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HO. O. HO. O. C. C. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH. CH 2. CH. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 2. CH 3. CH 2. CH 3. Breve revisão de ácidos graxos.

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Presentation Transcript
slide1

HO

O

HO

O

C

C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH

CH2

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

CH2

CH3

Breve revisão de ácidos graxos

Com uma insaturação no carbono 9

18 C

16 C

Palmitato (ác. graxo saturado)

Oleato (ác. graxo insaturado)

slide2

Glicerol

Ácido graxo

Ácido graxo

Ácido graxo

Breve revisão de ácidos graxos

TRIACILGLICERIDO

slide3

Glicerol

Glicerol

Ácido graxo

Ácido graxo

Ácido graxo

Ácido graxo

Glicose

Breve revisão de ácidos graxos

FOSFOGLICERIDIOS

P

Álcool

GLICOSILACILGLICERIDIOS

slide4

Breve revisão de ácidos graxos

Os ácidos graxos insaturados possuem conformação cis, originando uma “dobradiça”

slide5

Degradação de ácidos graxos

citosol

Ácido graxo

ATP

H2O

Pi

Pi

+

PPi

Acil-CoA sintetase

Acil adenilato

CoA-SH

AMP + H+

Acil CoA

Carnitina acil tranferase I

CoA

Acil carnitina

Carnitina

Translocase

Matriz mitocondrial

Carnitina

Acil carnitina

CoA

Carnitina acil tranferase II

Acil CoA

Os ácidos graxos primeiro tem que ganhar CoA, logo ingressar na matriz mitocondrial através do sistema transportador acil-carnitina

slide6

Degradação de ácidos graxos

Acil-CoA

Oxidação

FAD+

Acil-CoA dehidrogenase

FADH2

trans-D2-enoil-CoA

Hidratação

H2O

Enoil-CoA hidratase

3-Hidroxiacil-CoA

Oxidação

NAD+

L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase

NADH+H+

3-Cetoacil-CoA

Tiólise

CoA-SH

-Cetotiolase

Acetil-CoA

Acetil-CoA + Acetil-CoA

slide7

Degradação de ácidos graxos

Mitocôndria

Peroxissoma

O2

H2O2

FAD+

FAD+

CATALASE

Cadeia respiratória

H2O

FADH2

FADH2

O2

H2O +

1/2 O2

ATP

H2O

H2O

O2

NAD+

NAD+

Cadeia respiratória

O NADH sai para ser re-oxidado

H2O

NADH

NADH

ATP

CoASH

CoASH

Para o ciclo de Krebs

Veja que a  oxidação nos peroxissoma origina peróxido de hidrogênio!!!

slide8

Degradação de ácidos graxos

Número de equivalentes de ATP

Palmitato (16 C)

Ativação

- 2 ATP

Palmitil-CoA

 oxidação

7 NADH

17,5 ATP

7 FADH2

10,5 ATP

8 acetil-CoA

60 ATP

24 NADH

8 ATP

8 GTP

8 giros do ciclo de Krebs

8 FADH2

12 ATP

TOTAL: 106 ATP

slide9

Síntese de ácidos graxos

Produção e transporte do acetil-CoA da mitocôndria até o citoplasma

Transportador de citrato: ativo quando aumenta a [citrato]

Citrato

ATP

Citrato

(6 C)

ADP +

Pi

Citrato

liase

CoA-SH

Citrato

sintase

Acetil-CoA

Oxaloacetato

Oxalo-

acetato

(4 C)

Acetil

CoA

(2C)

Malato

desidrog.

NADH

NAD+

PDH

Piruvato

carboxilase

Malato

NADP+

Piruvato

(3C)

Enzima

málica

NADPH

CO2

CO2

Transportador de piruvato

Piruvato

slide10

O

ll

C

O

ll

C

O

ll

CH3-

-SCoA

-SCoA

-CH2-C

Acetil-CoA (2C)

Malonil-CoA (3C)

Síntese de ácidos graxos

Passo limitante da velocidade da síntese de ácidos graxos: formação de malonil-CoA a partir de acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA carboxilase

ADP + Pi

ATP

-O-

CO2

Importante:

- O citrato formado pode entrar no ciclo de Krebs e gerar coenzimas reduzidas para a síntese de ATP

- Porém se a [ATP] é alta, o ciclo de Krebs fica inibido

- Se a [citrato] aumenta, ele pode ser transportado para o citoplasma, onde acontece a síntese de ácidos graxos.

slide11

Síntese de ácidos graxos

A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)

H2O

slide12

Síntese de ácidos graxos

A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)

slide13

Ácidos graxos: regulação da quebra

 Controle da degradação dos triacilglicerídeos

Adrenalina, glucagon

Célulaadiposa

+

ATP

ADP

Triacilglicerídio

Lipase

inativa

Lipase

ativa

P

Glicerol +

Ácidos graxos livres

-

Insulina

slide14

Malonil-CoA

Ácidos graxos: regulação da quebra

 Controle do ingresso dos ácidos graxos na matriz mitocondrial

Espaço intermembrana

Acil CoA

-

CoA

Carnitina acil tranferase I

Acil carnitina

Carnitina

Translocase

Carnitina

Acil carnitina

Matriz

Acil CoA

slide15

Ácidos graxos: regulação da quebra

 Controle da -oxidação

FADH2:FAD+

-

Acil-CoA

Oxidação

FAD+

Acil-CoA desidrogenasse

FADH2

trans-D2-enoil-CoA

H2O

Enoil-CoA hidratase

NADH:NAD+

3-Hidroxiacil-CoA

-

Oxidação

NAD+

L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase

NADH+H+

3-Cetoacil-CoA

CoA-SH

-Cetotiolase

Acetil-CoA

Acetil-CoA + Acetil-CoA

slide16

Corpos cetônicos

HMG-CoA= -hidroxi--metil glutaril-CoA (6C)

3-HB desidrogenase: 3-hidroxibutirato desidrogenase

Mitocôndria (cérebro,músculo e coração)

Mitocôndria hepâtica

Ciclo de

Krebs

2 acetil-CoA (2C)

Tiolase

CoA-SH

2 acetil-CoA (2C)

acetoacetil-CoA (4C)

H2O

Acetil-CoA

Tiolase

CoA-SH

HMG-CoA sintase

CoA-SH

acetoacetil-CoA (4C)

3-cetoacil transferase

(enzima que falta no fígado!!)

Succinato

HMG-CoA (6C)

Succinil-CoA

Acetil-CoA

Acetoacetato (4C)

Acetoacetato (4C)

NADH

3-HB desidrogenase

CO2

NADH

3-HB desidrogenase

NAD+

Acetona (3C)

NAD+

3-hidroxibutirato (4C)

3-hidroxibutirato (4C)

Por circulação