第八章单室模型

第八章单室模型 • 第一节静脉注射 • 第二节静脉滴注 • 第三节血管外给药

X0 K X 第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 1. 模型建立 ***

拉普拉斯变换法 两边除V 两边取对数第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系

12 10 8 lgC0 lgC 6 C 4 2 2 2 6 6 8 8 10 10 12 12 4 4 t/h t/h 第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 3. 基本参数的计算 • 图解法 • 以lgC对t作图，可得一条直线。根据直线斜率和截距求出k和C0。

Y = bt + a b = -k/2.303 a = lgC0 第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 3. 基本参数的计算 • 线性回归

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 3. 基本参数的计算 • 线性回归单室模型静脉注射给药基本参数计算

生物半衰期 t = t1/2  C = C0/2 • 药物本身的特性 • 患者的机体条件第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (1) 半衰期 (t1/2): 药物消除一半所需要的时间。 ***

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (1) 半衰期 (t1/2): 药物消除一半所需要的时间。消除某一百分数所需的时间(半衰期个数)

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (2) 表观分布容积 (V) 体内药量与血药浓度的一个比例常数。 X0：静注剂量 C0：初始浓度

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (3) 血药浓度 -时间曲线下面积 (AUC)

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (4) 体内总清除率 (TBCl) 机体在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度例1给某患者静脉注射一单室模型药物, 剂量1050mg, 测得不同时刻血药浓度数据。求该药的 k, t1/2, V, TBCl, AUC以及12h 的血药浓度。

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 (1) 图解法 t = 0 直线的截距 lg C0 = 2.176, C0 = 150 (mg/ml) lg C = -0.1335t + 2.176 • K = -2.303×(-0.1355) = 0.312 h-1 • t1/2 = 0.693/k = 2.22 h • V = X0 / C0 = 7 L • TBCl = kV = 0.312×7=2.184 L.h-1 • AUC =C0/k = 480.7 mg.ml-1.h • C12h = -0.1355t+2.176=0.55 mg.ml-1

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 (2) 线性回归法

= -0.1355 = 2.176 lg C = -0.1355t + 2.176 第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度 (2) 线性回归法

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 (2) 线性回归法(Excel处理)

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度 1. 静脉某药1000mg，在不同时间测血浆药物浓度，求V，K？时间（h) 1 2 3 4 6 浓度（ug/ml) 1.22 0.95 0.86 0.67 0.45 2. 一病人静脉注射某药10mg，求半小时后的血药浓度？（已知t1/2=4h；V=60L) 习题：

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度习题： 3. 某药物静注50mg，药时曲线为： logC=-0.0739t+0.933，求消除速度常数，半衰期，表观分布容积？ 4. 单室模型药物，单次静注消除速度常数为0.2 h-1，问清除99％需要多少时间？ 5. 某药静脉注射300 mg后的血药浓度－时间关系式为：C＝78e-0.46t，式中C的单位是mg/L，t为小时。求t1/2，V及4 小时的血药浓度。

第八章单室模型 第一节静脉注射一、血药浓度习题： 6. 静脉注射某药物1000 mg后，在10 min和15 min测得的体内血浆药物浓度分别为3.8 mg/100ml和2.05 mg/100ml，已知该药属单室模型，试估算该药的表观分布容积V和消除速率常数K。 7. 某药符合单室模型，今静注100 mg后1 h测得血药浓度为20 mg/L，10 h后为2 mg/L，求该药的生物半衰期？

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据  药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法  某些剧毒或高效药物，用量太小或体内表观分布容积太大，血药浓度过低，难以准确检出  血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；  缺乏严密的医护条件，不便进行多次采血。 • 没有血药浓度(无法测定?)时药动学参数如何计算?

ke Xu X knr Xnr 第八章单室模型第一节静脉注射二、尿药排泄数据 • 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图 X: 体内药量； Ke: 表观一级肾排泄速度常数； Knr: 表观一级非肾排泄速度常数； Xu: 尿中原形药物量； Xnr: 通过非肾途径排泄的药物量。

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (一) 尿排泄速率与时间关系（速率法） dXu/dt: 原形药物经肾排泄速度; Xu : t 时间排泄于尿中原形药物累计量 X: t 时间体内药物量; Ke: 一级肾排泄速度常数

Point • 求出：k总，而非 Ke。 • 作图法  最小二乘法 • 收集尿样间隔： t1/2 代替第八章单室模型第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (一) 尿排泄速率与时间关系（速率法）

拉普拉斯变换法 拉变，求解 t =  两边取对数第八章单室模型第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系（亏量法）

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系（亏量法） ke

lg C  t • - 第八章单室模型第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系 • 单室模型静脉注射动力学参数的计算 • 斜率: -K/2.303 • 准确性: k亏量法> k速度法 • 收集尿样时间： T亏量法  7t1/2（不能丢失） T速度法  3~4t1/2

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (三)肾清除率 (Clr) • 单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。 • 肾清除率与肾排泄速度常数均反映药物尿排泄动力学特征。 • 药物动力学：肾清除率系指尿药排泄速度对血药浓度的比值。

