FITOTERÁPIA ÉS FITOTERÁPIÁS KÉSZÍTMÉNYEK SAJÁTOSSÁGAI Dr. Kéry Ágnes

1. FITOTERÁPIA ÉS FITOTERÁPIÁS KÉSZÍTMÉNYEK SAJÁTOSSÁGAI Dr. Kéry Ágnes

2. ● Van-e létjogosultsága a fitoterápiának a szintetikumokkal végzett orvoslással szemben / mellett? ● Milyen feltételek mellett fogadhatók el a növényi gyógyszerek a racionális terápia eszközeként? ● Milyen érvek sorakoztathatók fel a többkomponensű kivonatok használata mellett az izolált hatóanyagokkal szemben?

3. ● A fejlődő országok lakosságának 80 %-a ma is tradicionális rendszerű medicinát és elsősorban gyógynövényeket alkalmaz. ● Számos betegség oki terápiája nem ismert. ● Mérsékelt hatású tartalmi anyagok izolálása gazdaságtalan / hatásvesztéssel járhat. ● Kedvező együtthatások, ritkább mellékhatások. ● Tradicionális felhasználás mint érték. ● Növényi anyagok mint szintetikus vegyületek létrehozásának modelljei. ● Növényi gyógyszerek részesedésének jelentős növekedése a gyógyszerpiacon (Európai Unió, Egyesült Államok).

4. Paradigmaváltás a szintetikus gyógyszerek fejlesztésében: • Egyfajta hatóanyagot tartalmazó és • egy célpontú terápiás megközelítés helyett Kombinált, polikauzális kezelések irányának előtérbe kerülése. A növényi alapú készítmények lényegében több tíz vagy akár száz komponensből álló, számos hatással bíró anyagkeverékek.

5. Lehetőség szerint a szervezet saját védekező és regenerációs mechanizmusát kell serkenti. Fitoterápia szemléletmódjával való egybeesés. A különféle panaszok oki kezelésének erősödő igénye

6. A fitoterápiás kutatások legfontosabb eredményei: • a gyógynövények hatóanyagainak gyorsabb azonosíthatósága • Minőségbiztosítás és standardizálás lehetőségeinek elősegítése • a növényi kivonatok teljes hatásspektrumának és szinergikus kölcsönhatásainak felderíthetősége molekuláris biológiai tesztrendszerek segítségével • Valódi oki terápiát tesz lehetővé • egyre pontosabb klinikai vizsgálatok elvégezhetősége Hatóanyagok farmakokinetikájának és biológiai értékesíthetőségének, feltárhatóságának biztosítása

7. Fitomedicinák sajátságai • Hatóanyag, kísérőanyag, ballasztanyag egyidejű jelenléte a növényi matrixban • Különböző kémiai anyagok kölcsönhatása egyetlen vagy több növény kivonatát tartalmazó készítményeknél Farmakodinámiáskölcsönhatások (kompetitív szinergizmus és antagnizmus, funkcionális szinergizmus és antagonizmus) Farmakokinetikai kölcsönhatások: megváltozott reszorpció, biotranszformáció • (enziminhibició: citokrom P-450; enzimindukció), kiválasztás. • Gyógyszerekkel való interakciók lehetősége

8. Kombinációs készítmények kialakításának alapja • tapasztalat • egyénre szabott, tudatos kiválasztás Több támadáspontú Fitoterápia „herbal shotgun” Ortodox medicina „silver bullet” Egy célpontú (enzim/receptor)

9. Növényi kivonat ? Izolált komponens ? szinergizmus: Ginkgo biloba, Artemisia annua, Cannabis sativa, Piper methysticum, stb. labilis komponens: Valeriana sp., Allium sativum, Zingiber officinale, Humulus lupulus, Crataegus sp., stb. hatóanyag nem ismert: Vitex agnus castus, Crtataegus sp., Passiflora sp., stb. több hatás egyidejű megléte: Echinacea sp., Cynara scolymus, Hypericum perforatum, stb.

10. Komplex összetételű növényi készítmények alkotórészeinek / vegyületeinek kölcsönhatása mint fontos tulajdonság és érték.

