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Establishing 3-nitrotyrosine as a biomarker for the vasculopathy of Fabry disease.

Establishing 3-nitrotyrosine as a biomarker for the vasculopathy of Fabry disease. Shu L, Vivekanadan-Giri A, Pennathur S, Smid BE, Aerts JMFG, Hollak CEM, Shayman JA. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520.

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Establishing 3-nitrotyrosine as a biomarker for the vasculopathy of Fabry disease.

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  1. Establishing 3-nitrotyrosine as a biomarker for the vasculopathy of Fabry disease. Shu L, Vivekanadan-Giri A, Pennathur S, Smid BE, Aerts JMFG, Hollak CEM, Shayman JA.Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

  2. 3-Nitrotyrosine : un biomarqueur de l’atteinte vasculaire associé à la maladie de Fabry ? • Maladie de Fabry : maladie lysosomale de surcharge • Liée à l’X • Déficit en GLA (a galactosidase A) • Accumulation de Gb3 (globotriaosylcéramide) dans les cellules endothéliales • Phénotype clinique • Douleurs des extrémités (enfance, adolescence), • Cardiopathie hypertrophique et/ou rythmique, AVC, atteinte rénale : pronostic • Comment évaluer le risque vasculaire ? Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

  3. Une démonstration en 3 étapes • Inactivation du gène GLA de cellules endothéliales humaines par des siARN (ARN interférent) • ↘ a galactosidase A • accumulation de Gb3 • ↘ activité eNOS de 60% • ↗ 3NT (3-Nitrotyrosine) de 30 à 120 fois • Inactivation du gène GBA (glucocérébrosidase) de cellules endothéliales par des siARN • Pas de modification d’activité de eNOS et du niveau de 3-NT Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520

  4. NO synthase endothéliale : Dr Jekyll ou Mr Hyde ? Maladie de Fabry : le déficit en alpha galactosidase Aà l’origine d’un découplage de la NO synthase endothéliale et de l’↗ de 3-NT D’après Kietadisorn, Juni, Moens. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012

  5. Vasculopathie de la maladie de Fabry :les hypothèses (non exclusives) • Hypothèse 11 lyso-Gb3 paroi vasculaire stress vasculaire et musculaire sur-expression des récepteurs de l’angiotensine activation NF-kB ↘ synthèse d’oxyde nitrique ↗ synthèse b-intégrine Dysfonction endothéliale • Hypothèse 22 • Dysrégulation de la NO synthase endothéliale (lien étroit avec accumulation du Gb3 endothélial) 1Rombach et al. Mol Genet Metab 2010; 2Shu L et al. Kidney International 2014

  6. Shu L et al. Kidney International, 8 January 2014;doi:10.1038/ki.2013.520 • 3-NT plasmatique : marqueur établi de maladies cardio-vasculaires chez l’homme • Le déficit en a galactosidase est directement à l’origine du découplage de la NO synthase endothéliale et de la production de 3-NT dans le Fabry • Vers une évaluation non invasive de la dysfonction vasculaire dans le Fabry ?

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