第二节抗心律失常药

第二节 • 抗心律失常药

正常心律是心脏协调而有规律地收缩、舒张，能顺利地完成泵血功能，心脏舒缩活动节律的异常即心律失常（cardiac arrhythmias），可引起心脏泵血功能障碍。一般按心动频数将心律失常分为两大型，即缓慢型和快速型。缓慢型有窦性过缓、传导阻滞等，常用阿托品及异丙肾上腺素治疗。快速型则较复杂，它包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及心室颤动等。

最早应用的抗心律失常药物是1914年发现的奎尼丁（quinidine），经过医学界数十年的探索与实践，目前已有几十种抗心律失常药可供临床选用。抗心律失常药物对救治严重心律失常病人，发挥了重要作用，但同时也应注意到这类药物具有的不同类型的严重不良反应，如致心律失常作用（proarrhythmias）。合理应用抗心律失常药有赖于对心律失常发生的电生理学机制等的认识。因此，在介绍各类抗心律失常药之前，先讨论心律失常发生的电生理学基础及抗心律失常药的基本电生理作用。最早应用的抗心律失常药物是1914年发现的奎尼丁（quinidine），经过医学界数十年的探索与实践，目前已有几十种抗心律失常药可供临床选用。抗心律失常药物对救治严重心律失常病人，发挥了重要作用，但同时也应注意到这类药物具有的不同类型的严重不良反应，如致心律失常作用（proarrhythmias）。合理应用抗心律失常药有赖于对心律失常发生的电生理学机制等的认识。因此，在介绍各类抗心律失常药之前，先讨论心律失常发生的电生理学基础及抗心律失常药的基本电生理作用。

一、心律失常的电生理学基础 (一)心肌细胞电生理特性 • 组成心肌的细胞大致可将其分为二类。一类为工作细胞，包括心房及心室肌，主要起机械收缩作用，并具有兴奋性及传导性而没有自律性。另一类为自律细胞，是一类特殊分化的心肌细胞，包括P细胞和Purkinje细胞等。它们具有自动产生节律的能力，也具有兴奋性和传导性。

1．兴奋性 兴奋的产生包括静息电位去极化到阈电位水平以及有关离子通道的激活两个环节，这两方面如发生变化，兴奋性将随之而变化。 • 自律性部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下,自动地发生节律性兴奋的特性,称为自律性.根据其动作电位0相去极化的速度及超射幅度,又将其分为快反应自律细胞(包括心房传导组织、房室束及浦氏纤维)及慢反应自律细胞（包括窦房

结及房室结）。他们电生理特征的主要区别在于快反应细胞的自律性主要是由于Na+内流所产生，而慢反应细胞则由于Ca2+内流所产生。结及房室结）。他们电生理特征的主要区别在于快反应细胞的自律性主要是由于Na+内流所产生，而慢反应细胞则由于Ca2+内流所产生。 • 3．传导性心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布且可通过闰盘传递到另一个心肌细胞，从而引起整个心肌的兴奋和收缩。衡量传导性的指标是动作电位沿细胞膜扩布的速度。影响传导速度的因素很多，其中静息电位与兴奋阈电位之间差值改变对传导速度影响最大。传导速度改变对心律失常的发生和发展起重要作用。

（二）心肌细胞的离子流及其通道 心肌细胞电生理活动是由于带有不同电荷的离子通过心肌细胞膜上的离子通道进出细胞而造成。心肌细胞离子通道的结构和功能的改变所引起离子流的变化则是近年来心律失常发生机制及抗心律失常药研究的焦点。静息、动作电位的离子流及其通道见图14-2。

1．钠通道 心肌细胞已见有两种钠通道，一种是存在于心房肌、心室肌细胞和希浦系统（His-purkinje system）的电压依赖性钠通道，它所产生的内向电流INa主要使心肌产生快速除极，引发动作电位，即动作电位的0相。另一种是存在于窦房结和房室结中的非电压依赖性钠通道，它所携带的背景内向电流具有起搏作用。还有一种由Na+携带的内向电流If，通道的选择性不高，可通过多数的阳离子通道，是窦房结、房室结和希浦系统的主要起搏电流。

