1 / 74

Hiperbilirrubinemias Hereditarias

Química Biológica Patológica. Hiperbilirrubinemias Hereditarias. Tema 4- Bolilla 4.  Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com. METABOLISMO DE BILIRRUBINA. 3. 2. 1. 4. +H +. A. B. D. C. 8. 5. 7. 6. A. B. +H +. D. C. ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA.

laasya
Download Presentation

Hiperbilirrubinemias Hereditarias

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Química Biológica Patológica Hiperbilirrubinemias Hereditarias Tema 4- Bolilla 4  Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com

  2. METABOLISMO DE BILIRRUBINA

  3. 3 2 1 4 +H+ A B D C 8 5 7 6 A B +H+ D C

  4. ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA • Bilirrubina conjugada • La mayor parte se elimina • por vía biliar hacia el duodeno • Intestino • Pigmentos fecales Bilirrubina es convertida en Urobilinogeno (incoloro) y Urobilina (marrón). Se elimina por las heces. 10-15% es reabsorvido y re-excretado a la bilis y otra parte por el riñón a la orina Una escasa cantidad de los conjugados se absorben desde el conducto biliar hacia el sistema sanguíneo y se elimina por vía renal

  5. Transporte en plasma • Albúmina RN: 0,5-1 mol B/ mol albúmina

  6. Gen UDP-Glucuronosil-Transferasa 1- A1 (UGT1-A1) 1º Exón Variable (Especifico de Sustrato) Exones Comunes

  7. UGT1 A1 (RNAm UGT Bilirrubina) locus UGT1 A Transcripto 1 Transcripto 6 UGT1 A6 (RNAm UGT- Fenol) 1A6 2 3 4 5

  8. 2U+ 2PPi NDPasa UDP-N-AcG (+) 2UDP-Acido glucurónico UDP-glucuronil transferasa (Gt) 2UDP

  9. Multidrug resistance- related protein (MRP2) [o canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT)]: transporta la mayoría de aniones que no sean ácidos biliares, incluyendo bilirrubina conjugada. Bile salt export pump (BSEP) [o as sister of p-glycoprotein (SPGP)]: Es el mayor transportador de ácidos biliares. MDR, multi drug resistance 3: Transporta FL desde la cara interna a la externa (hacia el canalículo biliar) Familial Intrahepatic Cholestasis1: transloca FL (como fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina)

  10. = MDR3 = BSEP

  11. cMOAT=MDR2=ABC C2 6 DTM 6 DTM 5 DTM

  12. HIPERBILIRRUBINEMIAS

  13. Historia - La Ictericia Neonatal se ha reconocido por centurias 1875: Primera descripción anatómica de cerebros ictéricos por Johannes Orth. 1904: El termino Kernicterus fue acuñado por Christian Georg Schmorl después de la examinación postmortem de 120 cerebros ictéricos de infantes. 1950-60: Aumenta el conocimiento del metabolismo de bilirubina. 1958: Fototerapia para ictericia. Hna Jean Ward, Dr. Cremer, y Jerry Lucey (1968).

  14. Determinación de Bilirrubina 530 nm

  15. Determinación de Bilirrubina 530 nm: azo-bilirrubina Valores Normales en Adultos: Bilirrubina Conjugada (Directa): hasta 0,2 mg/dl Bilirrubina No Conjugada (Indirecta)  0,8 mg/dl Total: hasta 1mg/dl

  16. ICTERICIA Coloración amarillenta de la piel, mucosas y conjuntivas causadas por cifras de bilirrubina en sangre superiores a las normales. Cuando la Bilirrubina Total > 2,5 mg/dl los tejidos toman el color de la Bilirrubina.

  17. ICTERICIAS DEL RECIÉN NACIDO Ictericia: alteración clínica mas frecuente en el periodo neonatal • Todos los RN presentan BilirrubinaTotal > 2mg/dl en la 1ª semana de vida • 25-50 % supera los 7 mg/dl • < 10 % RN ictericia patológica

  18. ICTERICIA FISIOLÓGICA • Aumento de bilirrubina no conjugada • Máximo de 6-8 mg/dl al 3º día de vida • Desaparición de la ictericia clínica alos 7-10 días de vida

  19. CRITERIOS DE ICTERICIA NO FISIOLÓGICA • Una ictericia noes fisiológica si: a- Aparece en la primeras 24 horas de vida (hemólisis) b- Supera el valor máximo de 13 mg/dl (15 si está amamantado con leche materna) c- Persistencia de la ictericia durante mas de 2 semanas e- Incremento en la bilirrubinemia > 5mg/dl por día

