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吸烟是一种慢性成瘾性疾病

吸烟是一种慢性成瘾性疾病. 概要. 成瘾的神经生物学 尼古丁成瘾 尼古丁戒断. 成瘾的神经生物学. 社会性药物获得和急性强化效应阶段 逐步增强的强迫性药物使用阶段 依赖阶段. 成瘾分期. 社会性药物获得和急性强化效应. 遗传因素 环境因素 应激 条件反射结果. 强迫性药物使用增加. 复吸. 依赖. 戒断. 难以戒断，反复拖延. 康复 ?. Le Moal et al. Eur Neuropsychopharmacol . 2007;17:377-393. 成瘾的螺旋式恶性循环 (DSM-IV).

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吸烟是一种慢性成瘾性疾病

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Presentation Transcript

  1. 吸烟是一种慢性成瘾性疾病

  2. 概要 • 成瘾的神经生物学 • 尼古丁成瘾 • 尼古丁戒断

  3. 成瘾的神经生物学

  4. 社会性药物获得和急性强化效应阶段 逐步增强的强迫性药物使用阶段 依赖阶段 成瘾分期 社会性药物获得和急性强化效应 遗传因素 环境因素 应激 条件反射结果 强迫性药物使用增加 复吸 依赖 戒断 难以戒断，反复拖延 康复? Le Moal et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17:377-393.

  5. 成瘾的螺旋式恶性循环 (DSM-IV) • 成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念－预期，过量用药－沉醉， 戒断－负性情感 • 该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述，随着体验的重复，各方面反应升级，最终导致成瘾状态 先占观念 预期 先占观念，因 持续性生理和心理问题而产生 使用量大于预期量 戒断负性情感 持续的心理渴求 过量用药 药物沉醉 忍受戒断 损害社会交往、工作和休闲娱乐 螺旋式恶性循环 成瘾 Koob. Eur Neuropsychopharmacol. 2003;13:442-452.

  6. 强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。 复吸的神经生物学基础 缺乏抑制性控制 强迫性驱动回路 诱因 药物暗示 强迫思维 (渴求) 应激 冲动（无意识的） 做出决定 Adinoff. Harv Rev Psychiatry. 2004;12:305-320.

  7. 1年中出现下列3种或更多症状 尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以获得相同的效应 戒烟后出现戒断症状 尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然 很多时间花在吸烟和买烟上 为了吸烟延迟社交、工作和娱乐 健康受到威胁，但照吸不误 尼古丁依赖: DSM-IV-TR标准 N CH3 N 尼古丁 American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersFourth Edition Text Revision. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000; http://www.intox.org/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm. Accessed October 19, 2007.

  8. b2 b2 a4 a4 b 4b2 尼古丁受体 尼古丁在中枢神经中的作用机制 • 尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核(VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的42亚单位结合 • 尼古丁在VTA与42受体结合, 在伏核(nAcc) 产生多巴胺，后者与奖赏有关 nAcc= Nucleus Accumbens. Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.

  9. D D D D – 包含nAChR的β2 亚单位 - 尼古丁 - 多巴胺 D 尼古丁促多巴胺释放 • 尼古丁刺激脑腹侧被盖区42尼古丁乙酰胆碱受体, 引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。 奖赏效应 D 轴突 脑腹侧被盖区 伏核 Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.

  10. 多巴胺在尼古丁成瘾中的作用 NH2 • 尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导 • 对于尼古丁依赖的患者，对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度 OH OH 多巴胺 Adinoff. Harv Rev Psychiatry. 2004;12:305-320. http://www.biopsychiatry.com/dopamine/dopamine.jpg. Accessed May 1, 2007.

  11. D D D D D D D D D – 包含 nAChR的β2 亚单位 - 尼古丁 - 多巴胺 D 长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体 • 长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激42 尼古丁受体活化和失敏感，随后则上调受体，导致42 尼古丁受体数量增加。 D 奖赏效应 轴突 脑腹侧被盖区 伏核 Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125; Corringer et al. J Phys Paris. 2006;99:162-171.