2．钙离子通道 目前已克隆出6种电压依赖性钙通道，即L-，N-，T-，P-，Q-和R-型。心肌细胞存在两种，一种是ICa-L，存在于心脏所有细胞，在窦房结和房室结它是主要的起搏电流；在心房肌、心室肌细胞和希浦系统，它主要产生动作电位的平台期。在早后除极所产生的尖端扭转型（torsades de points）心律失常中起主要作用。另一种是ICa-T，多见于心脏传导组织，对调节心脏的自律性有一定的作用。

3．钾通道 心肌细胞钾通道种类最多，性质复杂，主要有以下几种： • 内向整流钾通道IK1（inward rectifier potassium current），存在于心房、心室肌及房室结、希浦系统。参与维持静息电位及3期复极化晚期。 • 瞬时外向钾通道Ito（transient outward potassium current），包括Ito1和Ito2，Ito1可被4-AP阻断，是外向钾电流。Ito2可被Ryanodine阻断，是一种钙依赖性氯电流。在去极化时电压依赖的快速激活和失活，

是引起动作电位1相快速复极的主要离子流，Ito在心脏不同部位的分布差异较大。是引起动作电位1相快速复极的主要离子流，Ito在心脏不同部位的分布差异较大。 • 延迟外向整流钾通道IK（delayed rectifier potassium current）其激活和失活过程均较慢。参与动作电位2相平台期的终止和3相复极过程。它由三个部分组成，快速激活电流Ikr，缓慢激活电流Iks，超速激活电流Ikur。 • 除此以外，还有ATP敏感钾通道IK（ATP），乙酰胆碱激活钾通道IK（Ach），Ca2+激活钾通道IK（Ca）及氯离子通道ICl等。

（三）心律失常的发生机制 • 1．冲动形成障碍 • (1)正常自律机制改变：正常自律活动只见于具有自律性的心肌细胞中，常受植物神经、电解质、缺氧、心肌牵引等因素的影响。由于参与正常舒张期自动除极化形成的起搏电流的动力学和电流大小的改变而引起的自律性变化称为正常自律机制改变。常见的形式为窦性心动过速。

(2)异常自律机制形成：具有非自律性的心肌细胞出现异常自律性增高称为异常自律机制形成。异常自律机制发生与钾外流和钙内流参与相关，后者的参与是异常自律性提高的特征，主要引起室性心律失常。钙拮抗剂对这一类心律失常的治疗效果颇佳。(2)异常自律机制形成：具有非自律性的心肌细胞出现异常自律性增高称为异常自律机制形成。异常自律机制发生与钾外流和钙内流参与相关，后者的参与是异常自律性提高的特征，主要引起室性心律失常。钙拮抗剂对这一类心律失常的治疗效果颇佳。

2．触发活动 • 触发活动（triggered activity）指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二个次阈值除极化即后除极（afterdepolarization）所造成，分为： • (1)早后除极（early afterdepolarization）：是一种发生在完全复极之前的后除极，常见于2、3相复极期中，因膜电位不稳定而产生振荡（图14-3A）。

引起早后除极的离子流，可能有延迟外向钾电流的减弱，对Ikr抑制作用较强，背景Na+内流和2相中残留钠电流INa的增多。诱发早后除极的因素有很多，如药物、低血钾等。早后除极引起的心律失常目前仍在研究中，最常见的形式是引起Q-T间期延长综合征（Long Q-T syndrome），产生尖端扭转型室性心律失常。

(2)迟后除极（delayed afterdepolarization）：是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极（图14—3B）。诱发迟后除极因素有洋地黄中毒、细胞外高钙、低钾等。钙拮抗剂及钾制剂疗效较好。

3．冲动传导障碍-折返激动折返激动（reentrant excitation）是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌称为折返激动，是引起快速型心律失常的另一重要机制。 • 产生折返激动必须具备几个条件：一是解剖上或功能上具有的环形通路，通路的长度应大于冲动的“波长”；二是单向阻滞；三是传导速度减慢，使原已兴奋的心肌的不应期已过（图 14-3C）。对钠通道抑制作用较强的药物易诱发折返激动。

