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婴幼儿营养与免疫

婴幼儿营养与免疫. 浙江大学医学院附属儿童医院 新生儿内科 袁天明. 影响人体健康的因素. 内在因素 遗传 生理特点（年龄，免疫力） 外在因素 环境 内环境 : 营养 外环境 : 气候 / 居室 / 社会环境. 基本概念. 婴幼儿 ( 关键时期 ) 婴儿： 0~1 岁 幼儿： 1~3 岁 营养 摄取食物 - 消化 , 吸收 , 代谢 , 利用 食物中对身体有用的物质 作为构建组织器官的材料 , 满足生理功能和体力活动的需要的过程 . 免疫 人体免除罹患疾病 , 抵抗特定病原体的能力 . 免疫系统 : 免疫分子 , 细胞 , 组织 , 器官.

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婴幼儿营养与免疫

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Presentation Transcript

  1. 婴幼儿营养与免疫 浙江大学医学院附属儿童医院 新生儿内科 袁天明

  2. 影响人体健康的因素 • 内在因素 • 遗传 • 生理特点（年龄，免疫力） • 外在因素 • 环境 • 内环境:营养 • 外环境:气候/居室/社会环境

  3. 基本概念 • 婴幼儿(关键时期) • 婴儿：0~1岁 • 幼儿：1~3岁 • 营养 • 摄取食物-消化,吸收,代谢,利用食物中对身体有用的物质作为构建组织器官的材料,满足生理功能和体力活动的需要的过程. • 免疫 • 人体免除罹患疾病,抵抗特定病原体的能力. • 免疫系统:免疫分子,细胞,组织,器官.

  4. 营养素 • 蛋白质 • 脂肪 • 碳水化合物 • 矿物质:常量元素/微量元素 • 维生素 • 水 • 其他:膳食纤维

  5. 免疫失衡/失调 • 免疫功能低下 • 反复感染 • 严重感染 • 恶性肿瘤 • 免疫功能紊乱 • 变态反应性疾病(过敏) • 自身免疫性疾病

  6. 过敏,变态反应 抗感染 Th2 Th1

  7. 影响免疫功能的因素 神经精神 年 龄 免疫 药 物 营 养 感 染 内分泌 遗传

  8. 营养素对免疫细胞的影响

  9. 影响免疫功能的因素

  10. 影响免疫功能的因素 营养素对免疫功能的影响： -- 提供物质基础 -- 调节免疫系统

  11. 婴儿营养对免疫功能的影响 • 原则 • -- 最低限度的过敏原 • -- 具有抑制或消灭致病菌的能力 • -- 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 • 基础要素 • -- 调节免疫功能，诱导正常免疫反应 • 措施： -- 母乳喂养 • -- 初乳 • -- 配方奶粉 • -- 益生态制剂

  12. 母乳喂养对免疫功能的影响 • 具有免疫细胞需要的各种营养素 • 含有免疫活性细胞 • 合理的脂肪成分有利于免疫细胞分化 • 成熟 • 糖肽类有利于益生菌生长 • 蛋白质分子量小，免疫原/过敏原性小 • 抗感染性生物学成分

  13. 母乳抗感染免疫生物学分子 免疫球蛋白 结合咕啉 分泌型免疫球蛋白A 乳铁蛋白 溶解酵素k-酪蛋白 防御素-1 乳过氧化物酶 cathelicidin 乳粘素(lactadherin) α乳白蛋白

  14. 母乳喂养在过敏和哮喘发病中的作用 OR值（比值比；95%可信区间） 有过喘病 哮喘诊断 特应性皮炎 ≥3种过敏性疾病 母乳喂养 ≥ 4个月 母乳喂养<4个月 瑞典4089名出生婴儿随访2年，结果提示，完全母乳养时间长 对预防婴儿2岁时的过敏有利 JACI 2005, 115, 1238

  15. 婴儿营养对免疫功能的影响 • 原则 • -- 最低限度的过敏原 • -- 具有抑制或消灭致病菌的能力 • -- 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 • 基础要素 • -- 调节免疫功能，诱导正常免疫反应 • 措施： -- 母乳喂养 • -- 初乳 • -- 配方奶粉 • -- 益生态制剂

  16. 牛初乳的免疫成分 免疫球蛋白： 生长因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 过氧化氢酶 细胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干扰素-γ α2酸性糖蛋白 肿瘤坏死因子-α 溶菌酶 乳铁蛋白 低聚糖 Thapa BR. Indian J Pediatr2005；72  （ 10） : 849-852

  17. 牛初乳的免疫成分

  18. 牛初乳的免疫成分

  19. 牛初乳的免疫成分 免疫球蛋白： 生长因子 IgA/G/ M/ E和sIgA 过氧化氢酶 细胞因子： 脯氨酸多肽 白介素1/6和10 2微球蛋白 干扰素-γ α2酸性糖蛋白 肿瘤坏死因子-α 溶菌酶 乳铁蛋白 低聚糖 Thapa BR. Indian J Pediatr2005；72  （ 10） : 849-852

