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UNIVERSIDAD DE TALCA FACULTAD DE Cs. DE LA SALUD PROGRAMA MAGISTER Cs. BIOMÉDICAS

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UNIVERSIDAD DE TALCA FACULTAD DE Cs. DE LA SALUD PROGRAMA MAGISTER Cs. BIOMÉDICAS. Anticuerpos anti LDLox , β2 glicoproteína 1 y enfermedad cardiovascular. T.M. Lic. Roxana Orrego C. LDL: lipoproteína de baja densidad

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UNIVERSIDAD DE TALCA

FACULTAD DE Cs. DE LA SALUD

PROGRAMA MAGISTER Cs. BIOMÉDICAS

Anticuerpos anti LDLox , β2 glicoproteína 1

y enfermedad cardiovascular.

T.M. Lic. Roxana Orrego C.

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LDL: lipoproteína de baja densidad

-Función : realizar el transporte de lípidos (colesterol esterificado y otros) desde el hígado hacia los tejidos

-Constituida por triglicéridos, colesterol libre

y esterificado, fosfolípidos y proteínas

(principal apoB100)

  • β2 glicoproteína 1: es una proteína plasmática 50 kD, en plasma 200 ug/ml.
  • Función: participar en cascada de coagulación.
  • En circulación forma complejos con fosfolípidos como la cardiolipina
  • Cardiolipina es un fosfolípido que contiene 4 ác. grasos insaturados)
  • Se le considera como el mayor antígeno para Ac. Anti Cardiolipina
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¿Cómo se forma LDLox?:

  • Se forma por una degradación oxidativa de ácidos grasos insaturados,
  • mediada por radicales libres, generando diversos aldehídos. Imagen 1
  • Durante la oxidación, estos fragmentos aldehídicos pueden unirse a apoB.,
  • La formación de estos conjugados da origen a la LDLox.
  • Los lípidos de cardiolipina también pueden oxidarse, originando productos de
  • adición similar a lo que ocurre con LDL. Imagen 2
  • La LDLox puede representar un modelo de complejo fosfolípidos-proteína
  • similar a cardiolipina :β2 glicoproteína 1, o complejos celulares
  • proteínas- fosfolípidos.
  • Estudios recientes indican cierta asociación, entre niveles LDLox circulante
  • y la infección por Helicobacter pylori, como factor de riesgo en el infarto agudo
  • al miocardio.
  • En respuesta a la presencia de H. pylori, macrófagos liberan
  • mieloperoxidasa (MOP), la cual posee la capacidad de oxidar a LDL.
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Respuesta celular frente

a LDL ox

Vaso sanguíneo

normal

Reconocimiento de LDLox por macrófagos

Activación células

de la pared por LDLox

Aumento de tamaño de la placa,

Formación de células espumosas

Ateroma

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Respuesta Humoral

Salida de LDLox

luego de la

ruptura de la placa

Anticuerpos reconocen

a LDLox en circulación

(Ac. isotipo IgM e IgG)

1° Rol anti-aterogénico de los anticuerpos?

2° Rol pro-aterogénico de los anticuerpos?

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ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

  • -Acs anti LDLox son un grupo de anticuerpos muy heterogéneos.
  • Rol antiaterogénico
  • Inmunización de animales para LDL ox: suprime desarrollo de aterosclerosis.
  • En humanos, niveles elevados se han visto en pacientes con aterosclerosis
  • de carótidas coronarias y arterias periféricas.
  • Estudios muestran relación inversa entre nivel de estos anticuerpos y grosor
  • de la pared del vaso en sujetos sanos, así la respuesta inmune para LDLox
  • podría tener un rol protector en etapa temprana de aterosclerosis.
  • Shoji y col., han reportado que los niveles de LDLox plasmático se relacionan
  • inversamente con niveles autoanticuerpos para LDLox. Así cuanto más acs.
  • antiLDLox sean producidos, más eficientemente serán captadas las LDLox
  • por el sistema inmune.
  • Rol pro-aterogénico
  • Estudios han sugerido que elevados niveles de anticuerpos estarían en directa relación
  • con la inestabilidad de la placa.
  • Inoue y col. (2001), concluyen que, los niveles de anticuerpos anti LDLox se
  • podrían correlacionar con la progresión de la lesión aterosclerótica.
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ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

  • Acs. anti β2 glicoproteína 1son miembros de un gran número de anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos y complejos proteína fosfolípidos.
  • La β2 glicoproteína 1 disminuye la captación de LDLox por macrófagos, proceso aún no del todo claro.
  • -Si existen anticuerpos anti-β2 glicoproteína 1 circulantes los macrófagos pueden captar más eficientemente la LDLox. Esto indica que estos anticuerpos favorecen el proceso aterogénico.
  • -Estos anticuerpos además suprimen la actividad anticoagulante de β2 glicoproteína 1, favoreciendo eventos trombóticos.
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Reacciones cruzadas entre anticuerpos anti LDLox

  • y anti-β2 glicoproteína 1??
  • Vaarala y col. mostraron reacción cruzada entre estos anticuerpos y anti-LDLox.
  • Tinahones y col. concluyen que no hay reacción cruzada, los anticuerpos estarían dirigidos contra diferentes epítopos.
  • ¿Cómo se explicaría esta reacción cruzada?
  • Hipótesis :
  • Reconocimiento de epítopos de oxidación similares.
  • LDL oxidada puede formar complejos con β2 glicoproteína 1
  • Kobayashi y col. 2003., demostraron que LDLox, forma complejos estables pero fáciles de disociar con β2 glicoproteína1 in vitro, pero in vivo es muy estable.
  • Además se pudo demostrar que la LDLox era reconocida por anticuerpos anti β2 glicoproteína 1.