1 / 38

抗焦虑药

抗焦虑药. Anxiolytics. Anxiolytics. Benzodiazepines Buspirone Zolpidem. 焦虑与睡眠. 焦虑症 是一种急性阵发性的神经官能症 (Neurosis) ，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗等. Physiological sleep & pharmacological sleep. 快动眼时相 (rapid eye movement sleep, REM ). 特点 ： 眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高.

lesley-matthews
Download Presentation

抗焦虑药

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 抗焦虑药 Anxiolytics Pharmacology, SMU

  2. Anxiolytics Benzodiazepines Buspirone Zolpidem Pharmacology, SMU

  3. 焦虑与睡眠 焦虑症是一种急性阵发性的神经官能症(Neurosis)，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗等 Pharmacology, SMU

  4. Physiological sleep & pharmacological sleep • 快动眼时相(rapid eye movement sleep, REM) 特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高 非快动眼时相(non rapid eye movement sleep, NREM) 特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症 Pharmacology, SMU

  5. 觉醒与催眠 觉醒(waking state) SWS REM REM SWS Pharmacology, SMU

  6. Physiological sleep NREM约80-120分，REM 20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长 Pharmacological sleep • REM缩短/SWS缩短 * • NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长 *长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用(abuse)，产生依赖和成瘾. Pharmacology, SMU

  7. 抗焦虑药物 是指人体使用后,在不明显或不严重影响中枢神经系统其他功能的前提下,选择性地消除焦虑症状地一类药物。 主要适应症:焦虑,紧张,恐惧,失眠.常用于各种焦虑障碍,心身疾病,睡眠障碍,应激障碍等疾病的治疗。 Pharmacology, SMU

  8. 苯二氮卓类 Pharmacology, SMU

  9. 结构与构效关系 Pharmacology, SMU

  10. Pharmacology, SMU

  11. 关于作用机制的研究 1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。 苯二氮卓类与GABA有相似的效应，但并不是真正的GABA拟似剂。 Pharmacology, SMU

  12. 2. BDZ-R 的分布与数量： 大脑皮层>边缘系统>中脑>脑干,与GABA-R分布一 致。 Pharmacology, SMU

  13. 作用机制: 3.GABA是CNS中最重要的抑制性递质,在GABA能神经末梢合成、储存、释放并消除,GABA释放后与突触后膜的GABA-RA结合,产生神经元的抑制效应。 4.GABA-RA与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。 Pharmacology, SMU

  14. 5.BDZ-R与GABA-RA都位于GABA能神经末梢的突触后膜上。苯二氮卓类与其受体结合后，抑制了GABA modulin的作用，使GABA-RA暴露，受体敏化，GABA更易与其受体结合而产生中枢神经系统抑制作用。 Pharmacology, SMU

  15. A model of the GABAA receptor-chloride ion channel macromolecular complex. Pharmacology, SMU

  16. Pharmacology, SMU

  17. Agonist：苯二氮卓类药物如地西泮等，亦称经典激动剂Agonist：苯二氮卓类药物如地西泮等，亦称经典激动剂 Antagonist: flumazenil, 拮抗 benzodiazepines的作用 Inverse agonist: 卡孢啉：拮抗BZD作用；相反的内在活性，产生焦虑、惊厥(对寻找内源性致焦虑物质及焦虑产生的病理学有意义)。 Pharmacology, SMU

  18. 临床应用 1.抗焦虑:地西泮与氯氮桌一逐渐少用,而短效的阿普唑仑使用在上升.本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。 Pharmacology, SMU

  19. 2.催眠 短效的三唑仑使用较多。 作用机制：能阻断刺激脑干网状结构引起的觉醒脑电波。不缩短REM时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。 Pharmacology, SMU

  20. 3.抗痉挛和癫痫 氯硝西泮已被FDA作为抗癫痫药长期使用； 地西泮作为癫痫持续状态的首选药物之一 Pharmacology, SMU

  21. 4.中枢性肌松作用 其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。小剂量地西泮能抑制延脑网状结构对脊髓运动神经元反射的易化；较大剂量则直接抑制脊髓多突触反射。 Pharmacology, SMU

  22. 5. 暂时性记忆缺失 较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药. Pharmacology, SMU

