1 / 66

大剂量阿糖胞苷用于 AML 缓解后巩固治疗的临床总结

大剂量阿糖胞苷用于 AML 缓解后巩固治疗的临床总结. 上海交通大学医学院附属仁济医院 血液科 陈芳源 . Ara-C. hENT1. Cell membrane. CDD. Ara-C. DCK. 5’- NT. Ara-U. Ara-CMP. Ara-CDP. Ara-CTP. 阻断 DNA 合成. 单纯扩散. 核苷转运. Ara-C 的体内代谢. 背景资料. 80年代初， Herzig 等 对用标准剂量 Ara-C 耐药的难治性急性髓细胞白血病予 HDAra-C 3g/m 2 ，q12h， 连续6天

levi
Download Presentation

大剂量阿糖胞苷用于 AML 缓解后巩固治疗的临床总结

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 大剂量阿糖胞苷用于AML缓解后巩固治疗的临床总结大剂量阿糖胞苷用于AML缓解后巩固治疗的临床总结 上海交通大学医学院附属仁济医院 血液科 陈芳源

  2. Ara-C hENT1 Cell membrane CDD Ara-C DCK 5’-NT Ara-U Ara-CMP Ara-CDP Ara-CTP 阻断DNA合成 单纯扩散 核苷转运 Ara-C的体内代谢

  3. 背景资料 80年代初，Herzig等 对用标准剂量Ara-C耐药的难治性急性髓细胞白血病予HDAra-C 3g/m2，q12h，连续6天 51％AML达完全缓解，从而推测HDAra-C可克服耐药 HDAra-c 的可能作用机理 克服膜转运障碍, 使细胞内Ara-CTP积聚达最大速率 通过高浓度的Ara-U竞争抑制胞苷脱氨酶, 减少Ara-C灭活, 提高Ara-C的自我增强作用 扩散渗透至中枢神经系统和睾丸等庇护所 Herzig RH, et al.Blood,1983,62:361-9

  4. Jamieson GP,et al.Leukemia Res,.1990,14(5):475-79

  5. Jamieson GP,et al.Leukemia Res,.1990,14(5):475-79

  6. 大剂量阿糖胞苷最早总结(CALGB) Mayer等总结了1088例初发AML 标准DA方案诱导达完全缓解者693例(64%)， 小于40岁CR75%，40-60岁68%，大于60岁47%； 596例患者按年龄分组，随机接受不同剂量Ara-C 100 mg/m2(203例)、400 mg/m2 (206例)、连续应用5天及 Ara-C 3g/m2(187例)，q12h，d1、d3、d5共4个疗程； 然后所有病例均接受4个疗程DA(DNR45mg/m2,d1,Ara-C100mg/m2，q12h,皮下)方案； 中位随访52个月； Mayer RJ, et al.N Engl J Med,1994,331:896-903

  7. 结果 4year DFS all patients <60 year(n= 476),4yearDFS 44% 39% 39% 25% 24% 21% 3gDFS39%, 400mgDFS25%, 100DFS21% 3gDFS 44%, 400mgDFS 39%, 100DFS 24% 3 Mayer RJ, et al.N Engl J Med,1994,331:896-903

  8. 结果 >60year,4-yearDFS(n=129) 4yearDFS 16% Mayer RJ, et al.N Engl J Med,1994,331:896-903

  9. 结果 4year OS(n=596) 4yearOS,<60year(n=476) 52% 46% 40% 35% 35% 31% 3g OS 46%, 400mg OS 35%, 100mg OS 31% 3g OS 52%, 400mg OS 40%, 100mgOS 35% Mayer RJ, et al.N Engl J Med,1994,331:896-903

  10. 背景资料 Bloomfield等研究Ara-C剂量和细胞遗传学类型对AML疗效时发现 核型好组用Ara-C 3g/m2,400 mg/m2,100 mg/m2 5年DFS分别是78％, 57％, 16％ 正常核型组为40％、37％、20％ 复合染色体异常者均<21％ Bloomfield CD, et al. Cancer Res,. 1998,58(18):4173-9

  11. 染色体预后好的AML患者DFS CBF组：5year DFS 5year:78% 5year:57% 5year:16% 1 Bloomfield CD, et al. Cancer Res. 1998,58(18):4173-9

  12. 染色体预后中等和不良AML患者DFS 预后中等DFS 预后不良DFS 5年40% 5年37% 5年21% 5年13% 5年20% Bloomfield CD, et al. Cancer Res.1998,58(18):4173-9