  20. 牛初乳内的生长因子 胰岛素样生长因子-1/2 神经生长因子 转化生长因子 促性腺激素释放激素 表皮生长因子 胰岛素 成纤维生长因子 生长素 乳泌素 血小板衍化生长因子 血管内皮生长因子 甲状腺素 Thapa BR. Indian J Pediatr2005；72  （ 10） : 849-852

  21. 牛初乳的应用观察 1.牛初乳脯氨酸多肽诱导IL-6/10和TNF-α， 激活淋巴细胞治疗老年痴呆症（ Int Immunopharmacol. 2007 Jul;7(7):981-8） 2. 治疗胃肠道感染（轮状病毒，幽门螺旋菌， 沙门菌和大肠杆菌） （ Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Apr;45(4):193-202） 3. 牛初乳和益生菌联合应用提高免疫功能（Appl Microbiol Biotechnol. 2007 May;75(2):427-34）

  22. 牛初乳的应用观察 4.促进中性粒细胞/巨噬细胞吞噬和杀菌能力，治疗贾弟鞭毛虫病Franma-Botelho AC,et al. Acta Paediatr. 2006，95(4):438-43 5.治疗HIV感染患者继发感染性腹泻Florun CH, Scand J Gastroenterol. 2006 Jun;41(6):682-6 6.增强唾液sIgA水平Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006 16(1):47-64 7.促进巨噬细胞抗原递呈，诱导增殖反应Reber AJ, et al. Am J Vet Res. 2005 Nov;66(11):1854-60

  23. 牛初乳的应用观察 8. 预防流感 Cesarone MR，et al. Clin Appl Thromb Hemost. 2007 13(2):130-6 9. 治疗非甾体抗炎药导致的肠炎 Sigthorsson G，et al.Gut 1998; 43 : 506-511 10.升高呼吸道 sIgA,预防上呼吸道感染 Thapa BR. IndianJ Pediatr2005；72  （ 10） : 849-852 11.抗氧化功能 Ahmed L, J Trop Pediatr 2004; 50: 357-358

  24. 婴儿营养对免疫功能的影响 • 原则 • -- 最低限度的过敏原 • -- 具有抑制或消灭致病菌的能力 • -- 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 • 基础要素 • -- 调节免疫功能，诱导正常免疫反应 • 措施： -- 母乳喂养 • -- 初乳 • -- 配方奶粉 • -- 益生态制剂

  25. 配方奶粉 • 出生4-6个月应逐渐添加其他食物 • 因故不能母乳喂养者 • 配方奶粉 • 模拟母乳成分 • 需要特殊，增、减特殊成分 • 低敏奶粉

  26. 配方奶粉

  27. 配方奶粉 • 维生素C- 促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 • 噬和杀菌功能 • 维生素D - 促进巨噬细胞和中性粒细胞吞 • 噬和杀菌功能 • 维生素A - 诱导TH0向TH2转换，互助B淋 • 巴细胞进行Ig合成转换 • 锌/铁- 诱导TH0向TH1转换，互助B细胞 • Ig合成转换

  28. 配方奶粉 Plasma concentrations of vitamin C & E and β-carotene Plasma concentrations of least square means (LSM) vitamin C & E and β – carotene were measured at base line, 6 and 10 weeks. Data are expressed as LSM (± 95% CI). Levels in the micronutrient groups (micronutrient group ▲ and micronutrient + colostrum group △) are significantly different from levels in non-vitamin group (control ■ and colostrum group □) with ** p < 0.0001. Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:28 VIT C VIT E β-carotene

  29. 不同配方奶粉喂养的疫苗反应 对照 牛初乳 微量营养素 牛初乳+ 营养素 （31） （33） （31） （35） Tetanus toxoid-specific IgG levels in serum (IU/L)基 线 126 (90.2 – 175) 154 (111 – 212) 147 (105 – 206) 138 (101 – 189) 8 周 2141 (1040 – 4407) 4074 (2024 – 8200) 33 68 (1625 – 6982) 5131 (2579 – 10208) 10 周 3138 (1713 – 5748) 4728 (2629 – 8500) 4206 (2282 – 7753) 5330 (3013 – 9431) S. typhi Ty21a LPS-specific IgG in serum (E.U/mL) 基 线 3.37 (2.24 – 5.07) 3.93 (2.64 – 5.84) 5.39 (3.54 – 8.20) 6.48 (4.40 – 9.52)8 周 12.6 (9.02 – 17.6) 16.5 (12.0 – 22.8) 19.5 (13.9 – 27.5) 21.6 (15.7 – 29.6)10 周 10.7 (7.67 – 14.8) 14.0 (10.1 – 19.2) 16.7 (11.9 – 23.4) 18.4 (13.5 – 25.2)S. typhi Ty21a LPS-specific IgA in serum (E.U./mL)基 线 1.21 (0.85 – 1.72) 1.07 (0.76 – 1.51) 1.36 (0.95 – 1.95) 1.43 (1.03 – 1.99) 8 周 2.70 (1.89 – 3.86) 3.40 (2.40 – 4.81) 3.49 (2.42 – 5.0 4) 3.73 (2.65 – 5.24) 10 周 1.80 (1.29 – 2.52) 1.86 (1.35 – 2.57) 2.24 (1.59 – 3.14) 2.20 (1.60 – 3.01) Danielle AW Wolvers.et al. Nutrition Journal 2006, 5:28

