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Recherche d'un donneur familial

Recherche d'un donneur familial. A1, B8, DR3. A2, B44, DR4. A3, B7, DR2. A10, B38, DR5. A1, B8, DR3. A1, B8, DR3. A3, B7, DR2. A3, B7, DR2. A2, B44, DR4. A10, B38, DR5. A2, B44, DR4. A10, B38, DR5. 25 %. 25 %. 25 %. 25 %. A1, B8, DR3. Enfant 5. A2. B38, DR5.

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Recherche d'un donneur familial

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Presentation Transcript

  1. Recherche d'un donneur familial A1, B8, DR3 A2, B44, DR4 A3, B7, DR2 A10, B38, DR5 A1, B8, DR3 A1, B8, DR3 A3, B7, DR2 A3, B7, DR2 A2, B44, DR4 A10, B38, DR5 A2, B44, DR4 A10, B38, DR5 25 % 25 % 25 % 25 % A1, B8, DR3 Enfant 5 A2 B38, DR5 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  2. Donneur HLA compatible dans la famille GREFFE FAMILIALE Oui Non Indication greffe CSH maintenue PAS DE GREFFE Non Oui Recherche d'un donneur non apparenté Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  3. PROBABILITE D’IDENTIFICATION D’UN DONNEUR COMPATIBLE • FAMILIAL (1/4 si fratrie)  EXTRA FAMILIAL (1/1.000.000 en moyenne) • mais dépend : - de la fréquence du typage HLA - de l’origine géographique des patients - de la “diversité éthnique” des donneurs de - CSH inscrits dans les Registres Mondiaux Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  4. Donneur Réaction du greffon contre l’hôte Rejet Moelle osseuse Malade La greffe de CSH …Comment ? • Techniquement « simple » • Immunologiquement difficile : Condition absolue : Compatibilité HLA Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  5. La greffe de CSH Déroulement • Conditionnement pré-greffe : • Chimiothérapie et/ou radiothérapie • Myéloablatif ou non • Vise à • Eradiquer les cellules tumorales • Et/ou « faire de la place » pour les CSH du donneur • Greffe : • Injection dans une veine périphérique (= transfusion) • Homing des CSH • Complications potentielles pour le receveur : • Risque infectieux, • Maladie du greffon contre l’hôte (GvH) aiguë ou chronique, • Rechute de la maladie initiale, • Toxicité du conditionnement. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  6. La greffe de CSH Auto renouvelable – Capable de restaurer l’hématopoièse Défenses de l’organisme Système immunitaire Transport de l’oxygène Hémostase -Coagulation Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  7. La greffe de CSH • Principales sources de CSH : • Moelle osseuse • Sang périphérique (après mobilisation) • Sang placentaire Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  8. FRANCE GREFFE DE MOELLE Registre Français de donneurs de cellules souches hématopoïétiques ORGANISATION réseau internet sécurisé SYRENAD FGM ordinateur central réseau internet sécurisé SYRENAD 30 CENTRES CENTRES ALLO- GREFFEURS NATIONAUX 32 CENTRES DONNEURS NATIONAUX DONNEURS NON APPARENTES N = 150 00 PATIENTS NATIONAUX N = 1573 Recherche de donneurs français Réseau Européen de communication EMDIS Recherche de donneurs internationaux 150.000 donneurs de moelle nationaux 1573 patients nationaux 53 Registres internationaux Accès à plus de 12 millions de donneurs 9770 patients inscrits sur FGM Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  9. LES REGISTRES Centre Donneur/ Centre Receveur Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  10. Le Fichier des Donneurs de moelle France Greffe de Moelle • Registre National de donneurs de CSH non apparentés. • Créé en 1986. • 154.000 donneurs de moelle répertoriés dans 32 Centres Donneurs Nationaux. • 4605 unités de sang placentaire répertoriées dans 4 banques nationales. • Partie prenante du réseau international des Registres • de donneurs de CSH (10 millions de donneurs) • W.M.D.A. • >1000 patients nationaux, chaque année en attente d’une greffe de CSH. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  11. Recrutement des donneursFrance Greffe de Moelle (FGM) • leRegistre France Greffe de Moelle centralise, par un réseau informatique sécurisé, l’ensemble des caractéristiques des donneurs potentiels inscrits par les centres donneurs français. + Gestion de la banque de sang placentaire depuis 1999 • Mission attribuée par le Ministère de la Santé • Géré par l’Agence de la Biomédecine (créée en 2004) • Membre de la World Marrow Donor Association (WMDA) réseau de communication mondial garantissant la qualité et la transparence des Registres nationaux • FGM • Est prestataire des médecins greffeurs • Est sous contrat avec les centres donneurs Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  12. Recrutement des donneursCritères d’inclusion sur le fichier • Age • Inscription de 18 à 50 ans révolus • Annulation du fichier à 60 ans révolus, don de CSP jusqu’ à 50 ans • Recrutement