  13. 有关大剂量阿糖胞苷疗程数 t(8:21)，HDAC疗程数与DFS 5年DFS:71% 5年DFS:38% Byrd JC,et al.J Clin Oncol 1999:17:3767-75

  14. 有关大剂量阿糖胞苷疗程数 t(8:21)，HDAC疗程数与OS 5年OS:76% 5年OS:44% Byrd JC,et al.J Clin Oncol 1999:17:3767-75 1

  15. 有关大剂量阿糖胞苷疗程数 CALGB的临床结果 5年DFS 5年DFS Byrd JC et al. J Clin Oncol, 2004,22:1087-94

  16. 有关大剂量阿糖胞苷疗程数 Inv(16)/t(16；16) Relapse:70% Relapse:43% Byrd JC et al. J Clin Oncol, 2004,22:1087-94

  17. 大剂量阿糖胞苷与多组方案比较 Moore等治疗474例AML患者，年龄15-59岁； 诱导方案标准DA，CR72%(342例)； 309例进入缓解后治疗 HiDAC 3.0g/m2,3h,q12h,d1,d3,d5，共153例 多组方案，HiDAC x1，CTX+VP16 x1,Mito+AZQx1， 共156例 Moore JO, et al,BLOOD,2005(105):3420-27

  18. 结果 二组缓解后治疗的病人情况 Age,y HiDAC alone153例 no,(%) Multiagent CT156例,no,(%) <30 36(24) 30(19) 30-39 34(22) 36(23) 40-49 44(29) 52(33) 50-59 39(25) 38(24) 细胞遗传学 好 32(21) 25(16) 中等 54(35) 66(42) 不良 11(7) 4(3) 其他未分 56(36) 61(39) FAB M4 or M5 45(29) 54(35) Non M4 or M5 108(71) 102(65) Moore JO, et al,BLOOD,2005(105):3420-27

  19. 结果 CR309例, 5year: OS 46%; DFS 32% 5year, HiDAC DFS 35%, MCT DFS 30% 5year HiDACOS 44% MCT OS 46% Moore JO, et al,BLOOD,2005(105):3420-27

  20. 结果—染色体预后好组 染色体预后好 DFS，有差异 染色体预后好的OS Moore JO, et al,BLOOD,2005(105):3420-27

  21. 结果—染色体预后中等和预后差组 OS DFS DFS OS Moore JO, et al,BLOOD,2005(105):3420-27

  22. AML缓解后HDAC与化疗比较 HiDAC3.0g/m2,q12h,d1,d3,d5 Thomas X, et al. Blood,2011;118(7):1754-62

  23. AML缓解后HDAC与化疗比较

  24. 结 果 Intermediate cytogenetics(n=143) CN-AML(n=114) Thomas X, et al. Blood,2011;118(7):1754-62

  25. Arandomized comparison of 4 courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus 3 courses of high-dose cytarabine alone in postremission therapy for acute myeloid leukemia in adults: the JALSG AML201 Study. HiDAC 2g/m2,q12h,x5d， 三疗程 MA, DA, AA, AE 方案 1 Miyawaki S, et al. Blood,2011;117(8):2366-72

  26. 结 果 5-year OS 5-yearDFS 58% 43% N=389 56% 39% N=392 Favorable,5-year DFS Favorable,5-year OS 75% 57%(n=108) 66% 39%(n=110) Miyawaki S, et al. Blood,2011;117(8):2366-72

  27. 结 果 Intermediate 5-year DFS Intermediate 5-year OS 54% 39%(n=256) 53% 38%(n=242) Adverse 5-year DFS Adverse 5-year OS 39% 33%(n=27) 21% 14%(n=14)

  28. Cytarabine Dose of 36 g/m2 Compared With 12 g/m2 Within First Consolidation in Acute Myeloid Leukemia:Results of Patients Enrolled Onto the ProspectiveRandomized AML96 Study I-MAC: Ara-C 1 g/m2,q12h,d1-d6+Mito10mg/m2,d4-d6 H-MAC: Ara-C 3 g/m2q12h,d1-d6+Mito10mg/m2,d4-d6 Schaich M,et al. J Clin Oncol,2011;29(19):2696-2702

  29. Schaich M,et al. J Clin Oncol,2011;29(19):2696-2702

  30. OS DFS 5-year 56% 5-year 48% 5-year 45% 5-year 41% Schaich M,et al. J Clin Oncol,2011;29(19):2696-2702

  31. AML缓解后HiDAC治疗----我们的经验 病例 • 入组时间2000年1月至2010年3月, 经骨髓检查确认 AML初治患者86例； • 随访至2011年9月30日; • 男性 47 例, 女性 39 例; • 中位年龄45岁(18～71)岁;

