1 / 17

Физиологические эффекты активных форм кислорода.

Физиологические эффекты активных форм кислорода. +4e + H +. Основные механизмы образования АФК. Реакция Фентона. NAD(P)H- оксидазы - главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов. NAD(P)H -оксидаза - 4 субъединицы: цитохром b558 : gp91phox и p22phox 2 цитозольных компонента :

kiele
Download Presentation

Физиологические эффекты активных форм кислорода.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Физиологические эффекты активных форм кислорода.

  2. +4e + H+ Основные механизмы образования АФК.

  3. Реакция Фентона

  4. NAD(P)H-оксидазы - главные физиологические продуценты АФК в клетках сосудов. • NAD(P)H-оксидаза - 4 субъединицы: • цитохром b558: gp91phoxи p22phox • 2 цитозольных компонента: • р47phox и p67phox. • G-белок rac-семейства участвует в • сборке активного комплекса. • Точно неизвестно, какие субъединицы • функционально активны для производства • АФК в разных типах клеток.

  5. Уровень АФК строго контролируется: АФК - внутриклет. «реостат», модулирующий активность биохимических реакций.

  6. АФК как сигнальные молекулы в ГМК GPCR ANGII 5-HT 5-HT TRP NAD(P)H- оксидаза (ANGII) 5-HT Н2О2/O2 p38MAPK ERK-1/2MAPK Гипертрофия Пролиферация

  7. RTK p21Ras Raс активация мембран-связанного оксидазного комплекса (?гомолога gp91phox) Н2О2/O2 Ингибирование белковой тирозин-фосфатазы Пролиферация NIH3T3-клетки (immortalized fibroblasts) EGF PDGF

  8. RS/TK NADH-оксидаза Src-киназы Регуляция актинового цитоскелета Миофибробластическая дифференцировка О2 Н2О2 Первичные легочные фибробласты. TGF-β1

  9. P. active P. inactive O2 (H2O2) SH SOH GSH тиотрансфераза P. reversible SSG Оксидативная модификация белков как возможный механизм АФК-опосредованной передачи сигналов в клетке. ОМ белков путем окисления Cys-остатков

  10. Р S S H2O2 Р SH SH Изменение активности путем конформационных изменений в структуре белка Образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков

  11. + неактивные мономеры активный димер PK RP PK RP S S SH SH PK PK PK + PK S S SH SH SH SH H2O2 H2O2 S S неактивный комплекс активная РК Димеризация белков межмолекулярными дисульфидными мостиками: прямая: обратная:

  12. H2O2/ пероксидаза Р Р Р + Y2 Y2 Y2 Y Y Y Y Y Y Р Fe- или Cu- содержащий Р Fe- или Cu- содержащий Р MFO (ROS) оксидативная модификация Образование дитирозиновых связей: Металл-катализируемое окисление

  13. Люцигенин - хемилюминесцентный субстрат для определения О2 в клетке. Методы изучения АФК

  14. DCFH-DA DCFH - 2’,7’-дихлорфлуоресцин - нефлуоресцирующий DCF - 2’,7’-дихлорфлуоресцеин - флуоресцирующий

  15. Флуориметрический метод, основанный на способности гем-пероксидаз катализировать Н2О2-зависимую димеризацию замещенных фенольных элементов. Высокая специфичность и чувствительность к Н2О2. Наиболее часто используется пероксидаза хрена.

  16. Метод спиновых ловушек - нитроны или нитрозосоединения. Электрон-спиновая резонансная спектроскопия - единственный аналитический метод.

  17. РЕЗЮМЕ: • АФК не только вредные побочные • продукты клеточного метаболизма, • но и важные регуляторы • жизнедеятельности клетки. • Уровень АФК строго контролируется • Передача сигналов в клетке с помощью • АФК осуществляется путем оксидативной • модификаций с клеточными компонентами, • такими как киназы, белки или ДНК.

More Related