prvi somborski medicinski dani 10 12 juni 1976 godine n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine ) PowerPoint Presentation
Download Presentation
PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine )

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 27

PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine ) - PowerPoint PPT Presentation


  • 105 Views
  • Uploaded on

PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine ). Moje predavanje KONVERTAZA ANGIOTENZINA ( angiotensin I converting enzyme, ACE) Prvi oralno aktivan ACE inhibitor, kaptopril pronađen je 1977 . godine. Šta je neprilizin ?. Sinonimi za taj enzim su :

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine )' - keren


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
prvi somborski medicinski dani 10 12 juni 1976 godine
PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni1976. godine)

Mojepredavanje

KONVERTAZA ANGIOTENZINA

(angiotensin I converting enzyme, ACE)

Prvioralnoaktivan ACE inhibitor, kaptopril

pronađen je 1977. godine

ta je neprilizin
Šta je neprilizin?

Sinonimizatajenzimsu:

1. neutralnaendopeptidaza (NEP, EC 3.4.24.119),

2. enkefalinaza,

3. atriopeptidaza.

Ad 1. NEP je otkrivenuproksimalnimtubulimabubrega

Ad 2. Nazivdatpremasupstratu (enkefalin) kogarazara

Ad 3. Enzimnađenupretkomoramasrca

NEP degradira: BK, natriuretske peptide (ANP-atrijalninatriureznipeptid; BNP-moždani; CNP-endotelski) , enkefalin, SP, inekedruge peptide.

blokada neprilizina
Blokadaneprilizina

Povećava se nivonatriuretskihpeptida, BK idrugihpeptida– smanjuju se vazomotorniuticaji, retencija Na, nepovoljnomodeliranje.

Odlike LCZ696

To je kombinovanamolekulaodneprilizinskoginhibitora (sacubitrila) iblokatoraangiotenzinskihreceptora (valsartana). Povoljnaefektivnostkoddekompenzacijesrca—trebačekatida se uširokojprimenilekaproveri.

(Valsartan je izabrandarizikodangioedemabudemali.)

blokada neprilizina1
Blokadaneprilizina

Povećava se nivonatriuretskihpeptida, BK idrugihpeptida– smanjuju se vazomotorniuticaji, retencija Na, nepovoljnomodeliranje.

Odlike LCZ696

To je kombinovanamolekulaneprilizinskoginhibitora (sacubitrila) iblokatoraangiotenzinskihreceptora (valsartana). Povoljnaefektivnostkoddekompenzacijesrca—ali, trebačekatida se uširokojprimenilekato sigurnostprimeneprovere.

(Valsartan je izabrandarizikodangioedemabudemali.)

slide5

Solomon SD, et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomized controlled trial. The Lancet 2012; 380: 1387-95.

McMurray JJV., et al. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enlapril in heart failure. This article was published on August 30, 2014, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1409077

slide7

Odranije je poznato (iopšteprihvaćeno) dahipertenzijomizazvaniinflamatorniprocesi

doprinoseoštećenjuorganaitkiva.

Takonastajefibrozamiokardaibubrežnaoštećenja.

slide8

Međutim, ulogaimunogsistemaunastankuhipertenzijeprvi put je pokazanašezdesetihgodinaprošlogveka.

Nov koncept je daimunaaktivacijadovodi do povišenogkrvnogpritiska.

rane studije o imunitetu i hipertenziji
Ranestudijeoimunitetuihipertenziji

Imunosupresivnaterapijadovodi do padapritiskapacovaseksperimentalnomhipertenzijom(White FN and Grollman A. Nephron1964;204:93-102).

Imunosupresivnilek, ciklofosfamid, privremenosnižavakrvnipritisakspontanohipertenzivnihpacova(Dzielak DJ. Am J Physiol 1991;260:R459-67).

razvoj novog koncepta
Razvojnovogkoncepta

Hroničnainfuzijaangiotenzina II dovodi do nagomilavanja T-limfocita, B-limfocita, makrofagaidendritičnihćelijauadventicijiiperivaskularnommasnomtkivu (krvnežile, bubregimozak).

Moguće je dasimpatičkinervisprovodesignaleiregulišuinflamatorniproces.

mozak kao mesto inflamacije u hipertenziji
Mozakkaomestoinflamacijeuhipertenziji

Ang II aktiviramikroglijalnećelijeuparaventrikularnomnukleusu, odakleimpulsiprekoproduženemoždineregulišukrvnipritisak. [Mikroglijalnećelijenastajuodmonocita, a svojstvasuimsličnamakrofagimauinflamaciji.]

  • Prelimfatički Virchow-Robinsovprostor se kodhipertenzivnihosobadilatira(magnetnarezonanca). Tajprostoromogućavakomunikacijuizmeđu CNS iperifernogimunogsistema.
mozak kao mesto inflamacije u hipertenziji1
Mozakkaomestoinflamacijeuhipertenziji

Ang II aktiviramikroglijalnećelijeuparaventrikularnomnukleusu, odakleimpulsiprekoproduženemoždineregulišukrvnipritisak. [Mikroglijalnećelijenastajuodmonocita, a svojstvasuimsličnamakrofagimauinflamaciji.]