4．心律失常发生的分子机制 有关心律失常的理论都是基于对心脏电生理的认识。Q-T间期延长综合征（long QT syndrome，LQTS）是目前第一个被肯定的由基因缺陷引起复极化异常的心肌细胞离子通道疾病，也是第一个从分子水平解释了心律失常发生机制的疾病。现已鉴定出LQTS的3个突变基因，即第3号染色体上的SCN5A基因，第7号染色体上的HERG基因和第 11号染色体上的

KVLQT1基因，这三个基因分别编码心肌细胞钠通道，Ikr通道的亚基及Iks通道。例如当编码Ikr的HERG基因突变,导致畸变亚基的合成，畸变亚基不能与正常亚基组装成有功能的Ikr通道，导致Ikr电流减小或消失，从而使心肌细胞复极化过程减慢，QT间期延长。获得性LQTS可见于心肌缺血，心动过缓，代谢异常（如低血钾和低血钙）及抗心律失常药物治疗。Ⅲ类抗心律失常药大多选择性阻断HERG通道，使复极化过程延长，导致QT间期延长。KVLQT1基因，这三个基因分别编码心肌细胞钠通道，Ikr通道的亚基及Iks通道。例如当编码Ikr的HERG基因突变,导致畸变亚基的合成，畸变亚基不能与正常亚基组装成有功能的Ikr通道，导致Ikr电流减小或消失，从而使心肌细胞复极化过程减慢，QT间期延长。获得性LQTS可见于心肌缺血，心动过缓，代谢异常（如低血钾和低血钙）及抗心律失常药物治疗。Ⅲ类抗心律失常药大多选择性阻断HERG通道，使复极化过程延长，导致QT间期延长。

二、抗心律失常药物分类 • 抗心律失常药物分类方法有多种，如：临床应用分类法，膜反应性效应分类法，选择性抑制分类法及Vaughan Williams氏分类法等。Vaughan Williams氏分类法是1971年提出，本分类法主要根据药物作用的电生理学特点，将众多的化学结构不相同药物归纳成四大类：钠通道阻滞剂（如奎尼丁，利多卡因，氟卡尼）

受体阻滞剂（如普萘洛尔）；延长动作电位时程药即钾通道阻滞剂（如胺碘酮）；钙通道阻滞药（如维拉帕米）。通过作用于离子通道而影响心肌电活动，从而产生抗心律失常作用。受体阻滞剂（如普萘洛尔）；延长动作电位时程药即钾通道阻滞剂（如胺碘酮）；钙通道阻滞药（如维拉帕米）。通过作用于离子通道而影响心肌电活动，从而产生抗心律失常作用。 • （一）钠通道阻滞药 • 此类又分为三个亚类，即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。

1．Ⅰa类药物 适度阻滞钠通道，降低0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+离子通透性，延长复极过程，且以延长ERP更为显著。有膜稳定作用，表现出一定的局部麻醉作用。以奎尼丁为代表。 • 2．Ⅰb类轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性，促进K+外流，缩短动作电位复极过程，且以缩短APD更显著，有膜稳定或局麻作用。以利多卡因为代表。

3．Ⅰc类 明显阻滞心肌细胞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显。以普罗帕酮、氟卡尼为代表。Ⅰc类药物恩卡尼，氟卡尼具有很强的钠通道抑制能力，在消除冲动行成及传导异常上均有作用。据CAST试验报道，使用这两种药可使心肌梗死患者的心律失常发生率几乎降到零，但却明显增加心肌梗死患者的死亡率。

（二）受体阻滞药 • 能抑制肾上腺素能神经对心肌的受体效应，同时具有阻滞钠通道和缩短复极过程的作用。表现为减慢4相舒张期除极速度而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导。代表药物为普萘洛尔。

