1 / 28

THS. TRẦN HÒA ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM

VAI TRÒ CỦA KIỂU GEN GIẢM CHỨC NĂNG CYP 2 C19 (ALLELE 2, 3) TRONG BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH CÓ ĐIỀU TRỊ CLOPIDOGREL. THS. TRẦN HÒA ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM. 1. MỞ ĐẦU: ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐMV. MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GEN CYP 2 C19 VÀ TIÊN LƯỢNG BỆNH ĐMV (có đặt stent). 3.

kirby
Download Presentation

THS. TRẦN HÒA ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VAI TRÒ CỦA KIỂU GEN GIẢM CHỨC NĂNG CYP 2 C19 (ALLELE 2, 3) TRONG BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH CÓ ĐIỀU TRỊ CLOPIDOGREL THS. TRẦN HÒA ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM

  2. 1 MỞ ĐẦU: ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐMV MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GEN CYP 2 C19 VÀ TIÊN LƯỢNG BỆNH ĐMV (có đặt stent) 3 KIỂU GEN CYP 2 C19 VÀ CHUYỂN HÓA CLOPIDOGREL 2 PHẦN TRÌNH BÀY

  3. 1 MỞ ĐẦU • * Bệnh Tim Mạch do XVĐM, đặc biệt là Bệnh ĐMV : -nguyên nhân hàng đầu gây TV sớm trên thế giới. • Châu Âu: TV do bệnh Tim Mạch ở người < 75 tuổi, 42% ở Nữ giới và 38% ở Nam giới • * Dự phòng tốt bằng thay đổi các yếu tố nguy cơ: • - giảm > 50% TV liên quan đến bệnh ĐMV • - góp phần cải thiện điều trị 40% bệnh ĐMV • * Tim mạch học can thiệp: • can thiệp ĐMV qua da và đặt stent giúp điều trị hiệu quả bệnh lý ĐMV.

  4. Điều trị NMCT cấp

  5. Biến chứng : tắc stent cấp do huyết khối

  6. TẮC STENT DO HUYẾT KHỐIMỘT THẢM HỌA TRONG CAN THIỆP ĐMV

  7. Dự phòng tắc stent ? • Khuyến cáo của ACC/AHA và ESC: sử dụng bộ đôi kháng tiểu cầu (Aspirin + Clopidogrel) dự phòng huyết khối trong stent sau can thiệp đặt stent ĐMV.

  8. HUYẾT KHỐI TẮC STENT (CLOPIDOGREL SO VỚI CÁC THUỐC KHÁC)

  9. 8 % – 28% bệnh nhân đáp ứng kém hay đề kháng với clopidogrel

  10. CYP 2 C 19 Sơ đồ chuyển hóa tại gan của clopidogrel thông qua cytochrome P450

  11. Chuyển hóa Clopidogrel Clopidogrel: chuyển dạng sinh học thành chất chuyển hóa hoạt động nhờ hệ thống men cytochrome P-450 (CYP). CYP2C19, đặc biệt là CYP2C19 *2 đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa clopidogrel, đây cũng được xem là allene giảm chức năng “CYP2C19 reduced-function allele” Người mang kiểu gen này kèm theo giảm thấp mức độ hoạt động của clopidogrel, giảm chức năng ức chế tiểu cầu dẫn đến làm tăng các biến cố tim mạch do thiếu máu cục bộ liên quan đến sự tạo lập huyết khối sau can thiệp.

  12. KIỂU GEN GIẢM CHỨC NĂNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN HOẠT ĐỘNG TIỂU CẦU NHƯ THẾ NÀO ? CLOVIS - 2

  13. Clopidogrel pharmacogenetics and CYP2C19

  14. SỐ LIỆU TẠI VIỆT NAM ??? • GHI NHẬN CỦA CHÚNG TÔI, TRONG NC PILOT THỰC HIỆN TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC VÀ MẪU THỬ CYP2C19 THỰC HIỆN TẠI MEDIC (N = 70): @ CYP2C19 * 2 genotype - wild type : 45% - Hetero type : 46% - Mutan type : 9% @ CYP2C19 * 3 genotype - wild type : 93 % - Hetero type : 7 % - Mutan type : 0 %

  15. Kết quả từ một mẫu thử

  16. CYP2C19 reduced-function alleles have an effect on clinical outcomes ? • Phân tích DNA của 1477 BN trong NC TRITON-TIMI 38, có 27% BNcó mang allene CYP2C19* 2 Kết quả theo dõi sau 15 tháng điều trị: • Người mang allene CYP2C19 kèm theo tăng nguy cơ biến cố tim mạch chính(tử vong do tim mạch, NMCT cấp hoặc đột quỵ) so với nhóm người không mang allene này có ý nghĩa (12,1 % so với 8% với p = 0,01) • Nguy cơ tắc stent ở nhóm mang allene CYP2C19 tăng gấp 3 lần so với nhómkhông mang allene này (2,6% so với 0,8% với p = 0,02)

  17. Primary Efficacy Outcome(TRITON TIMI 38)

  18. Người mang kiểu gen giảm chức năngcó nguy cơ tắc stent gấp 3 lần

  19. Alternative strategies

  20. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines Scott SA, et al. Clin Pharmacol Ther 2011;90(2):328-332

  21. 1 4 Đề kháng clopidogrel : tăng nguy cơ các biến cố lâm sàng, ở BN bệnh ĐMV có đặt stent Thử kiểu gen CYP 2 C 19 thường quy ??? Bệnh ĐMV có đặt stent , có sử dụng clopidogrel: Kiểu gen giảm chức năng CYP 2 C19 làm tăng nguy cơ các biến cố tim mạch. 3 Kiểu gen giảm chức năng CYP 2 C19, giảm hiệu quả kháng tiểu cầu của clopidogrel 2 TÓM LẠI

  22. CẢM ƠN SỰ THEO DÕI CỦA QUÝ ĐỒNG NGHIỆP !

More Related