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课程名称 : 药 剂 学 主讲教师 : 于 莲

课程名称 : 药 剂 学 主讲教师 : 于 莲. 第十七章 缓、控释制剂 第一节 概述. 一、缓释、控释制剂的概念及特点▲ 二、缓、控释制剂的释药原理和方法 ※ 三、缓、控释制剂的设计 四、缓、控释制剂体内、外评价方法. 第十七章缓释 、控释制剂. 第一节 概述 一缓释、控释制剂和迟释制剂的概念及特点▲ 1 、缓释制剂 是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 英文名： Sustained-release preparations. （主要是一级释药速度制剂）. 2 、控释制剂 ：.

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  1. 课程名称: 药 剂 学 主讲教师: 于 莲

  2. 第十七章 缓、控释制剂 第一节 概述 一、缓释、控释制剂的概念及特点▲ 二、缓、控释制剂的释药原理和方法※ 三、缓、控释制剂的设计 四、缓、控释制剂体内、外评价方法

  3. 第十七章缓释 、控释制剂 • 第一节 概述 一缓释、控释制剂和迟释制剂的概念及特点▲ • 1、缓释制剂 • 是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 • 英文名：Sustained-release preparations.（主要是一级释药速度制剂）

  4. 2、控释制剂： 是指药物能在规定时间内以恒定的速度释药，使血药浓度长时间稳定维持在有效浓度范围内的制剂。 Controlled-release preparations.（主要以零级速度释药）

  5. 总体上讲控释制剂包括： （1）控制药物释药速度 （2）控制药物释药方向 • （3）控制药物释药时间 （4）靶向制剂 • （5）透皮吸收制剂

  6. 3、迟释制剂： • 给药后不立即释放药物的制剂。包括肠溶制剂、结肠溶制剂和脉冲制剂。本章主要涉及缓释、控释、迟释制剂和靶向制剂。

  7. 4、缓控释制剂的特点： • （1）减少服药次数，服用方便. • （2）可避免血药浓度的峰谷现象， 减少毒副作用。τ≤t1/2（㏑TI/㏑2） • (3)、可减少用药总剂量，使用小剂量药物，发挥最大药效。

  8. 5、不宜制成缓、控释制剂的药物 • （1）剂量大于1g的药物。 • （2）半衰期太短或太长，t1/2<1h • 或 t1/2>24h。 • （3）在小肠下端不能很好吸收的药物. （4）溶解度差的药物不宜制成缓释制剂。 • （5）药效剧烈的药物。

  9. 6、缓、控释制剂的缺点： （1）出现较大副反应时，往往不能 立刻停止治疗。 （2）缓释制剂是基于健康人群平均动力学参数设计的， 无法对个别病人进行给药方案的调整。 （3）制备缓、控释制剂工艺条件高，因此成本较高。 （4）某些药物不宜制成缓、控释制剂。

  10. 二、缓、控释制剂的释药原理和方法* • 缓、控释制剂主要有 1.膜控型(贮库制剂):药物被包封于高分子聚合物膜内形成贮库型缓、控释制剂。 2.骨架型:药物以分子、微晶、微粒的形式分散在各种载体材料中形成骨架型缓、控释制剂。

  11. 两种类型依据的释药原理 • 溶出 • 扩散 • 溶蚀 • 渗透压 • 离子交换

  12. （一）、依据溶出原理： 符合 Noyes- Whitney溶出方程 du/dt=SD/Vh（Cs-Ct） 1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性的盐 3、控制粒子的大小

  13. （二）、依据扩散原理： • 1、水不溶性膜材包衣制剂 • 2、含有水溶性孔道的包衣膜 • 3、制成不溶性骨架片 dm/dt=AD△C/L 接近零级见插图 药物的释放速度符合 fick’s第一定律。 dm/dt=ADK△C/L

  14. 不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯，聚乙烯，聚乙烯乙酸酯，聚甲基丙烯酸酯，硅橡胶，适用于水溶性药物骨架片。不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯，聚乙烯，聚乙烯乙酸酯，聚甲基丙烯酸酯，硅橡胶，适用于水溶性药物骨架片。 • 药物的释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的毛细孔道扩散进行的，符合Higuchi的方程（希古契）