  32. 治疗方法 诱导缓解方案 DA(IA)、HA、ME、CAG 达完全缓解的中位时间1月(1－3月) 缓解后治疗方案 1例缓解后直接进入HiDAC 70例缓解后原方案巩固1～2疗程 15例缓解后经2组以上方案巩固，中位3疗程

  33. 86例AML缓解患者一般临床特征 临床特征 例数(n=86) 百分比(％) 性别 男 47 54.6％ 女 39 45.4％ 年龄(岁) 18～50 55 63.95％ 51～71 31 36.05％ 初发时骨髓细胞遗传学改变 核型预后好的 23 26.74％ 核型预后中等 54 62.79％ 核型预后差 9 10.47％

  34. 86例AML缓解患者一般临床特征 临床特征 例数(n=86) 百分比(％) FAB分型 M1 2 2.33％ M2 26 30.23％ M4 32 37.21％ M5 26 30.23％ 诱导缓解时达CR的疗程数 1疗程CR 62 72.10％ 2或3疗程CR 24 27.9％ HD-Ara-C巩固治疗疗程数 ≤4疗程 36 41.86％ 5~6疗程 50 58.14％

  35. 治疗方法 • HiDAC 强化巩固方案 • Ara-C 3.0 g静滴 3 小时, q12h X 6次 • 每疗程间隔 4~6 周, 一般4～6疗程 • 用药前Dx 5 mg静滴, 并予止吐、水化和碱化 • 治疗前后复查肝、肾功能、EKG 、BM • 每周三次血常规

  36. 治疗方法 • 支持治疗 • 患者均住有紫外线消毒的普通病房 • 常规使用含抗生素的漱口液 • ANC<1.5x109/L，给予G-CSF 5μg/kg•d • 合并感染时，及时行病原学检查，足量、强效、广谱抗生素 • 血小板< 20x109/L，伴出血顷向输血小板悬液

  37. 疗效评定标准： • 按1987年全国白血病化疗讨论会制定 • DFS为自完全缓解(CR)日起至AML复发或末次随访止 • OS为自白血病确诊之日起的存活时间 • 统计方法 • 采用SPSS 13.0统计软件分析 • 按Kaplan-Meier方法得到DFS、OS曲线 • 单因素分析应用Log-rank检验 • 多因素分析应用COX回归分析

  38. 结果（1） • 随访至2011年9月30日，存活51例，死亡30例，失访5例 • 中位DFS为42月(7～143)月 • 中位OS为43月(9～145)月 • 经Kaplan-Meier生存曲线分析 • 3年和5年的DFS分别为59.4％和41.9％ • 3年和5年OS率分别为64.1％和54.3％

  39. 图1.86例AML患者5年DFS、OS曲线

  40. 结果（2） • 复发情况 • 复发率48.8％(42/86例) • 早期复发率23.2％(20/86例于HiDAC治疗过程中或治疗结束后半年内复发，经再诱导缓解3例，再诱导后未缓解17例) • 晚期复发率25.6％(22/86例于HiDAC结束半年后复发，14例再诱导后缓解)

  41. 预后相关单因素分析 • 接受HiDAC巩固化疗患者，以下因素作为影响DFS和OS的单因素分析，应用Log-rank检验 • 年龄 • FAB分型 • 诱导缓解治疗疗程 • 染色体核型 • HDAra-C巩固疗程数

  42. 预后相关单因素分析 • 结果 • 诱导缓解治疗疗程 • HiDAC巩固疗程数 • 染色体核型 是影响DFS的危险因素(P<0.05)

  43. 预后相关单因素分析 • 结果 • HiDAC巩固疗程数 • 染色体核型 是影响OS的危险因素(P<0.05)

  44. 图2. 初发时诱导缓解的疗程数与DFS关系 P<0.05

  45. 图3. AML患者缓解后HiDAC巩固疗程数与DFS关系 P<0.05

  46. 图4. AML患者染色体核型与DFS关系 1vs3,2vs3,P<0.05

  47. 图5. AML患者染色体核型与DFS关系 P<0.05

  48. 图6 . AML患者FAB分型与DFS关系 P>0.05

  49. 图7 .AML患者年龄与DFS关系 P>0.05

  50. 图8. 初发者患者诱导疗程数与OS关系 P>0.05

More Related