    • Jelenlegi terápiája rendszeres transzfúziókra, antikoagulációra és csontvelő transzplantációra épül, azonban 2007 óta célzott terápia is lehetséges eculizumabbal
  • Off-label felhasználás: Folyamatban lévő klinikai vizsgálatok Eculizumab-al
    • Atípusos hemolyticus uremias szindróma
    • Időskori makuladegeneráció
    • Vesetranszplantációt követő, komplement-mediált kilökődési reakció
    • Dense-deposit disease, C3-nefropátia
    • Neuromyelitis optica
    • Katasztrófális Antiphospholipid szindróma
    • Hideg-agglutinin betegség
    • ANCA-vasculitis
    • Sarlósejtes betegség
a trombotikus mikroangiop ti k egyszer s tett klasszifik ci ja besbas et al 2006 kidney int alapj n
Ismert etiológia, alapbetegség nélkül

Infekciók

Shiga-like toxin termelő patogének

Neuraminidázt termelő patogének

Sérült komplement reguláció

Alternatív út

Thrombomodulin

A von-Willebrand faktortermelés zavara

Szerzett ADAMTS13 gátló antitestek

Veleszületett ADAMTS13 hiány

(Upshaw-Schülman sy)

Szekunder formák, alapbetegséggel

Típusos klinikai megjelenés

Akut veseelégtelenség, HUS

Kritikus állapot, HUS

Akut veseelégtelenség, HUS

Akut neurológiai panaszok, TTP

TMA mint súlyos szövődmény

A trombotikus mikroangiopátiák egyszerűsített klasszifikációja(Besbas et al., 2006, Kidney Int. alapján)
laborat riumunkban a tma s betegek kivizsg l sa sor n alkalmazott vizsg l elj r sok
Ismert etiológia, alapbetegség nélkül

Infekciók

Shiga-like toxin termelő patogének

Neuraminidázt termelő patogének

Sérült komplement reguláció

Alternatív út

Thrombomodulin

A von-Willebrand faktortermelés zavara

Szerzett ADAMTS13 gátló antitestek

Veleszületett ADAMTS13 hiány

(Upshaw-Schülman sy)

Szekunder formák, alapbetegséggel

A komplementaktivitás funkcionális mérése

CH50 és WIELISA-ALT

Komplementfehérje mérések

C3, C4, FH, FB, FI

Mutáció szűrés

CFH exons 2, 4, 6, 9 14-15, 17, 18, 20-23

CFI exons 3, 5-6, 9-10, 12-13

CD46 exons 5-6

C3 exons 14, 20, 26-27, 37

CFB exons 6-7

THBD in progress

Haplotípus analízis

CFH tag SNPs

MCP tag SNPs

Kópiaszám meghatározása 1q32 régióban (MLPA)

Anti-HF IgG vizsgálata az autoimmun forma fennállásának igazolására

Laboratóriumunkban a TMA-s betegek kivizsgálása során alkalmazott vizsgálóeljárások
az ahus betegek jelenlegi s j v beli ter pi j nak alapvonalai
Az aHUS betegek jelenlegi és jövőbeli terápiájának alapvonalai

A betegség rohamokban fellépő shubokban zajlik

(hemolízis fragmentált eritrocitákkal,

LDH növekedés, alacsony trombocitaszám)

Terápia:

Plasmacsere

Immunszuppresszió

Citosztatikumok

ESRD, dialízis, tx

Eculizumab

900 mg/hét 4 héten át,

azt követően 1200 mg/két hét

slide28
Az atípusos HUS autoimmun formája (Avagy a biológiai terápiás szerek felhasználása autoimmun betegségekben)
  • H-faktor ellenes, funkcionálisan aktív, patogén, gátló autoantitestek
    • Genetikai kapcsoltságot mutat a CFHR1-3 gének deléciójával
    • A H faktor funkcionálisan aktív N-terminálisát blokkolják
    • Ezáltal elvész a molekula szabályozó funkciója
  • Specifikus beavatkozási lehetőség: A patogén autoantitesteket termelő B-sejt klónok eliminálása
rituximab rituxan mabthera
Rituximab (Rituxan, MabThera)
  • Anti-CD20 monklonálisantitest (humán-egérkiméra) melyet a B-sejtes limfómák gyógyítására fejlesztettek ki (B-sejt depléció)
  • A sejtfelszíni CD20 ligandja nem ismert, a molekula a membrán átfolyó calcium áram szabályozásában vesz részt
  • A hatásmechanizmus kiterjed ADCC reakció és komplement-mediált lízis kiváltására, apoptózis indukcióra és az Fc-receptorok telítésére
  • Újabban széles körben megkezdték a gyógyszer alkalmazását olyan betegségekben, melyekben patogén autoantitesteket termelő B-sejtek depléciója a terápiás cél
  • Egy kezelési ciklus 4 injekcióból áll (375 mg/m2, hetente), melynek hatására a CD20 pozitív B sejtek két évre eliminálódnak a perifériáról