  30. A）增加的皮肤试验阳性人数 least square means (LSM) 不同年龄对皮肤迟发反应 DTH responses were assessed using the CMI multitest at baseline and at 6 weeks. Because of significant Interaction between age and treatment group (p < 0.05) Data are reported as LSM of the mean increase in the number of positive responses (A) and increase of the cumulative diameter of the positive responses (B). 微量营养素 (白色) 微量营养素+初乳(斜纹) 初乳（灰色） 无维生素（黑色） 高年龄微量营养素组或微量营养素+初乳组较单纯初乳或无维生素组的皮肤迟发反应高强* p < 0.05. B）增加的皮肤试验硬结直径

  31. 低敏奶粉

  32. 低敏奶粉

  33. 低敏奶粉

  34. 低敏奶粉

  35. 婴儿营养对免疫功能的影响 • 原则 • -- 最低限度的过敏原 • -- 具有抑制或消灭致病菌的能力 • -- 保证免疫细胞存活、成熟和分化的 • 基础要素 • -- 调节免疫功能，诱导正常免疫反应 • 措施： -- 母乳喂养 • -- 初乳 • -- 配方奶粉 • -- 益生态制剂

  36. 微生态制剂 • 微生物: • 地球上最早的生物 • 在37亿多年前出现 • 有100多万种细菌 • 只有 ~4200种得到描述 • 大便中的细菌: • --最早在300年前左右在显微镜下观察 • -->> 500种细菌 • --30-40 种 = 总细菌数的99% • 多数不能培养：60%不明

  37. 微生态制剂 -- 肠道有益和有害细菌

  38. 微生态制剂

  39. 微生态制剂对免疫系统的调节机理 TLR

  40. 微生态制剂

  41. 微生态制剂 益生元的临床验证

  42. 微生态制剂 p<0.05 p<0.05 利用FISH技术：研究低聚半乳糖/低聚果糖（GOS/lcFOS）的益生元作用

  43. 微生态制剂 各种双歧杆菌占双歧杆菌总数的% 婴儿双歧杆菌 短双歧杆菌 长双歧杆菌 链状双歧杆菌 青春双歧杆菌 两歧双歧杆菌 角形双歧杆菌 齿双歧杆菌 人乳 标准配方奶粉 益生元配方奶粉 GOS/lcFOS (9:1) GOS/lcFOS (9:1)诱导双歧杆菌的分布类似于母乳喂养的婴儿 Haarman & Knol, 2005

  44. 微生态制剂

  45. 微生态制剂

  46. 微生态制剂

  47. 微生态制剂 -- 其他临床应用经验 治疗婴儿腹泻 CananiRB，et al. BMJ  2007;335:340 • 预防呼吸道感染 Tiollier, et al.Mil Med. 2007 Sep;172(9):1006-11 与抗体联合使用预防轮状病毒腹泻 Pant E, et al. BMC Microbiology 2007, 7:86:10.1186 治疗万古霉素耐药性肠球菌感染 Manley KJ, et al. MedJ Austr 2007，186（9）：454-457 治疗抗生素相关性腹泻 Hickson M, et al. BMJ. 2007 Jul 14;335(7610) :80. Epub 2007 Jun 29 预防龋齿和牙周炎Stamatova I. Oral Dis. 2007 Sep;13(5):443-51.

  48. 微生态制剂 -- 其他临床应用经验 减轻幽门螺杆菌感染mase K, et al.Kansenshogaku Zasshi. 2007 Jul;81(4):387-93. 预防癌症 Ferguson LR, Curr Cancer Drug Targets. 2007 Aug;7(5):459-64. 调节免疫功能：促进 CD4+/CD25+Tr,CD16+/ CD56+NK, IL-12 and IFN-gammaCastellazzi AM,et al. Immunol Invest. 2007;36(4):413-21. 抑制肠管细菌定植Collado MC,e al. Lett Appl Microbiol 2007 Oct; 45(4):454-60

  49. 小结 • 婴儿营养对免疫功能有重要的调节作用 • 正确的营养有助于促进抗感染和抗过 敏性免疫反应的发展 • 正确的婴儿营养包括： • -- 母乳喂养 • -- 初乳 • -- 配方奶粉（母乳化，微量营养素） • -- 低敏奶粉 • -- 微生态（益生元，益生菌）

  50. 让宝宝拥有自己的抵抗力! 营养 感染过敏 免疫力

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