11. Ginkgolid A és B szinergizmusa vérlemezke aggregációs tesztben (Wagner, 1999)

12. A Cannabis kivonat jobb görcsoldó, mint a tetrahidrocannabinol equivalens dózisa (Baker et al, 2000)

13. Növényi interakciók pozitív és negatív megnyilvánulása • Ayurveda növényi készítmények: • fix kombinációk • gyakori komponens: “ Trikatu” • Piper longum • Zingiber officinale • hatóanyag, pl. Adnatoda vesica ( vasicin, antiaszthmatikum) • Biohasznosulást segítő komponens: piperin → Pozitív interakció • Polifenolok jelenléte gátolja az abszorpciót → Negatív interakció • Enzimindukció (P450) → plazmaszint csökken → Negatív interakció

14. Szinergizmust eredményezhet még Az aktív komponens enzimektől való védelme CYP enzimek – interakciók (Kísérletes farmakológiai adatok és klinikai tapasztalatok ellentmondásai – adatok óvatos kezelése szükséges. (Schultz, 2001). • Membránokon való átjutás befolyásolása • foszfolipidek: szilibin, Ginkgo biloba extrakt, baicalin, stb. • poliszacharidok: fructo – oligoszacharidok szerepe izoflavonoidok biohasznosulásában; gomba poliszacharidok, stb. • proteolitikus enzimek: bromelain, stb. • proteinek: szója protein – izoflavon készítmény a leghatékonyabb Multi – drog rezisztencia (MDR) mechanizmus : MDR 1 protein inhibitor Pgp

15. Szakirodalmi adatok alapján feltételezhető, hogy • a szinergizmus kiterjedten fordul elő tradicionális növényi készítményekben • a növény saját védelmi mechanizmusának is részét képezi • hatóanyagainak farmakológiai hatása a tradicionális készítményekben optimális • frakcionálás, dúsítás megbonthatja ezt az optimális egyensúlyt, ami a hatás csökkenésében, esetleg a toxicitás növekedésében nyilvánulhat meg.

16. Gyógynövények alkalmazása a metabolikus szindrómában Kéry Ágnes

17. Metabolikus szindróma „Halálos négyes” • Kardiovaszkuláris kockázati tényezők csoportja Jellemzői: diszlipidémia, magas vérnyomás, elhízás, inzulinrezisztencia • A metabolikus szindróma definíciója • (IDF = Nemzetközi Diabetes Szövetség; 2005): • - centrális típusú elhízás • Az alábbiak közül kettő vagy több: • - szérumtriglicerid tartalom: > 1,7 mmol/l, vagy emiatt folytatott kezelés • - szérum-HDL-koleszterin-tartalom férfiaknál < 1,03; nőknél < 1,29 vagy emiatt folytatott kezelés • - éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol/l; illetve ismert 2-es típusú diabetes mellitus • Önnáló klinikai entitas? • Keringési kockázati tényezők halmozott előfordulása? • Következményei: • - Kardiovaszkuláris–morbiditás és mortalitás 2-4-szeres, növekedése • - 2-es típusú cukorbetegség 5,8-szoros növekedése • Epidemiológiai adatok: • - csak az USA-ban: 98 millió lakosnak magas a koleszterin szintje 58 millióan túlsúlyosak 16 millió a cukorbetegek száma • - világszerte mintegy 300 millió felnőtt túlsúlyos

18. A metabolikus szindróma a kardiovaszkuláris kockázati tényezők csoportja. Jellemzői: - diszlipidémia - magas vérnyomás - elhízás - inzulinrezisztencia

19. Az egészségi állapotot meghatározó tényezők szerepe (WHO) 14 % 19 % 43 % 27 %

20. A metabolikus szindróma főbb patogenetikai folyamatai

21. A metabolikus szindróma a major rizikófaktorok olyan társulása, amely nem véletlenül, hanem valamely közös okra visszavezethetően jött létre. Metabolikus szindróma és Fitoterápia? - A növényi alapú készítmények több komponensből álló, számos hatással bíró anyagkeverékek - Polikauzális kezelések előtérbe kerülése - A koleszterinszint-csökkentés több támadásponton történő megközelítésének lehetősége - Az elhízás, mint a plazma-lipid-peroxidáció önálló rizikófaktora? - Az inzulinrezisztencia csökkent koleszterol abszorpcióval és megnövekedett koleszterol szintézissel jár együtt - Az elhízás elsődleges szerepe a szindróma kialakulásában? Mindezek közvetlen hatással lehetnek a fitoterápia metabolikus szindrómában való alkalmazhatóságának elismerésében.