préférentiel d’hommes < 40 ans, car fichier français mal équilibré • Aptitudes requises • Parfaite santé physique et psychique • Ne présenter aucune contre-indication • Compréhension de l’engagement à long terme, sans certitude de donner • Engagement à signaler tout changement d’état civil et/ou d’adresse • Accepter les principes du respect strict de l’anonymat (Loi Bioéthique du 29/07/94) Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  13. Recrutement des donneursRisques pour le donneur • Niveau de risque admis : risque minimal • Risque lié au recueil de CSP • Risque lié à l’anesthésie pour le don de moelle • Le donneur doit être informé et consentir de façon officielle • Consentement TGI Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  14. Recrutement des donneursProtection des donneurs de CSH • Le donneur peut se dédire et demander son annulation du registre (Loi Bioéthique du 29/07/94) • Anonymat respecté = code FRFXX . . . . • Sécurité du donneur • Quantité de moelle prélevée / poids du donneur (poids du receveur) • Aucune information d’ordre personnel n’est donnée au centre receveur sans accord du donneur Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  15. Le parcours du donneur de CSH 1ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins 4ème étape : Don de CSH Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  16. Entretien médical Prélèvement sanguin Le parcours du donneur de CSHInscription • Information • Motivation, « fidélité » • Signature d’un consentement • Dossier médical • Dossier administratif (2ème adresse) • Bilan infectieux / groupe sanguin • Groupe tissulaire (HLA basse résolution) • Stockage d’ADN Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  17. Le parcours du donneur de CSHInformations concernant le don • 2 types de dons : • CSH médullaires (MO) • CSH périphériques (CSP) • Un donneur inscrit sur le Registre FGM • Donneur de moelle • L’engagement à donner des CSP est additionnel au don de moelle • Possibilité d’un second don pour le même patient Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  18. Le labo HLA Le parcours du donneur de CSHInscription Le médecin du don • Vérifie l ’absence de contre-indication au don • Effectue le groupe HLA • Stocke l’ADN Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  19. Centralise les éléments du dossier • Adresse les caractéristiques du DVMO à France Greffe de Moelle Le parcours du donneur de CSHInscription Le Centre Donneur • Adresse une carte de DVMO au donneur FRFXX 5244 HLA-A1,2 ; B5,7 ; DR4,11 ; DQ8,7 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  20. Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons 1ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA Quelques semaines ou… plusieurs années après… 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins 4ème étape : Don de CSH Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  21. Recherche et convocation du DVMO • Entretien médical • Prélèvement sanguin • Envoi des échantillons (codés) au centre greffeur Le parcours du donneur de CSHEnvoi d’échantillons • Réception de la demande (codée) par télématique via FGM • Contrôle du bilan infectieux Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  22. Le parcours du donneur de CSH Don de CSH 1ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 3 ème étape : Envoi d’échantillons sanguins 4ème étape : Don de CSH Avant 60 ans MO Avant 50 ans CSP Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  23. Information • Vérification de la motivation +++ • Interrogatoire médical • Choix de la date du don • Organisation du bilan pré-don Le parcours du donneur de CSHDonneur recruté 1er contact téléphonique : Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  24. Le parcours du donneur de CSHBilan du donneur Début du Bilan Bilan d’aptitude final Prélèvement Donneur (MO ou CSP) Consultations médicales Dépôt de consentement J – 7 jours J0 J – 1 mois En rémission Indication de greffe confirmée Patient GREFFE Début du conditionnement Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  25. Dépôt du consentement devant le juge au Tribunal de Grande Instance • (MO uniquement CSp recommandé) Le parcours du donneur de CSH Donneur recruté Le bilan et les démarches pré-don • Consultation médicale • Consultation pré-anesthésie (MO) • Radio pulmonaire (MO) et ECG • Bilan infectieux élargi Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  26. Prélèvement au bloc opératoire Le don de MO Hospitalisation la veille en chambre seule, téléphone, TV • Anesthésie Générale • 2 hématologistes préleveurs Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  27. Le don de CSP • Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques par injection de facteurs de croissance (G-CSF) pendant 5 jours • Prélèvement par aphérèse Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  28. Injection des facteurs de croissance J-4, J-3, J-2, J-1 Prélèvement par cytaphérèse 1ère séance J0 Prélèvement suffisant Non Prélèvement par cytaphérèse 2ème séance à J +1 Oui Greffon conditionné et envoyé Le don de CSPPrélèvement du donneur Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  29. Prise en charge du greffon par le centre greffeur Le don de MO Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  30. MO Lymphocytes MO CSP Lymphocytes Différentes possibilités de don • 1er Don Don de cellules souches périphériques (CSP) Don de moelle osseuse (MO) • 2ème Don pour le même patient (non prise de greffe, rechute) Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  31. Le sang placentaire (USP)Historique de la greffe de SP • 1981 : Découverte des CSH dans le sang placentaire • 1988 : Première greffe intra familiale • 1992 : Création de la 1ère banque de SP (New York Blood Center) • 1993 : Première greffe non apparentée • 1999 : Création du Réseau Français de Sang Placentaire • Plus de 1000 greffes en 2000, 2000 en 2006 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  32. Le sang placentaireLe prélèvement • Ponction de la veine ombilicale après désinfection • Placenta in utero • Le sang s’écoule en 2 temps  2 aiguilles • Volume net moyen80 ml  20(+ 21 ml d’anticoagulant) Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  33. Le sang placentaireCryopréservation du sang placentaire • Sous forme de sang total Volume complété à 300 ml avec albumine + DMSO à conc. finale 10% puis répartition dans 2 poches de 700 ml • Après miniaturisation20 ml de SP + 5 ml de DMSO à 50% Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  34. Le sang placentaireStockage des greffons de SP Espace nécessaire au stockage de 3600 greffons 24 cuves de 300 litres 1 cuve de 500 litres Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  35. Les chiffres côté donneursFichiers Mondiaux de Donneurs de CSH • 11 293 785 donneurs et USP (au 22/05/2007) • 56 registres • 39 pays • 38 registres de sang placentaire dans 21 pays • 249 796 USP disponibles • En France : • Un registre : France Greffe de Moelle (FGM) • 150 164 donneurs adultes • 2 banques de sang placentaire • 5887 USP validées Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  36. Nombre de greffes non apparentée par centre Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  37. Bonne position du registre français pour le nombre de donneurs prélevés Polymophisme intéressant des donneurs français pour les patients internationaux Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  38. Polymorphisme des patients selon les pays & mode de sélection HLA Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  39. FRANCE GREFFE DE MOELLE 150 000 DONNEURS 60 % FEMMES 40 % HOMMES AGE MOYEN 41 ans Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  40. 75% des patients nationaux sont greffés avec des donneurs internationaux Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  41. W.M.D.A. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  42. LES RECEVEURS Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  43. Hématopoïèse PRO-T PRO-NK PRO-B PRO-DC HSC-LTR Autorenouvellement HSC-STR progéniteurs multipotents CLP CFU-GEMM Progéniteurs oligopotents MEP GMP CFU-MEG BFU-E Progéniteurs engagée CFU-G CFU-M CFU-E megacaryocyte promonocyte myeloïde érythroblaste Précurseurs Cellules mâtures 1012 /jour Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin DC NK LT LB Granulocyte Monocyte Plaquette GB

  44. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  45. LES ALLOGREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES GREFFES DE MOELLE OSSEUSE (cellules souches hématopoïétiques centrales)  GREFFES DE CELLULES SOUCHES PERIPHERIQUES. (après mobilisation par facteurs de croissance)  GREFFES DE SANG PLACENTAIRE. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  46. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  47. Les allogreffes Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  48. La répartition des sources de greffons greffés Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  49. 2006 N= 74 2007 N= 94 Les Types d’allogreffes en Aquitaine En 2007 16 % des allogreffes ont été faites avec du sang placentaire de banques , 31 % avec de la moelle et 53 % avec des CSP. 53 % des allogreffes sont faites avec des donneurs NF parmi lesquels 30 % sont maintenant des sangs placentaires. Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

  50. Les greffes d’USP en France Création du RFSP Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine-Limousin

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