Immunosuppresseurs

1. Immunosuppresseurs

2. 1ère Partie Immunosuppresseurs utilisés lors d’une greffe d’organe

3. Introduction Transplantation: amélioration des techniques chirurgicales, conservation d’organes, immunosuppresseurs Objectif: suppression RI normale du receveur Traitement du rejet: induire une immunosuppression, mais prévenir les complications infectieuses STP: compromis entre immunosuppression suffisante et toxicité Mécanismes immunologiques du rejet

4. Classification Inhibiteurs de la calcineurine ciclosporine, tacrolimus Inhibiteur de la mTOR: sirolimus, évérolimus Glucocorticoïdes Cytotoxiques: azathioprine, mycophénolate mofétil, mycophénolate sodique Anticorps: serum antilymphocytaire, Ac monoclonal anti CD3, basiliximab, daclizumab

5. Mécanisme d’action (1)

6. Mécanisme d’action (2)

7. Structure de la ciclosporine

8. Relation structure / activité Tacrolimus, sirolimus, évérolimus - macrolides Glucocorticoïdes - prednisone, prednisolone, méthylprednisolone Azathioprine - prodrogue métabolisée en 6-mercaptopurine Mycophénolate - prodrogue métabolisée en acide mycophénolique (MPA) SAL - préparé à partir de sérum de lapin ou de cheval OKT3 – anticorps monoclonal de souris Basiliximab – anticorps monoclonal murin humain Daclizumab – anticorps monoclonal humanisé

9. Pharmacocinétique (1)

10. Pharmacocinétique (2)

11. Prévention du rejet de greffe Traitement de référence: trithérapie Tacrolimus: rein, foie Sirolimus: rein Evérolimus: rein, cœur Azathioprine 2ème intention Mycophenolate sodique: rein Basiliximab, daclizumab: rein Critères de choix: état physiopathologique, immunisation, efficacité, tolérance, organe greffé, habitudes des cliniciens

12. Traitement d’induction (1)

13. Traitement d’induction (2)

14. Traitements adjuvants (1)

15. Traitements adjuvants (2)

16. Traitement d’entretien Trithérapie: ciclosporine, mycophénolate, corticoïdes Alternatives: tacrolimus, évérolimus, azathioprine Protocole de conversion: diminuer les EI Cas particulier du sirolimus Traitement en fonction des habitudes, de l’efficacité et de la tolérance

17. Traitement curatif du rejet

18. Optimisation Posologique (1)

19. Optimisation Posologique (2)

25. Interactions médicamenteuses (2)

26. Optimisation de l’administration (1) Ciclosporine Utiliser un récipient en verre Pas de jus de pamplemousse Voie IV si impossibilité d’utiliser la voie orale Réactions anaphylactoïdes Tacrolimus A jeun Pas de jus de pamplemousse Ouverture des gélules possible Voie IV si impossibilité d’utiliser la voie orale Réactions anaphylactoïdes Mycophénolate mofétil A jeun

27. Optimisation de l’administration (2) Mycophénolate sodique Soit toujours pendant repas, soit toujours en dehors des repas Ne pas écraser les comprimés Azathioprine Pendant les repas Voie IV si impossibilité d’utiliser la voie orale Sirolimus Pas de jus de pamplemousse Intervalle de 4 heures avec la ciclosporine Soit toujours pendant repas, soit toujours en dehors des repas

28. Optimisation de l’administration (3) Everolimus En même temps que la ciclosporine Soit toujours pendant repas, soit toujours en dehors des repas Pas de jus de pamplemousse Corticoïdes De préférence le matin Voie IV: injection lente Ig antilymphocytaires Voie veineuse centrale en 8 à 12 heures Injection IV d’un antihistaminique 1 heure avant Ig

29. Optimisation de l’administration (4) Anticorps anti CD3 IV directe rapide Ne pas injecter d’autres médicaments simultanément par la même voie intraveineuse Basiliximab Administration en bolus ou perfusion de 20 à 30 minutes Ne pas mélanger à d’autres médicaments Daclizumab Administration en 15 minutes par voie veineuse périphérique ou centrale

30. Contre indications Antécédents d’hypersensibilité au médicament, femme enceinte, allaitement Ciclosporine, tacrolimus: hypersensibilité à l’huile de ricin (forme parentérale) Corticoïdes: infection non contrôlée Ig antilymphocytaires: infection sévère ou infection virale évolutive Muromonab: Ac anti OKT3 murin élevé, insuffisance cardiaque non compensée, surcharge liquidienne, hypertension non contrôlée, antécédents convulsifs

31. Prévention des effets indésirables (1)

32. Prévention des effets indésirables (2)

33. Prévention des effets indésirables (3)

34. Prévention des effets indésirables (4)

35. Prévention des effets indésirables (5)

42. Méthotrexate

50. Cyclophosphamide ENDOXAN Agent alkylant, moutarde à l’azote Cancérologie, polyartrite rhumatoïde, LED, néphropathies auto-immunes Affections auto-immunes: 100 à 200 mg/m²/j par cycle de 1 à 14 jours toutes les 2 à 4 semaines ou 40 à 100 mg/m²/j en traitement prolongé Cancérologie: 150 à 1200 mg/m² (E) et 500 à 4000 mg/m² (A) toutes les 3 à 4 semaines Surveillance de l’hémogramme, contrôle des infections, correction des troubles électrolytiques Effets indésirables: cystite hémorragique, cardiotoxicité