22. Alacsony denzitású lipoproteinek A lipoproteinmolekula fő szerkezeti elemei és osztályainak jellemzői [Belteridge, D.J. és Morelli J.M. nyomán] Kilomikron

23. Izomszövet Máj sejt Metabolikus lebomlás (lipolízis) Zsírszövet Recirkuláció Egyéb lebomlás utak Lipidek szállítása A koleszterol és trigliceridek metabolizmusa A hiperkoleszterinémia kialakulásában szerepet játszó tényezők: - A tápcsatornán keresztül történő koleszterin felvétel (300-700 mg/nap) - Az epén keresztül kiválasztott koleszterin ismételt keringésbe kerülése (1000 mg/nap) 1300 – 1700 mg koleszterin/nap - Ugyanakkor a tápcsatornán történő csökkent felvétel fokozza a máj endogén koleszterin szintézisét. A koleszterinszint-csökkentés több támadásponton történő megközelítésének szükségessége.

24. Izomszövet Allium sativum (HDL) Máj sejt Allium sativum Cynara scolymus Metabolikus lebomlás (lipolízis) Zsírszövet Allium sativum (HDL) Recirkuláció Egyéb lebomlás utak Lipidek szállítása A lipidanyagcsere befolyásolása gyógynövényekkel

25. Hidroximetil glutaril - CoA Gyógynövények hatása a koleszterol bioszintézisére májban

26. Allium sativum Cynara scolymus Trigonella foenum-graecum

27. A B Összes koleszterol (A) és triglicerid tartalom (B) változása 16 hetes kezelésben (900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40) [Auer et.al. 1995]

28. Összes koleszterol, triglicerid, LDL és HDL értékek alakulása 3, illetve 6 hónapos fokhagyma kezelés hatására [Brosce 1991]

29. Kötőhártya érhálózat állapota kezelés előtt (A) és után (B) (900 mg fokhagyma por) vezodilatáció + haemotokrit és viszkozitás csökkenése Haemoreológiai paraméterek változása fokhagyma kezelésben [Kiesewetter et.al. 1990] [Wolf et.al. 1990]

30. Atherosclerotikus plakk képződés alakulása 900 mg/nap fokhagyma készítmény hatására (kettősvak próba, betegszám: 61) [Koscielny et.al. 1999]

31. 16 hetes fokhagyma kezelés hatása hiperkoleszterinémiás betegcsoport életminőségére [Vorberg et.al. 2003]

32. Gránátalma gyümölcslé hatása habos plazmájú sejtek képződésére és atherosclerotikus léziók kialakulására apolipoprotein E hiányos (Eo) egerekre. [Aviram et.al. 2000] Gránátalma gyümölcslé hatása natív és oxidált lipoprotein felvételre (LDL és Ox-LDL) (A,D), lipoprotein asszociációra (B, E)- és lipoprotein lebontásra (C, F) apoprotein E hiányos (Eo) egereken.[Aviram et.al. 2000]

33. Gránátalma gyümölcslé hatása LDL aggregációra való hajlamra in vitro és egészséges populációban ex vivo. [Aviram et.al. 2000] Két hetes gránátalma kivonat fogyasztás hatása a lipid peroxidációra (A), a plazma antioxidáns kapacitására (B) és a szérum paraoxonáz aktivitására (C) egészséges férfi populációban [Aviram et.al. 2000]

34. A Trigonella foenum-graecum antihiperlipidémiás hatása Bél Máj Cholesterol Görögszéna-mag Cholesterol Epesavak

35. Szisztolés és diasztolés vérnyomás változása 16 hetes kezelésben [900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40 (hipertenzio WHO I. és II.)] [Auer et.al. 1995]

36. Szisztolés és diasztolés vérnyomás változása 16 hetes kezelésben (900 mg fokhagyma kivonat; betegszám: 40) [Verburg et.al. 1994]