Jonathan C. W. Edwards & Geraldine Cambridge: Nature Reviews Immunology 6, 394-403(May 2006)

slide30
CD20-pozitív B-sejtek eliminálása autoimmun betegségekben: a megcélzott betegségek listája 2010-ben
  • Rheumatológiai betegségek
    • Rheumatoid arthritis
    • Systemic lupus erythematosus (SLE)
    • Sjögren szindróma
    • Dermatomyositis és polymyositis
    • Vasculitis-ek
  • Egyéb autoimmun betegségek
    • Idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP)
    • Thrombotic thrombocytopeniás purpura (TTP)
    • Autoimmun hemolitikus anémia (AIHA)
    • Pemphigus vulgaris és foliaceus

Perosa et al, J Intern Med, 2010

slide31

Haematoma

evac.

Hysterect.

109 /l

Curettage

Sectio

Hgmm

IVIG

g/l

TTP megállapítása

Feresis

Madách K és mtsai: Aneszteziológia és Intenzív Terápia, 2008; 38(1): 34-38

az intrav n s ig ivig hat smechanizmusa gyullad sos s autoimmun betegs gekben
Az intravénás Ig (IVIG) hatásmechanizmusa gyulladásos és autoimmun betegségekben
  • Az Fc-receptorok blokkolása a retikuloendoteliális rendszer makrofágjain
  • Azidiotípus–anti-idiotípus hálózat helyreállítása
  • Citokinek hatásának gátlása (anti-citokin antitestek)
  • Sejt-adhézió gátlása anti-adhéziósmolekula antitestek által
  • Gyulladásos mediátorok (komplement anafilatoxinok) gátlása
  • Az FcRn receptorok szaturálása, és ezáltal a saját immunglobulin pool lebomlásának elősegítése
  • B-sejtek növekedésének gátlása (pl. BAF neutralizálásán keresztül)
  • A T-sejt proliferáció gátlása
  • A dendritikus sejtek érésének gátlása

Ballow M, JACI, 2011

slide33

Mechanisms of action of intravenous immune globulin (IgIV) on the immune modulation of various components of the innate and adaptive immune systems.

(Adapted from Tha-In et al. Trend Immunol, 2008) DC, Dendritic cell; Mo, monocyte; NK, natural killer.

sszefoglal s
Összefoglalás
  • 2011-ben 29 cég érdekelt a monoklonális antitest-alapú terápiák területén, összesen 52 termékkel. Ezek indikációi több száz betegségre terjednek ki, és évente mintegy 40 milliárd US dolláros forgalmat eredményeztek
  • Számos olyan betegség, melyek korábban nem, vagy csak nem-célzott kezeléssel (pl. szteroidok, citosztatikumok) voltak kezelhetőek, jól befolyásolhatóvá, sőt egyes esetekben gyógyíthatóvá váltak
  • A folyamatos termékfejlesztésnek és tudományos fejlődésnek hála, az újabb szerek
  • Based on continuous product development, there is
    • egyre hatékonyabbak (jól megtervezett biológiai hatások)
    • egyre kevesebb mellékhatással bírnak (humán antitestek)
  • A biológiai terápiás szerek off-label használata divatba jött, és a kedvező tapasztalatok felhalmozódásával nagy valószínűséggel számos új indikáció fog megjelenni a közeli években
    • Pl. rituximab autoimmun betegség esetén
  • A szubsztitúciós terápiákban használt szerek alternatív felhasználása is egyre élénkebben kutatott terület
    • Pl. IVIG a gyulladásos/ autoimmun kórképek befolyásolására
  • Hamarosan várható az első generikus biológiai terápiás szerek megjelenése a piacon (pl. rituximab esetén 1997+15=2012)
    • Bioszimilaritás bizonyítása szükséges, ebben az esetben nem ételmezhető a bioekvivalencia