药剂学实验

1. 药剂学实验 山东农业大学 制药工程专业使用 衣婷婷

2. 实验内容 • 实验一溶液型液体药剂的制备 • 实验二混悬剂的制备 • 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 实验四 散剂的制备 • 实验五 颗粒剂的制备 • 实验六 阿司匹林片剂的制备 • 实验七 片剂质量因素考察 • 实验八 注射液的制备 • 实验九 软膏剂的制备

3. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 一、目的和要求 • 1．掌握溶液型液体药剂的基本制备方法。 • 2．掌握制备液体药剂常用称量器具的正确使用方法。

4. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 二．基本概念和实验原理 • 溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态（质子小于1nm）分散在分散媒（溶剂）中的真溶液，供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。 • 低分子溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂和糖浆剂等。 • 低分子溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。一般制备过程为：称量→溶解→混合→过滤→加溶媒至全量→检查→包装→标签。

5. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称胶浆剂。以非水溶剂制成的称为非水性高分子溶液剂。亲水性高分子溶液在药剂中应用较多，如混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液。

6. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 三、实验内容 • (一) 复方碘溶液（卢戈氏溶液） • 1．处方

7. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 2．制法取碘化钾置容器内，加适量蒸馏水，搅拌使溶解，加入碘，搅拌溶解后过滤，滤液加蒸馏水至全量，即得。 • 3．用途调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。每次0.1-0.5ml，饭前用水稀释5-10倍后服用，一日3次。

8. 实验一溶液型液体药剂的制备 • （二）胃蛋白酶合剂 • 1.处方 • 胃蛋白酶（1：3000）3g • 稀盐酸2ml • 甘油20ml • 蒸馏水加至100ml

9. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 2.制法 • 取稀盐酸与处方量约三分之二的蒸馏水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加蒸馏水至足量，即得。 • 3. 用途 • 有助于消化蛋白，适用于肠胃发酵性消化不良及胃酸缺乏等症。

10. 实验一溶液型液体药剂的制备 • 四、思考题 • 1．碘化钾在碘酊剂处方中起何作用？ • 2．简述高分子溶液的溶胀过程。

11. 实验二混悬剂的制备 • 一、目的和要求 • 1．掌握混悬剂的一般制备方法。 • 2．熟悉助悬剂、润湿剂、絮凝剂及反絮凝剂等在混悬液中的应用。 • 3．了解混悬剂的质量评定方法。

12. 实验二混悬剂的制备 • 二．基本概念和实验原理 • 混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散媒中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。优良的混悬剂应符合一定的质量要求： • （1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结块。 • （2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比F(V/V0)愈大，混悬剂愈稳定。 • （3）颗粒沉降后，经振摇易再分散；以保证均匀，分剂量准确。

13. 实验二混悬剂的制备 • 混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。 • 混悬剂的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化学反应和微粒结晶）。

14. 实验二混悬剂的制备 • 一般配制原则为： • （1）粉碎药物或加液研磨先干研至一定程度，再加液研磨。亲水性药物加入蒸馏水或亲水胶体，疏水性药物可加入亲水性胶体或表面活性剂。加入定量是关键，通常取药物1份加液体0.4-0.6份研磨，同时加入适量润湿剂，能产生很好的分散效果。

15. 实验二混悬剂的制备 • （2）改变溶媒或浓度溶剂改变的速度愈剧烈，析出的沉淀愈细，所以常以含醇制剂为原料时应用。多将酊剂等含醇制剂以细流状加到水中，并不断搅拌，防止析出大块沉淀。 • （3）采用高分子助悬剂作稳定剂，应先将这些高分子物质配制成一定浓度的胶浆使用。 • （4）处方中如有盐类，宜先制成稀溶液加入，防止发生脱水作用。

16. 实验二混悬剂的制备 • 混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，所用的方法有： • 1．微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性； • 2．沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果； • 3．沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果； • 4．絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度； • 5．流变学测定：确定混悬剂的流动类型； • 6．重新分散试验：评价混悬剂的再分散性； • 7．电位的测定：评价混悬剂的稳定性。