  15. θ=[D（2A- Cs）Cs t] 1/2无孔隙型 • θ=[Dε/τ（2A-εCs）Cs t] 1/2有孔隙型， • θ=KHt1/2

  16. 利用扩散原理制备缓、 控释制剂的技术方法 • （1）包衣将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣 • （2）制成微囊 ，再制成胶囊、片剂、注射剂 • （3）制成不溶性骨架片 • （4）增加粘度 • （5）制成植入剂 • （6）制成乳剂 见插图

  17. （三）溶蚀与扩散、溶出相结合的释 药原理 • （四）依据渗透压原理 • （五）依据离子交换作用原理 见插图

  18. 三、缓、控释制剂的设计▲ （一）影响口服缓、控释制剂设计的因素 • 1、理化因素 • 2、生物因素 • （二）缓、控释制剂的设计 • 1、药物的选择 • 2、设计要求 • 3、缓、控释制剂的剂量设计

  19. （1）无速释部分的缓释制剂 • 10缓释部分为零级释药 • Dm=kxtd U释药=U吸收=U消除 • 20缓释部分为一级释药 • Dmkr1=kx U释药=U吸收=U消除 • Dm=kx/kr1 • 30近似计算 • Dm=kx0td

  20. （2）同时具有缓释部分又有速释 部分的药物制剂 DT=Di+Dm 10、缓释部分为零级控释制剂时 DT =X。— KCVTm+KCVtd

  21. eg3、 5 -单硝酸异山梨酯缓释胶囊，已知X。=20mg，K=0.1386h-1 Tm=2h，Td=24h，C=0.2ųg/ml ，V=48 L 设计成同时具有缓释与速释部分的制剂，计算各部分药量。

  22. DT=Di+Dm • 1缓释部分为零级释药 • DT=D i+D m= X0 -kxTm +kxtd • 20缓释部分为一级释药 • DT=Di+Dm= X0 - Dm kr1Tm +kx/kr1 • 3近似计算 • DT=Di+Dm= X0+X0ktd

  23. 4、缓、控释制剂的辅料 • (1)阻滞剂 • (2)骨架材料 • (3)增稠剂

  24. (三）缓释制剂的工艺 1、 骨架型缓释片 （1）亲水性凝胶骨架片 （2）蜡质类骨架片 （3）不溶性骨架片

  25. 2、缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （1）以几种不同释放速度的颗粒混合压片 （2）药物微囊化后压片 （3）小丸包膜

  26. 3、胃内滞留片 • 4、生物粘附片 • 5、骨架型小丸 • ６、膜控型缓、控释制剂 • (1)微孔膜包衣片 • (2)膜控释小片胶囊 • (3)肠溶膜控释片 • (4)膜控释小丸 • ７、渗透泵片 • ８、植入剂 见插图

  27. 渗透泵片结构示意图

  28. 四、缓、控释制剂体内、外评价方法▲ （一）体外释放度试验。 （二）体内生物利用度的研究 生物利用度（bioavailability）是指给药物后剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度的程度（血药法、尿药法测定）。

  29. 化学与药学院 课程名称：药剂学 教师： 于 莲

  30. 第二节　口服定时、定位释药系统 教学要求： 1、掌握口服定时释药系统的分类及作用特点； 2、熟悉口服定位释药系统的分类； ※教学重点:口服定时释药系统的分类及作用特点

  31. 第二节　口服定时、定位释药系统 ※ 一、口服定时释药系统 (oral chronopharmacologic drug delivery system) 是根据人体生物节律的变化特点，按照生物治疗的需要而定时、定量释药的一种新型给药系统。

  32. （一）分类及作用原理 1 ． 渗透泵定时释药系统 2． 包衣脉冲系统 3．柱塞型定时释药胶囊

  33. 1 ．渗透泵定时释药系统 释药孔 半透膜 药库 单室渗透泵片

  34. 药室 释药孔 释药孔 药室 可推动隔膜 药室 膨胀室 半透膜 释药孔 双室渗透泵片

  35. 释药孔 药物 可推动的隔膜 膨胀室 半透膜

  36. 2 ．包衣脉冲系统 法莫替丁脉冲控释胶囊结构(小丸装入胶囊)

  37. (1)膜包衣技术 药物 控释膜 崩解层 法莫替丁脉冲控释微丸制备及释药机理

  38. (2) 压制包衣技术 溶蚀型：以低粘度的HPMC类为包衣材料 膨胀型：以高粘度的HPMC类为包衣材料 半渗透型：以蜡类与致孔剂为包衣材料

  39. 溶蚀衣层 药物 溶蚀型(脉冲释药)

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