  12. 多巴胺 尼古丁 尼古丁成瘾环 多巴胺带来平静愉快感 尼古丁与受体结合导致多巴胺释放增加 吸烟者一般来讲会增加吸烟量，以获得更大的愉快感并避免戒断症状和对烟草的渴求 吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁 每支烟之间，多巴胺减少引起易怒和紧张等戒断症状 Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279. 2. Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.

  13. 环境刺激在尼古丁依赖中的作用 • 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。 • 尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。 • 在尼古丁依赖中, 相对于药理作用，环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。 尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。 Caggiula et al. Physiol Behav. 2002;77:683-687.

  14. 尼古丁依赖：总结 • 尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病 • 尼古丁作用于脑腹侧被盖区42 受体导致 • 多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应 • 长期受体活化，失敏感，随后受体上调 • 多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断重复 • 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用

  15. 尼古丁戒断

  16. ‘‘人们为什么吸烟 . . . 为了放松; 有味道; 消遣时间; 手上有些事情干. . . . 但，最重要的，人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受”Philip Morris, 1984 Philip Morris. Internal presentation. 1984, 20th March; Kenny et al. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70:531-549.

  17. 戒断症状：躯体及情感的共同作用 戒断症状 易怒,受挫感或生气 (<4周) 失眠/睡眠紊乱 (<4周) 焦虑 (可能随着戒烟加重或减轻) 食欲增加或体重增加 (>10周) 坐立不安或性急 (<4周) 烦躁或抑郁情绪 (<4周) 难集中注意力 (<4周) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, IV-TR. Washington, DC: APA; 2006: Available at http://psychiatryonline.com. Accessed November 7, 2006. West RW, et al. Fast Facts: Smoking Cessation. 1st ed. Oxford, United Kingdom. Health Press Limited. 2004.

  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 戒烟后数周部分戒断症状 尼古丁口香糖 安慰剂 校正后平均戒断评分 烦躁 易怒 1.5 1.0 0.5 0.0 戒烟时间（周） 戒烟时间（周） 校正后平均戒断评分 焦虑/紧张 食欲旺盛 戒烟时间（周） 戒烟时间（周） N = 40. Mean adjusted withdrawal scores are from an analysis of covariance with baseline cigarettes per day and baseline scores on the items shown as covariates. Gross et al. Psychopharmacology. 1989;98:334-341.

  19. 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 严重的尼古丁戒断症状 戒断症状严重的吸烟者最令人关注的症状是抑郁 戒断症状 尼古丁戒断症状发生概率 轻度 中度 重度 不平静 头痛 心理渴望 易激惹 紧张 手抖 昏昏欲睡 呕吐 抑郁 食欲增加 心率减缓 失眠 注意力难以集中 aClasses of withdrawal syndrome are defined by groups of respondents who endorsed similar combinations of symptoms. Estimates of prevalence for different classes of withdrawal were obtained along with expected frequencies of endorsement for each symptom of withdrawal by type. Madden et al. Addiction. 1997;92(7):889-902.

  20. 戒 烟 临床常见， 属于成瘾特性，不能完全靠个人毅力解决, 长期吸烟者凭个人努力戒断者仅 3%–5% 复 吸 干 预 尼古丁成瘾: 慢性复发性成瘾性医学问题 做为一个成瘾性医学问题，尼古丁成瘾需要长期临床干预，戒烟是一个反复的长期过程 治疗的手段常需联合药物、行为及社会环境支持等方法: 药物干预应使用指南推荐药物，并按照指南完成疗程才能取得较好的疗效 其他干预心理、社会、生理及环境等多种因素的介入使得戒烟是一个系统工程 Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ, et al. Clinical Practice Guideline: Treating Tobacco Use and Dependence. US Department of Health and Human Services. Public Health Service; June 2000. Available at: www.surgeongeneral.gov/tobacco/default.htm. Jarvis MJ. Why people smoke. BMJ. 2004;328:277-279.

  21. Thank You !

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