Prelimfatički Virchow-Robinsovprostor se kodhipertenzivnihosobadilatira(magnetnarezonanca). Tajprostoromogućavakomunikacijuizmeđu CNS iperifernogimunogsistema.

slide13

T-limfocitiukrvnimsudovima, bubregui CNS

doprinosepojavihipertenzije, fibrozimiokardaikrvnihsudova, a limfoidnatkivasubogatoinerviranasimpatičkimnervima(Ganta CK et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol2005;289:H1683-91).

t limfociti stvaraju il 17
T-limfocitistvaraju IL-17

Interleukin-17A je citokinkojidovodi do hipertenzijeifibrozetkiva(Li Y et al. Hypertension 2014;64, 305-14).

  • Pacovisasniženimnivoom IL-17 imajumalihipertenzivniodgovornaAng II.
  • Hipertenzivnipacijentiimajuvisoknivo IL-17 uplazmi(Madhur MS et al. Hypertension 2010;55:500-7).
monociti il 1 beta t limfociti il 17a fibroblasti il 6 tgf beta fibroza

Centralnauloga T-limfocitai interleukina-17A unastankufibrozesrcaikrvnihsudovakodAng II-zavisnehipertenzije(Igić R, 2014)

Monociti IL-1 beta

T-limfocitiIL-17A

Fibroblasti IL-6; TGF-beta

Fibroza

imuni mehanizmi hipertenzije ukazuju na mogu ost pronalaska novih antihipertenzivnih lekova
ImunimehanizmihipertenzijeukazujunamogućostpronalaskanovihantihipertenzivnihlekovaImunimehanizmihipertenzijeukazujunamogućostpronalaskanovihantihipertenzivnihlekova

Međutim, trebanaćitačneimunemehanizmekojisuuključeniupatogenezuhipertenzije, a zatimpronaćispecifičneinhibitore.

(Naravno, takvainhibicija ne smeuticatinaantimikrobnuimunuodbranu.)

razlika u koncentraciji citokina i hormona u organizmu
Razlikaukoncentracijicitokinaihormonauorganizmu

Klasičnihormonicirkulišuunanomolima (10-9 M), luče se užlezdama.

Citokiniupikomolima (10-12 M), a stvarajuihlimfociti, granulociti, monocitiimakrofagiisvećelijekojeimajujedro—posebnoendotelijalneiepitelijalne. Ne nagomilavaju se ućeliji, sintetišu se ‘popotrebi.’

Pet grupacitokina:

(1) interleukini, (2) interferoni, (3) faktorikojistimulišukolonijećelija, (4) faktoritumorskenekrozei (5) hemokini—podstičuhemotaksu.

prekomerna sekrecija citokina dovodi do citokinskog sindroma cs
Prekomernasekrecijacitokinadovodi do citokinskogsindroma (CS)

Akutnipankreatitis je primer CS-a.

Smatra se da je CS bio uzroksmrtiobolelihodšpanskegrozniceuvremepandemije 1918. godine.

Najvišesuumiraleosobesazdravimimunimsistemomjersuimalevećuprodukcijucitokina!

prekomerna sekrecija citokina dovodi do citokinskog sindroma cs1
Prekomernasekrecijacitokinadovodi do citokinskogsindroma (CS)

Akutnipankreatitis je primer CS-a.

Smatra se da je CS bio uzroksmrtiobolelihodšpanskegrozniceuvremepandemije 1918. godine.

Najvišesuumiraleosobesazdravimimunimsistemomjersuimalevećuprodukcijucitokina!

interleukini
Interleukini

Prvisuotkriveni 1970-ih godinauleukocitima. Zatosunazvani ‘interleukini’ (‘međuleukocitima’). Grupa IL-17 sadržioveinterleukine: IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F. Nisusvidobroispitani.

Ensemblins—oralnoaktivan antagonist IL-17 daje se kodpsorijaze, reumatoidnogartritisa, Cronovebolesti. Tocilizumab (Actembra) antagonist IL-6 daje se kodreumatoidnogartritisa.

blokada faktora tumorske nekroze tnf sni ava krvni pritisak
Blokadafaktoratumorskenekroze (TNF) snižavakrvnipritisak

Miklofenolatmofetilsnižavakrvnipritisakiurinarnuekskreciju TNF jersmanjujebroj T- i B- limfocitaobolelihodpsorijazeilireumatoidnogartritisa(Herrera J et al. J Am Soc Nephrol2006;17:S218-25).

epilog
EPILOG

Kodvećinehipertenzivnihosobauzrok tog stanja je nepoznat(primarna, esencijalnahipertenzija).

Izgledadasignaliiz CNS podstičunespecifični (urođeni) imunisistem, alikopokrećetesignaleuhipertenzijijošuveknijerazjašnjeno.

slide24

Int. J. Environ. Res. Public Health2014, 11, 3586-3598; doi:10.3390/ijerph110403586 OPEN ACCESS

International Journal of Environmental Research and Public Health

Hypertension in Obese Type 2 Diabetes Patients is Associated with Increases in Insulin Resistance and IL-6 Cytokine Levels: Potential Targets for an Efficient Preventive Intervention

LjiljanaLukic†, Nebojsa M. Lalic†,*, NatasaRajkovic†, Aleksandra Jotic†, KatarinaLalic†, TanjaMilicic†, Jelena P. Seferovic†, MarijaMacesic† and JelenaStanarcicGajovic†

Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, Clinical Center of Serbia,

Faculty of Medicine, University of Belgrade, Dr Subotica 13, 11000 Belgrade, Serbia;

E-Mails: ljlukic@eunet.rs (L.L.); nrajkovic@open.telekom.rs (N.R.)