17. 实验二混悬剂的制备 • 三．实验内容 • （一）炉甘石洗剂（亲水性药物的混悬液） • 1．处方按表4-1配制炉甘石洗剂

18. 表4-1 不同炉甘石洗剂的处方组成

19. 实验二混悬剂的制备 • 2．制法炉甘石、氧化锌过120目筛(颗粒如果足够细可以不用过筛)；羧甲基纤维素钠0.25g，加水25ml, 溶胀后加热溶解成胶浆; 聚山梨酯-80 1ml,加水25ml溶解; 西黄蓍胶0.25g, 加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水25ml于研钵中，研成胶浆; 枸橼酸钠0.25g，加水25ml溶解;5%新洁尔灭溶液0.1ml,加水25ml溶解;三氯化铝0.1g,加水25ml溶解。

20. 实验二混悬剂的制备 • 7个处方均采用加液研磨制备。先将炉甘石、氧化锌置乳钵中，加甘油研磨至糊状，再按处方量加入枸橼酸等其它成分研磨均匀倒出，研钵用10ml水冲洗，将药液合并后加水至50ml混匀即得炉甘石洗剂。

21. 实验二混悬剂的制备 • 3．用途有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。 • 4．质量评定 • 测定沉降容积比F（Hu/Ho）将配制好的各洗剂置100ml具塞量筒中，密塞，振摇1分钟，记录初高度Ho，再分别将放置5、10、20、60分钟的沉降物高度Hu记录。

22. 实验二混悬剂的制备 四.思考题 • 1.以沉降容积比F（Hu/Ho）为纵坐标，时间t为横坐标，绘制沉降曲线图，得出什么结果？ • 2.观察各处方的外观质量、以倾倒性、重新分散性的难易，全面评价后得出什么结论？ • 3.根据Stokes定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？应采取什么措施？

23. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 一、目的和要求 • 1. 掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别。 • 2. 比较不同乳剂及乳化方法制备乳剂的分散相粒度及其稳定性。 • 3．掌握油乳化HLB值的测定方法。

24. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 二、基本概念和实验原理 • 乳剂（也称乳浊液）是指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，一般直径在0.1-100m；包在液滴外面的液相称为分散介质、外相或连续相。

25. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。 • 乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。

26. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 小量制备乳剂时，可采用在乳钵中研磨或瓶中振摇等方法；大量生产乳剂时，采用搅拌机、乳匀机和胶体磨来制得。由于用一种乳化剂时往往难以达到这种要求，故通常将两种以上的乳化剂混合使用。Griffin和Davies提出寻找混合乳化剂的HLB值和测定被乳化的油所需HLB值的方法来选择乳化剂。HLB值是指表面活性剂分子中亲水亲油基团对水和油的综合亲和力。每种乳化剂都有其固定的HLB值，一般8～18为适合制备O/W型乳剂，3～8为适合制备W/O型乳剂。被乳化的油所需的HLB值与乳化剂的HLB值越接近乳剂越稳定。

27. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 测定油乳化所需HLB值的方法，是将两种以上已知HLB值的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验的方法（离心法）观察所制乳剂的乳析速度。稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的HLB值，即为该油乳化所需的HLB值。

28. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 三、实验内容 • （一）液状石蜡乳 • 1．处方

29. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 2．制法（干胶法）将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，加入液体石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加水10ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠和香精，研匀，即得。 • 3．用途轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。

30. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • （二）石灰搽剂 • 1．处方 • 氢氧化钙溶液 10ml • 花生油 10ml • 2．制法（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振摇至乳剂生成。 • 3．用途用于轻度烫伤。具有收敛、保护、润滑、止痛等作用 。

31. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • （三）液体石蜡乳化所需HLB值的测定 • 1．处方组成 • 表1 液体石蜡乳中乳化剂的不同配比及其HLB值

32. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 按表3-1所列处方用量配制五种含不同HLB值混合乳化剂的液体石蜡乳（吐温80和司盘80的HLB值分别为15和4.3）。 • 2．制法按上表中各处方用量，分别将液体石蜡、吐温80和司盘80加入具塞量筒中，上下振摇20次，加蒸馏水至30ml，振摇30次后，静置，经5、10、30、60分钟后，分别测量其水层高度，记录于表3-2，并判定哪一处方较稳定。

33. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 表2 不同HLB值乳化剂对液体石蜡乳稳定性的影响 根据观察结果，液状石蜡所需HLB值为。

34. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • （四）乳剂类型鉴别 • 1 稀释法取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各1滴，再加入蒸馏水约5ml，振摇、翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O型乳剂）。 • 2 染色镜检法将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶液性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（根据内外相染色判断）。同时观察乳剂液滴的大小是否均一。

35. 实验三 乳剂的制备及鉴别 • 四. 思考题 • 1．影响乳化剂稳定性的因素有哪些？ • 2．石灰搽剂的乳化剂是什么？属何种类型的乳剂？ • 3．根据哪些条件来判断乳剂的类型？ • 4．分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。

36. 实验四散剂的制备 • 一．目的和要求 • 1．通过阿司匹林散剂的制备，熟悉制备散剂的基本工艺过程。

37. 实验四散剂的制备 • 二．基本概念和实验原理 • 散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。根据散剂的用途不同其粒径要求有所不同，一般的散剂能通过6号筛（100目，150μm）的细粉含量不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、外用散能通过7号筛（120目，125μm）的细粉含量不少于95%；眼用散应全部通过9号筛（200目，75μm）等。

38. 实验四散剂的制备 • 散剂具有以下特点：①散剂粉状颗粒的粒径小，比表面积大、容易分散、起效快；②外用散的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。但也要注意由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的影响。 • 工艺流程：物料 ―→ 粉碎―→过筛―→混合（辅料）―→ 分剂量―→质检―→包装―→成品

39. 实验四散剂的制备 • 三．实验内容 • （一）阿司匹林散 • 1．处方 • 阿司匹林 30g • 淀粉 10g • 2．制法 分别取阿司匹林、淀粉于研钵中研细,过80目筛网；将阿司匹林、淀粉于研钵中研磨混匀，分包即得。

40. 实验四散剂的制备 • （二）制酸散的制备 • 要求：掌握不同比重药物混合的原则；掌握散剂的制备方法。 • 1．处方氧化镁6g • 碳酸氢钠6g • 1．制法 • （1）取氧化镁、碳酸氢钠分别研细；（2）先将氧化镁置于干燥乳钵内，再将碳酸氢钠加入，研磨均匀，过筛，分包，即得。

41. 实验四散剂的制备 • 2．操作注意：制酸散中，因氧化镁质轻，故研磨时应先将氧化镁放入乳钵中，然后加入碳酸氢钠，这样可以避免质轻药物上浮或飞扬，同时容易混合均匀。 • 3．作用与用途制酸剂。

42. 实验四散剂的制备 • （三）硫酸阿托品倍散的制备 • 要求：掌握毒、剧药物或药理作用强的药物倍散的制法；熟悉倍散的混合原则；了解倍散均匀度的检查方法。 • 1.处方 • 阿托品0.1g • 胭脂红淀粉0.1g • 淀粉加至10g

43. 实验四散剂的制备 • 2.制法 • （1）1％胭脂红淀粉的制备：胭脂红0.05g置乳钵中，加乙醇0.5－1ml，研磨使溶解，加入淀粉4.95 g ，研磨均匀，于50－60℃干燥，过80目筛即得（量太少，可以不用过筛）。 • （2）研磨淀粉，使乳钵内壁饱和后倒出；将阿托品与等容的1％胭脂红淀粉在乳钵中混匀，再按照等量递加法操作混匀，即得。

44. 实验四散剂的制备 • 3 外观均匀度检查：取适量供试品适量，置光滑纸上，平铺5平方厘米，将其表面压平，在亮出观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。也可显微镜下观察。 • 4 作用：抗胆碱药，解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，扩瞳。

45. 实验四散剂的制备 • 四. 思考题 • 1．参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。

46. 实验五颗粒剂的制备 • 一．目的和要求 • 1．通过阿司匹林颗粒的制备，熟悉制备颗粒剂的基本工艺过程。

47. 实验五颗粒剂的制备 • 二．基本概念和实验原理 • 颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。

48. 实验五颗粒剂的制备 • 颗粒剂与散剂相比具有以下特点： ①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂； ③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性； ④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。

49. 实验五颗粒剂的制备 • 制备过程如下： • （1）制软材将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材。制软材是传统湿法制粒的关键技术，粘合剂的加入量可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。

50. 实验五颗粒剂的制备 • （2）制湿颗粒颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法以外，近年来开发许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。