37. Gránátalma préslé hatása a szérum angiotenzin II. aktivitásra [Arirram et.al. 2000]

38. Gránátalma préslé hatása hypertenzív betegek vérnyomás értékeire. [Aviram et Dornfeld 2000]

39. Az elhízás a plazma-lipid peroxidáció önálló rizikófaktora: • A túlsúly növeli a szívizom mechanikus és metabolikus terhelését növeli a myocardiális oxigén felhasználását a fokozódott mitokondriális légzés során reaktív oxigén gyökök termelődnek, meghaladva a sejtek antioxidáns kapacitását lipidperoxidációként megjelenő oxidatív stressz • A nagy testtömeg nyomása miatt sérülnek a sejtek cytokinek termelődnek reaktív oxigén gyököket generálnak lipidperoxidáció • Az elhízást a hiperlipidémiás étrend jellemzi magas szérum lipidszint zsírsavmolekulák (kettős kötések) sérülékenysége lipidperoxidáció

40. Elhízás Elhízás kezelésében használható gyógynövények: – közvetlen hatásúak a metabolikus folyamatok stimulálásával Ephedra sinica Paullinia cupana (guarana) Cyamopsis tetragonolobus (guárbab) Plantago psyllium Fucus vesiculosus (barnaalga) Rheum palmatum Ilex paraguariensis (mate tea) Garcinia cambogia (ördögfüge) Helianthus tuberosus (csicsóka) Borago officinalis

41. Paullinia cupana Fucus vesiculosus Garcinia cambogia Ilex paraguariensis

42. A Fucus vesiculosus hatásmechanizmusa Fucus vesiculosus Pajzsmirigy Lipolitikus hatás Koleszterol kiválasztás fokozása Szénhidrátok fokozott felhasználása

43. A Garcinia cambogia (ördögfüge) hatása a lipidszintézisre Citrát liase Zsírsavak és koleszterin szintézis csökkentése

44. Testsúlycsökkenés Garcinia cambogia kezelésben * P < 0,001 [Ramos et.al. 1995] Hidroxi-citrát és 3-mercaptopicolinát (3MP) hatása patkányok takarmány fogyasztására. (3 MP = foszfenolpiruvát-karboxikináz gátló)

45. Koreai Lindénsav Olea Kajugált Kontroll fenyőolaj fenyőolaj lindénsav Placebo Koreai Placebo Koreai fenyőolaj fenyőolaj • Telítetlen zsírsavakat tartalmazó zsírosolajak • Az elhízás szoros összefüggésben áll a szervezetben található barna és fehér zsírszövet arányával • A túlzott kalóriabevitel csökkenti a barna zsírszövet aktivitását • A barna zsírszövet aktiválása • - posztaglandin E1 szerepe • - γ-linolénsavban gazdag zsírosolajok Zsírosolajok és zsírsavak hatása kolecisztokinin (CCK) szekrécióra Koreai fenyőolaj hatása kolecisztokinin (CCK) szekrécióra Koreai fenyőolaj hatása kolecisztokinin (CCK) és glükanon-rokon peptid (GLP1) szekrécióra

46. Az elhízás megítélése metabolikus szindrómában. • Nincs-e elsődleges szerepe a szindróma kialakulásában? • a testtömegcsökkenés elsősorban a trigliceridszint csökkentésével javítja a szénhidrát-anyagycserét • súlypontos kérdés, hogy miképpen tudjuk a leghatásosabban a testsúlycsökkenést elérni • milyen segítséget jelentenek e hatás elérésében a diétás rostok? • - növényi rostokban gazdag élelmiszerek alaposabb rágást igényelnek, megnövelik az étkezés idejét (táplálkozáspszichológiai szempont) • - megnövelik a gyomor telítődését • - megnyújtják a gyomor kiürülésének idejét, csökken az éhség és megnő a jóllakottságérzés ideje • - csökkentik a táplálék energiasűrűsségét • - mérséklik az energiát adó tápanyagok emészthetőségét és felszívódását • - növelik az energiaveszteséget • - megkötik és csökkentik a zsírsavak és epesavak felszívódását, megszakítják az enterohepatikus körforgást

47. Elhízás • Elhízás kezelésében használható gyógynövények • közvetett hatásúak a következmények mérséklésével

48. A 2-es típusú deabetes mellitus természetes lefolyása (De Fronzo nyomán)

49. A 2-es típusú diabetes mellitus természetes lefolyásának klinikai jellemzői Diabetes kialakulása Szövődmények Munkaképesség csökkenése Halál IGT

50. A diabetes mellitus szövődményei • agy (agyvérzés) • szem (látásromlás, vakság) • szív (infarktus) • vese (veseelégtelenség) • erek (kis- és nagyérszövődmények) • idegek (neuropektin) • láb (diabeteszes láb) • pénisz (szexuális zavarok)