  23. 部分新用途 5.治疗酒精戒断综合征:BDZ是首选. 6.与抗精神病药联合用于治疗精神病 7.抗抑郁:阿普唑仑 Pharmacology, SMU

  24. 不良反应 1.治疗剂量一般副作用小而少 2.大剂量偶致共济失调 3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至昏迷及呼吸抑制 4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。 Pharmacology, SMU

  25. 同类药物 长效——氟西泮（flurazepam） 特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。 中效——硝西泮（nitrazepam）： 特点：口服吸收好，30分起效，维持睡眠6～8小时；醒后无明显后遗效应;兼抗癫痫作用 短效——艾司唑仑（estazolam，舒乐安定) 特点：吸收快，口服后20～60分钟入睡，维持5～8小时;副作用小；兼抗癫痫、抗惊厥作用 Pharmacology, SMU

  26. 三唑仑（triazolam，三唑安定、酣乐欣） BDZ类中代谢最快、作用最强的药物;速效、强效、极少蓄积为突出优点。 临床上广泛用于各种各型的失眠 拮抗药－－氟马西尼（flumazenil） 人工合成的BDZ受体拮抗剂，与BDZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用 临床上用于DBZ类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间30～60分钟 Pharmacology, SMU

  27. 体内过程 苯二氮卓类药物口服吸收良好，im 吸收缓慢，需快速显效时，应iv。 Pharmacology, SMU

  28. 图 苯二氮卓类药物的代谢 （*表示仍有活性） Pharmacology, SMU

  29. 新型抗焦虑药物 Pharmacology, SMU

  30. 丁螺环酮(Buspirone) 是近二十年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。经多种动物试验和临床研究已证明本品具有良好的抗焦虑作用.抗焦虑效应与地西泮相近。 Pharmacology, SMU

  31. Buspirone可能的作用机制 作用于海马5-HT1A受体，为受体部分激动剂，产生抗焦虑作用；降低体内5-HT2受体敏感性，有抗抑郁作用。 Pharmacology, SMU

  32. Buspirone的作用特点 1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。 2.丁螺环酮与苯二氮卓类之间无交叉耐受性，不能消除苯二氮卓类的戒断症状，故在开始应用本品时苯二氮卓类应逐渐减量到停药。 Pharmacology, SMU

  33. Buspirone的作用特点 3.丁螺环酮抗焦虑作用不直接影响GABAA受体，多数认为是通过激活中枢神经系统突触前5-HT1A受体，降低5-HT释放量。但也不排除多巴胺和去甲肾上腺素能神经系统的参与。 此外本品尚有抗抑郁作用 Pharmacology, SMU

  34. 丁螺环酮 本品口服后迅速由肠道吸收，常用剂量不良反应少见，安全范围大,长期用药依赖性较苯二氮卓类低。 本品用于抗焦虑为一安全、有效、价廉的药物，特别是对中枢神经系统没有过度抑制作用不影响日间活动，这点优于苯二氮草类。 Pharmacology, SMU

  35. 佐匹克隆（Zopiclone） 化学结构：非苯二氮卓类 作用机制：作用于GABAA受体/Cl-通道复合体中不同于苯二氮卓的结合位点。 体内过程：口服吸收迅速，血浆蛋白结合率45％左右，体内分布广泛，主要从尿排出，也可经唾液和乳汁排出 Pharmacology, SMU

  36. Zopiclone 临床应用：抗焦虑，催眠 特点：入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠，轻度减少REM睡眠，睡眠质量高，醒后舒适。 久用有成瘾报道! Pharmacology, SMU

  37. 网络资源推荐 1. Tallman JF, Cassella J, Kehne J. Chapter 68: Mechanism of action of anxiolytics.Neuropsychopharmacology: the fifth generation of progress. 2002 2. http://www.anxiolytics.com 3. http://www.answers.com/topic/anxiolytic-2 Pharmacology, SMU

  38. 思考题 • 请从药代动力学的角度解释：为什么医师告诫吊车司机在服用地西泮后的第二天不要上班工作？ • 2. 服用苯二氮卓类药物一段时间后,能否直接换用丁螺环酮?为什么? Pharmacology, SMU

More Related