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昔布类药物的爱恨情仇

S EASON 2. 昔布类药物的爱恨情仇. —— 关于 COX-2 选择性抑制剂构效关系的探讨. 卢逸飞 10301030004. 昔布类药物. 塞来昔布（ Celecoxib ） 1999 年 FDA 批准上市. 罗非昔布（ Rofecoxib ） 1999 年墨西哥上市 2004 年因心血管问题撤市 2005 年被批准增加黑框警告后继续使用. rejected. 昔布类药物. 伐地昔布（ Valdecoxib ） 2002 年在美国上市 FDA 对其所引起的严重心血管不良反应发出警告. warning. 帕瑞昔布（ Precoxib ）

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昔布类药物的爱恨情仇

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Presentation Transcript

  1. SEASON 2 昔布类药物的爱恨情仇 ——关于COX-2选择性抑制剂构效关系的探讨 卢逸飞 10301030004

  2. 昔布类药物 • 塞来昔布（Celecoxib） • 1999年FDA批准上市 • 罗非昔布（Rofecoxib） • 1999年墨西哥上市 • 2004年因心血管问题撤市 • 2005年被批准增加黑框警告后继续使用 rejected

  3. 昔布类药物 • 伐地昔布（Valdecoxib） • 2002年在美国上市 • FDA对其所引起的严重心血管不良反应发出警告 warning • 帕瑞昔布（Precoxib） • 伐地昔布的非活性前药 • 水溶性好 • 仅被批准用于短期镇痛

  4. 心血管风险缘何而起？

  5. 无论是选择性还是非选择性 COX-2抑制剂，都有心血管风险！ COX-2 Inhibitors and Cardiovascular Risk; Christopher P. Cannon and Paul J. Cannon Science 336, 1386 (2012)

  6. 四种昔布到底如何纠葛？小塞为何脱颖而出？ • 怎么能与本宫相比？！

  7. 两种酶的选择特异性 注：选择性用COX-1/COX-2 IC50来表示：越高表示对COX-2的选择性越强

  8. COX-1&COX-2 • 结构差异 COX-2特征袋囊状结构 J Clin Invest. 2006 January 4; 116(1): 4–15

  9. 昔布类结构的相同点 • 顺式二苯乙烯骨架 • 空间结构较大 • 易于进入COX-2的袋囊状结构而不能进入COX-1 • 其中一个芳基上的磺酰基是药效基团 R= 磺胺酰基或甲磺酰基

  10. 昔布类结构的不同点 ！药效团的区别：对COX-2选择性——甲磺酰基>氨磺酰基 ！中间五元杂环的区别 ！杂环取代以及芳环取代的影响 造成空间位阻以及电性的改变

  11. 结论 过犹不及！

  12. 结论 • 开发COX-2选择性抑制剂时应注意的问题：

  13. THANKS FOR YOUR ATTENTION！！！

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