190 likes | 319 Views
ADRENOCORTICOSTEROID. Dr. M. Fathul Qorib , SpKFR. Efek Hormon Steroid. Metabolisme perantara ( glukocorticoid ) Retensi garam ( mineralocorticoid ) Androgenik Estrogenik. Glucocorticoid alami cortisol (hydrocortisone). Disintesis dari cholesterol
E N D
ADRENOCORTICOSTEROID Dr. M. FathulQorib, SpKFR
EfekHormon Steroid • Metabolismeperantara (glukocorticoid) • Retensigaram (mineralocorticoid) • Androgenik • Estrogenik
Glucocorticoidalamicortisol (hydrocortisone) • Disintesisdari cholesterol • Sekresikortisolmencapaipuncakpadadiniharidansesudahmakan • Memilikiperananpadaregulasimetabolismeperantara, fungsikardiovaskular, pertumbuhan, danimunitas
Farmakokinetik • Di dalam plasma : 90% cortisolterikatoleh corticosteroid –binding globulin (CBG) • CBG meningkatpadawanitahamildanpemberian estrogen, sertapadahipertiroidisme • Waktuparuhcortisolsecara normal adalahsekitar 60-90 menit • Waktuparuhdapatmeningkatbila hydrocortisone (sediaancortisol) dalamdosisbesar, ataupadasaat stress, hipotiroidisme, ataugangguanfungsi liver.
Farmakokinetik (steroid sintetis) • Disintesisdaricholic acid yang didapatdarihewanternak • Absorpsipadapemberian oral terjadisecaracepatdanmenyeluruh • Beberapaobatdiberikandalambentukprodrugsepertiprednison yang akansegeradiubahmenjadiprodukprednisolone yang aktif
Farmakodinamik • Bekerjamelaluireseptorglucocorticoid regulasitranskripsi gen denganhasilexpresi yang spesifik: - efekfisiologis - efekmetabolik (stimulasiglukoneogenesismeningkatkankadar serum glukosa) - efekkatabolik (katabolismejaringanotot, lemak, kulit, danjaringanikat) - efekantiinflamasidanimunosupresif - efek lain
Sediaan corticosteroid • Glucocorticoidkerjasingkat - hydrocortisone, cortisone, prednison, prednisolone, methylprednisolone, meprednisone • Glucocorticoidkerjamenengah - triamcinolone, paramethasone, fluprednisolone • Glucocorticoidkerja lama - betametasone, dexametasone
Kontraindikasipemberian • Ulkuspeptikum, • Sakitjantungatauhipertensi • Congestive heart failure • Infeksi • Psikosis • Diabetes • Osteoporosis • Glaukoma • Infeksi herpes simplex !!!!!!!!
Golonganagen ADO • Sekretagoguginsuline (sulfonilurea, meglitinide) • Biguanide • Thiazolidinedione • Penghambatglukosidasealfa
Sulfonylurea • Mekanismekerja : meningkatkanrilis insulin daripankreas • Sulfonylurea generasi I : tolbutamide, chlorpropamide, tolazamide • Sulfonylurea generasi II : gliburide (glibenclamide), glipizide, danglimepiride
farmakokinetik • Absorpsibaik • 70-90% terikat albumin • Tolbutamidmemilikiwaktuparuh paling pendek (4-5 jam) sediaan sulfonylurea paling amanuntukgeriatri • Klorpropamidememilikiwaktuparuhterlama (36 jam)
Gliburide (glibenclamide) • Dimetabolismedalamhati • Waktuparuhsingkattetapiefekterapibertahanhingga 24 jam • Efektidakdiinginkanmeliputi : hipoglikemia, dan flushing • Dikontraindikasikanpadapenderitagangguanhatidanginjal • Dosisawal 2,5 mg/hari yang diberikanpadapagihari • Dosis maintenance : 5-10 mg/hari
Glimepiride • Disetujui FDA untukdigunakansbg ADO tunggalataukombinasi dg golbiguanide • Pemberian 1x/hari • Efektifuntukmenurunkankadarguladarahpadapenderita diabetes yggagal dg program diet danolah raga • Dosis : 1 mg/ hari • Dosismaksimal : 8 mg/hari
BIGUANIDE (METFORMIN) • Mekanismekerjablmjelas • Mekanismekerja yang diusulkan : 1. stimulasiglikolisissecaralangsung eliminasiglukosadarahmeningkat 2. penurunanglukoneogenesis 3. melambatkanabsorpsiglukosadiususdanpeningkatanperubahanglukosamenjadilaktatolehenterosit 4. Penurunankadarglukagon Lebihtepatdisebutsebagaiageneuglikemikdaripadasbgagenhipoglikemik
Metabolismedanekskresi • Waktuparuh 1,5 – 3 jam • Tidakterikat protein • Tidakdimetabolisme • Diekskresiginjalsbgsenyawaaktif
Penggunaanklinis • Paling seringdiresepkanpadapenderita dg obesitas • Sebagaiterapikombinasipadapenderita yang gagaldenganpenggunaan sulfonylurea • Dosis : 500 mg s/d 2,5 g • Kontraindikasi : penyakitginjal,penyakithati, danalkoholisme