（三）延长动作电位时程药 • Ⅲ类药又称钾通道阻滞药，作用于心肌细胞膜可降低细胞膜K+电导，减少K+外流，延长动作电位2期及3期复极，从而延长动作电位时程和有效不应期，但不影响动作电位幅度和去极化速率。如：已用于临床多年，对各种心律失常均有效的溴苄胺(bretylium)，索他洛尔(sotalol)和胺碘酮。

目前国外已开发了不少新的Ⅲ类钾通道阻滞药，其中大部分药物对Ikr具有高度选择性，这些新Ⅲ类药物大多为甲磺酰胺类及其衍生物。研究较多的是Dofetilide（UK68798），E-4031，d-sotalol等。目前国外已开发了不少新的Ⅲ类钾通道阻滞药，其中大部分药物对Ikr具有高度选择性，这些新Ⅲ类药物大多为甲磺酰胺类及其衍生物。研究较多的是Dofetilide（UK68798），E-4031，d-sotalol等。 • 该三类药的共同特征是：（1）对离子通道的阻断作用有高度选择性，对Ikr抑制作用较强。电生理效应只延长APD和ERP，不影响0相Vmax。（2）APD的延长，使2相坪台期延长，增加钙内流，使Ⅲ类药

表现出正性肌力作用。（3）抗室颤效应。（4）延长APD的药效呈负性频率依赖性。心率慢，延长APD愈明显。心率快，延长APD的药效减弱，甚至消失。当心率徐缓时，APD的延长十分明显，大量Ca2+内流可诱发早后除极（EAD），EAD被认为是尖端扭转型室速的主要原因。选择性阻断Ikr的药物具有的抗心律失常及抗室颤作用已成为共识，但其负性频率依赖性及致心律失常的特征已引起学术界的广泛关注，并影响了该类药物的临床使用。表现出正性肌力作用。（3）抗室颤效应。（4）延长APD的药效呈负性频率依赖性。心率慢，延长APD愈明显。心率快，延长APD的药效减弱，甚至消失。当心率徐缓时，APD的延长十分明显，大量Ca2+内流可诱发早后除极（EAD），EAD被认为是尖端扭转型室速的主要原因。选择性阻断Ikr的药物具有的抗心律失常及抗室颤作用已成为共识，但其负性频率依赖性及致心律失常的特征已引起学术界的广泛关注，并影响了该类药物的临床使用。

（四）钙通道阻滞药 • 钙通道阻滞剂的电生理特点均是通过阻滞L-型的钙通道，从而使ICa-L下降。该类药物降低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道恢复的时间，延长其不应期。代表药物为维拉帕米和地尔硫卓(diltiazem)。

三、临床常用抗心律失常药 • （一）第Ⅰ类钠通道阻滞药 • 1．Ⅰa类药 • 奎尼丁 quinidine • 奎尼丁是从金鸡纳（cinchona ledgeriana）树皮中分离出的一种生物碱，为奎宁的右旋体，1918年发现该药具有抗心律失常作用。

【作用与作用机制】　该药与心肌细胞膜快钠通道蛋白结合并阻滞之，低浓度即可阻滞Na+内流。高浓度尚具有阻断延迟外向整流钾电流（IK）、内向整流钾电流（IK1）及L型钙电流作用。奎尼丁阻断钠通道，可降低心肌兴奋性、自律性和传导速度。阻断钾通道，延长心肌动作电位时程，心电图显示QRS波及Q-T间期延长，并且有负性频率作用，即在心率减慢时，此作用尤为明显。

奎尼丁阻断钙通道，减少Ca2+离子内流，具有负性肌力作用。此外，该药还具有明显的抗胆碱作用和阻滞外周血管肾上腺素能受体作用，静脉应用，可降低外周阻力，血压下降。奎尼丁阻断钙通道，减少Ca2+离子内流，具有负性肌力作用。此外，该药还具有明显的抗胆碱作用和阻滞外周血管肾上腺素能受体作用，静脉应用，可降低外周阻力，血压下降。 • 【临床药动学】　本药口服后几乎全部被胃肠道吸收，经1～2小时达血药浓度高峰。生物利用度为70%～80%。该药与血浆蛋白和组织亲和力高，血浆蛋白结合率约80%，组织中药物浓度较血药浓度高10～20倍，心肌浓度尤高。体内

