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同型半胱氨酸与高血压及脑卒中相关性的研究

同型半胱氨酸与高血压及脑卒中相关性的研究. 张伟毅博士 澳大利亚悉尼大学. 同型半胱氨酸代谢途径.

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同型半胱氨酸与高血压及脑卒中相关性的研究

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Presentation Transcript

  1. 同型半胱氨酸与高血压及脑卒中相关性的研究 张伟毅博士 澳大利亚悉尼大学

  2. 同型半胱氨酸代谢途径 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，有两种去路，一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要维生素B6的参与，或经巯基氧化结合生成高胱氨酸，另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是四氢叶酸经5，10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生

  3. PCR for TNF-

  4. 高同型半胱氨酸血症 相关疾病： 动脉粥样硬化 (1969) 心脏病 (1984) 脑卒中 (1991):独立危险因素

  5. 中国高血压现状 高血压发病人数 : 约2亿 同型半胱氨酸与高血压: 原发性高血压伴高同型半胱氨酸血症(血浆中浓度>15 umol/L)：1.5 亿(占高血压病人75%) 心脏病及脑卒中发病风险: 28 倍 MTHFR 纯合突变型 (TT):风险达到40倍

  6. 国内脑卒中现状 • 2008年在国内排名第一的死因为脑卒中 • 耗资(RMB):4亿/年 • 病人: 750万

  7. MTHFR • MTHFR:亚甲基四氢叶酸还原酶 • 位置: 1p36.3（1号染色体短臂36.3） • 基因多态性及突变 (43个位点) • 基因型及表型

  8. MTHFR 多态性 • C677T MTHFR 1995（第677号位点由C突变为T） • 不同基因型所保留的MTHFR活性: • CC（野生型）– 100 • CT（杂合突变型）– 71 (国人突变频率为35%) • TT（纯合突变型）– 34 (国人突变频率为22%,白 • 种人仅10%） • A1298T MTHFR 2001 • 其它7个较常见易突变位点 • 34 个不常见突变位点 2003

  9. C677T 缺陷 • 高同型半胱氨酸血症 • 心脏病 • 脑卒中 • 深部静脉血栓 • 外周神经障碍 • 胎盘血管问题 (死胎) • 胎儿发育不良、唇裂、妊娠中毒症等,

  10. A1298T 缺陷 • 抑郁、焦虑 • 纤维肌痛 • 慢性疲劳 • 偏头痛 • 痴呆 • 神经痛 • 精神分裂症 • 帕金森氏综合征

  11. MTHFR C677T PCR扩增 • 基因组 DNA 100ng • 引物各 10 pmol • 上游引物: 5’-CAAAGGCCACCCCGAAGC-3’ • 下游引物: 5’-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3’ • 1 X Taq酶缓冲液(2 mM MgCl2) • Taq 酶 0.25 U • 退火温度: 680C • 产物片段长度: 246 bp

  12. MTHFR C677T的限制性片段长度多态性检测 • 限制性内切酶: Hinf I, 5 U • 条 件: 370C 过夜 • 基 因 型:CC（野生型）- 246 bp TC（杂合突变型）- 246, 174, 72 bp TT(纯合突变型)-174, 72 bp

  13. CBS • CBS: 胱硫醚合酶 • 位置: 21q22.3（21号染色体长臂22.3）

  14. PCR for CBS • 目的基因: CBS 844位点插入了68个基因 • 上游引物: 5’-TGCGAGGATGGACCCTTCGG-3’ • 下游引物: 5’-GCAGTTGTTAACGGCGGTAT-3’ • 1 X Taq酶缓冲液(2 mM MgCl2) • Taq 酶 0.25 U • 退火温度: 550C

  15. CBS的基因型 • 基因型: DD (野生型)-148 bp DI（杂合突变型）-216, 148 bp II（纯合突变型）-216 bp

  16. 需检测人群 高危人群 • 1、原发性高血压 • 2、高同型半胱氨酸高血压 • 3、高血压伴随高血脂、高血糖 • 4、以前发生过血栓 • 5、家族史

  17. 预 防 • 叶酸: 400ug/天 孕妇 • MTHFR 纯合突变型TT: 更多的叶酸 • 肝素: 低分子量

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