  20. SIGNOS DE ALARMA EN EL R.N. ICTÉRICO • Historia familiar de enfermedad hemolítica • Vómitos • Letargia • Rechazo del alimento • Fiebre o hipotermia • Inicio de la ictericia en el primer día o prolongación después de diez días • Coluria • Acolia

  21. TOXICIDAD DE LA BILIRRUBINA • Bilirrubina. Sustancia lipofílica, insoluble en agua. Necesita ser vehiculizada por la Albúmina. • Descopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias cerebrales. • Inhibe la actividad de ATPasa de las mitocondrias del cerebro • Induce la inflamación en el cerebro NEUROTOXICIDAD “KERNICTERUS”

  22. Ictericia Nuclear de Schmorl o Kernicterus: necrosis de los núcleos extrapiramidales de la base del encéfalo por impregnación de Bilirrubina sin conjugar

  23. CLÍNICA DEL KERNICTERUS Se observan 3 Fases: (1) Hipotonía, letargia, llanto agudo, mala succión. (2) Hipertonía musculatura extensora (opistotonos), fiebre, convulsiones. (3) Hipotonía Secuelas: Diplejía espática. Encefalopatía crónica: Atetosis, sordera neurosensorial

  24. Médula N. Estriado, Hipocampo

  25. Kernicterus:

  26. HIPERBILIRRUBINEMIAS NO HEMOLITICAS:CAUSAS 1. Aumento de la producción de bilirrubina 2. Disminución de la captación y/o conjugación hepática 3. Alteración de la excreción biliar

  27. Clasificación: • Hiperbilirrubinemias No Conjugadas • Síndrome de Gilbert • Síndrome de Crigler-Najjar, tipo I y II • Hiperbilirrubinemias Conjugadas • Síndrome de Dubin-Johnson • Síndrome de Rotor

  28. Síndrome de Gilbert • El síndrome de Gilbert es clásicamente definido como una hiperbilirrubinemia intermitente crónica, suave sin signos manifiestos de hemólisis. • Esta condición esta asociada con una variedad de síntomas, tales como fatiga, astenia, dispepsia y letargo. • Clínicamente su comienzo ocurre en la pubertad y consiste en manifestaciones de ictericia intermitente con variables elevaciones de bilirrubina no conjugada de 1-4 mg/dl

  29. Síndrome de Gilbert • Laboratorio: • Hepatograma, (transaminasas (GOT/GPT), FAL, -GTP): normales • Curvas de depuración anormales

  30. Bromosulfoftaleína (BSP) Verde de indocianina (ICG)

  31. 1º caída Bilirrubina: 3 caídas BSP: 2 caídas ICG: 1 caída

  32. S. Gilbert

  33. Síndrome de Gilbert • Laboratorio: • Curvas de depuración anormales: • Algunos pacientes poseían anormal el primer exponencial indicando un problema en la captación (quizás en la permeasa?) • Otros encontraban anormal el segundo exponencial reflejando esto una deficiente biotransformación (baja actividad de la UDPGt ?) y • Otros autores hallaban que tanto el primer como el segundo exponencial eran anormales

  34. Síndrome de Gilbert • Defecto Molecular: • Alelo A(TA)7 TAA (inserción TA); •  30% de la actividad de UGT1-A1

  35. Síndrome de Gilbert • Laboratorio: • Test de ácido nicotínico (sobrecarga de B)

  36. Síndrome de Crigler-Najjar • El defecto metabólico es la ausencia de actividad en hígado de Bilirrubina-Uridin Difosfatoglucuronosil transferasa (UDP-Gt). • Se hereda AR • Hay 2 tipos: Tipo I: severa y Tipo II con 10% actividad

  37. Síndrome de Crigler-Najjar

  38. Tipo I Severa ictericia que aparece entre el 1er y 3er día después del nacimiento La [bilirrubina]= 25-45 mg /dl Hay kernicterus o encefalopatía por bilirrubina Síndrome de Crigler-NajjarCaracterísticas Clínicas Tipo II - La [bilirrubina]= 15-25 mg/dl - kernicterus: raro - Presentan una mayor respuesta a drogas que estimulan la hiperplasia del RE por ejemplo fenobarbital o dilantina

  39. Síndrome de Crigler-NajjarCaracterísticas Clínicas 200mg/día por 2 días Tratamiento para el tipo II

  40. Síndrome de Crigler-NajjarBiología Molecular

  41. Síndrome de Crigler-NajjarBiología Molecular

  42. Síndrome de Crigler-Najjar • Laboratorio: • Los niños con síndrome de Crigler-Najjar con bilirrubina sérica mayor de 20 mg/dl se consideran clínicamente como pacientes de alto riesgo • Descartar otras causas de hiperbilirrubinemias, durante el rastreo neonatal

More Related