表现分布容积为2～3L/kg，消除半衰期为5～9小时，有效血药浓度为2～5μg/ml，超过6μg/ml已引起毒性反应。表现分布容积为2～3L/kg，消除半衰期为5～9小时，有效血药浓度为2～5μg/ml，超过6μg/ml已引起毒性反应。 • 本药主要经过肝氧化代谢，其羟化代谢物仍有药理活性。其代谢物及原型均经肾排泄，其中原型占排泄量10%～25%。

【适应证】 奎尼丁是广谱抗心律失常药。治疗多种快速性心律失常。适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防，以及频发室上性和室性早博的治疗，是最重要的心律失常转复药物。 • 【不良反应与注意事项】用药初期，常见胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻等。用药时间长，可出现“金鸡钠反应”，头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。较为严重的是心脏毒性，治疗浓度可致心室内传导阻滞，Q-T间期延

长。诱发心律失常主要是较强抑制钠电流所致。高浓度致完全传导阻滞。奎尼丁晕厥（quinidine syncopy）是偶见严重不良反应，发作时患者意识突然丧失，伴有惊厥，出现阵发性心动过速甚至室颤，发作前心电图Q-T间期过度延长，产生尖端扭转型室性心动过速。

用本药的患者每次服药前应检查心率、血压和心律变化。若出现明显心率减慢（<60次/分）、收缩压下降（90mmHg）、Q-T间期延长（>30%），均应停药。奎尼丁能加速房颤或房扑时的心室率，故复律前应先用强心苷类药物治疗和减慢心室率。用本药的患者每次服药前应检查心率、血压和心律变化。若出现明显心率减慢（<60次/分）、收缩压下降（90mmHg）、Q-T间期延长（>30%），均应停药。奎尼丁能加速房颤或房扑时的心室率，故复律前应先用强心苷类药物治疗和减慢心室率。

【剂量与用法】 用于心脏复律时，先试服本品100mg，观察有无过敏反应，如无反应则可服200 mg，每2小时一次，共5次。若无效，翌日重复同一剂量，如仍无效，则第3日可改为300 mg，2小时一次，共5次。剂量不宜超过每2小时400 mg。复律成功后可用维持量200 mg，每6～8 小时一次。

【相互作用】 本药与地高辛(digoxin)合用，使后者肾清除率降低而增加其血药浓度；与双香豆素、华法林合用，竞争与血浆蛋白结合，使后者抗凝血作用延长；肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代谢，应加量以维持有效血药浓度。

普鲁卡因胺 procainamide • 普鲁卡因胺是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物，自50年代起就被用于抗心律失常治疗。该药对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用似优于奎尼丁。

【作用与作用机制】 该药对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻断胆碱能或-肾上腺素能受体作用。该药抑制浦氏纤维的自律性，治疗浓度能降低快反应细胞动作电位0相上升最大速率与振幅，因而减慢传导速度，使折返激动的单向传导阻滞变为双向传导阻滞。延长心房、心室及浦氏纤维的APD及ERP，为绝对延长ERP。治疗剂量对P-R间期作用较小，却延长QRS及Q-T间期。

【临床药动学】 口服吸收迅速而完全，1小时达高峰血药浓度，肌肉注射后0.5～1小时、静脉注射后仅4分钟血药浓度即达峰值。生物利用度约80%。有效血药浓度为4～10μg/ml，约20%与血浆蛋白结合，体内分布广，但不易透过脑组织，表观分布容积为2L/kg。消除半衰期为3～6小时。本药在肝代谢为仍具活性的N-乙酰普鲁卡因酰胺（NAPA），NAPA也具

有抗心律失常作用，但与母药在电生理学上有不同的特性，它几无Ⅰ类药物作用，具有明显的Ⅲ类药物的作用，其有效血药浓度为10～20μg/ml。本药原形及代谢物均经肾排泄，原形占30%～60%。有抗心律失常作用，但与母药在电生理学上有不同的特性，它几无Ⅰ类药物作用，具有明显的Ⅲ类药物的作用，其有效血药浓度为10～20μg/ml。本药原形及代谢物均经肾排泄，原形占30%～60%。 • 【适应证】主要用于室性心动过速，静脉注射或滴注用于抢救危急病例，对室上性心律失常也有效。

【不良反应与注意事项】 口服时可有胃肠道反应，静脉给药可引起低血压。大量有心脏抑制作用。过敏反应较常见，出现皮疹、药热、白细胞减少、肌痛等。中枢不良反应为幻觉、精神失常等。长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。 • 用药时（口服或注射）要连续观察血压和心电图变化，肾功不全时应减量。

【剂量与用法】 紧急复律时，每分钟20mg速度静脉滴注,有效后以每分钟1～4mg静静滴注以维持疗效。口服片剂500mg，每2小时一次，共5次，若无效，最大量为每次1g，每日3次，维持量是250～500mg，每4～6小时口服一次。

丙吡胺 disopyramide • （吡二丙胺，达舒平） • 丙吡胺药理效应与奎尼丁、普鲁卡因胺相似，该药于1967年用于治疗心律失常。 • 【作用与作用机制】抑制浦氏纤维4相除极速率而降低自律性，抑制快反应细胞0相上升速度而减慢传导，延长心房、心室的APD及ERP，且二者延长的程度相同。该药也具有明显的抗胆碱能作用，此作用也参与延长APD及ERP。

【临床药动学】 口服后80%～90%被吸收，生物利用度甚高，0.5～3小时达血药浓度高峰，其血浆蛋白结合量具有剂量依赖性。治疗血药浓度为2～5μg/ml。表观分布容积为1.0L/kg。消除半衰期为6～9小时。该药主要由肾脏排泄，其中40%～60%为原形，35%为肝脏降解后的代谢产物。

【适应证】 室性早搏，室上性、室性心动过速。对心肌梗死引起心律失常有效。 • 【不良反应与注意事项】主要的不良反应为低血压及心脏抑制。还可见口干、便秘、尿潴留、视力模糊等。该药还可引起Q-T间期延长，易产生尖端扭转型心律失常。 • 左室功能不全，房室传导阻滞时慎用。房颤或房扑时应先用洋地黄，以避免增加心室率。

【剂量与用法】 紧急复律时静脉注射每次2mg/kg，在5～15分钟内注完，一次不应大于150mg。维持量为静脉滴注每小时20～30mg，口服片剂100～200mg，每日3～4次。 • 【相互作用】与肝药酶诱导剂苯妥英合用可降低本药的血药浓度。与-受体阻断剂合用可加强治疗室上性心律失常疗效。可增强华法林抗凝作用。

2．Ⅰb类药 • 利多卡因 lidocaine • 利多卡因为局部麻醉药。於1943年合成，1963年用于治疗心律失常，是目前治疗室性心律失常的首选药物。

【作用与作用机制】对INa有抑制作用。抑制心肌的自律性，以心室肌和浦氏细胞为主，并提高阈电位。减慢受损的希-浦系统的传导，改善单向传导阻滞而终止折返激动。促进心肌细胞膜K+外流，缩短浦氏纤维及心室肌动作电位APD和ERP，以前者为主，ERP相对延长。【作用与作用机制】对INa有抑制作用。抑制心肌的自律性，以心室肌和浦氏细胞为主，并提高阈电位。减慢受损的希-浦系统的传导，改善单向传导阻滞而终止折返激动。促进心肌细胞膜K+外流，缩短浦氏纤维及心室肌动作电位APD和ERP，以前者为主，ERP相对延长。

【临床药动学】口服后虽吸收良好，但肝脏首过消除明显，仅1/3进入血液，难以达到临床有效血药浓度，故需经静脉注射给药，静脉注射给药作用迅速，仅维持20分左右。该药在血中有70%与血浆蛋白结合，体内分布广泛，表观分布容积为1L/kg 。有效血药浓度1.5～6.0μg/ml 。该药几乎全部在肝中代谢、脱乙基，消除半衰期为2小时，经肾排泄，原形占总量10% 。

第二节 抗心律失常药