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据 (三)肾清除率 (Clr) • 例3：某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，lgDXu/Dt = -0.0299tc+0.6211, 该药属于单室模型，分布容积30L, 求该药的t1/2, ke, Clr, 以及80h的累计尿药量。解： (1) 根据已知条件，可得： k= -2.303 × (-0.0299) = 0.07 h-1; t1/2=0.693/k=9.9 h (2) I0=KeX0=log –1 0.6211=4.179; Ke = I0/X0 = 0.0042 h-1 (3) Clr = KeV= 0.0042 × 30 = 0.126 L/h (4) Xu = KeX0(1-e-kt)/K = 4.2/0.07 × (1-e-0.07 ×80)=59.7 mg

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据习题 1：静注1.5mg地高辛后，测得的尿药浓度数据如下：求K，Ke，t1/2 ? 时间（h） 0-1 1-2 2-3 3-5 尿容积（ml) 1000 1200 1400 2500 尿药浓度（g/ml) 0.014 0.008 0.005 0.003

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据习题2：静注500mg药物，尿药数据如下：求K，Ke，Kb。（其它为生物转化）时间间隔（h) 排泄的药量（mg) 0-0.5 75 0.5-1.0 55 1.0-1.5 40 1.5-2.0 30 2.0-3.0 40 3.0-6.0 40 6.0-12.0 10 12.0-24.0 0

第八章单室模型 第一节静脉注射二、尿药排泄数据习题3：某药静注100mg，尿排泄数据及血药浓度如下：求Clr = ? 时间间隔（h) 0-2 2-4 4-6 6-12 12-24 尿药排泄量（mg) 75 40 30 10 0 时间（h) 2 4 6 8 12 24 血药浓度（g/ml) 41 32 28 16 3 0

K0 K X 第八章单室模型第二节静脉滴注一、血药浓度 1.模型的建立 • 单室模型静脉滴注给药示意图

拉普拉斯变换 整理拉变解表 X = VC 第八章单室模型第二节静脉滴注一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系

第八章单室模型 第二节静脉滴注一、血药浓度 3. 稳态血药浓度 t = 

第八章单室模型 第二节静脉滴注一、血药浓度 4. 达稳态所需时间 • 达坪分数：

第八章单室模型 第二节静脉滴注一、血药浓度 4. 达稳态所需时间 • 例4：某一单室模型药物，生物半衰期为5h, 静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 1.稳态后停滴拉普拉斯变换逆拉普拉斯变换两边取对数 t`为滴注结束后的时间；C为达稳态停止滴注给药时间t`时的血药浓度；k0/kV 即Css (相当于C0)。

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 1.稳态后停滴

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 2. 稳态前停滴两边取对数

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 2. 稳态前停滴 • 例7：某药物生物半衰期为3.0h, 表观分布容积为10L, 今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？停止时的血药浓度为： = 10.94 (mg/L) = 10.94 (mg/ml) 故，停滴后2h的血药浓度为：

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 3.负荷剂量(loading dose) t1/2 > 0.5h 95% Css (2.16h) C 例题：某单室模型药物静脉恒速输注给药，体内血药浓度达稳态浓度的90％需要几个t1/2？ C= K0(1-e-kt)/KV＝90％K0/KV 解得：t＝－(ln0.1)/K＝(ln10)t1/2/0.693＝3.32t1/2 负荷剂量：静脉滴注时，静注某一剂量使血药浓度迅速达到或接近Css的95%或99%, 继之以静脉滴注来维持浓度。

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 3.负荷剂量(loading dose) 静注负荷剂量后体内药量的经时变化：静脉滴注负荷剂量并同时静脉滴注，从0时间至停止滴注的时间内体内药量恒定不变。

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 3.负荷剂量(loading dose) • 例8：给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度滴注该药，问经过4h体内血药浓度？已知： t1/2=40h, V=50L • 已知：X0=20mg, k0=20mg/h, t1/2=40h, t=4h, V=50L • 静脉注射该药4h剩余浓度为： • 静脉滴注经4h血药浓度为： • 经4h体内血药浓度： C = C1+C2= 0.373+1.546 = 1.919 (mg/ml)

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算 3.负荷剂量(loading dose) • 例9：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5mg/ml,已知 t1/2= 55h, V=60L. 给某患者静脉注射10mg,半小时后以10mg/h速度滴注，试问经2.5h是否会达到治疗所需浓度？静注30分钟后的血药浓度：静滴2.5小时的血药浓度：

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算习题1：肝素t1/2=0.83h，Css=0.3 μg/ml，V=4.5L，问恒速输注K0取值多少？习题2：某病对A药的表现分布容积为20L，t1/2=10h，该病人给予快速静注剂量250mg。a.试算初浓度C0 ；b.欲维持血药浓度为8 μg/ml ，恒速滴注速率为多少？c.试制订一种给药方案，快速静注后，欲维持血药浓度在8 μg/ml。

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算习题3：某患者体重50 kg，以每分钟20 mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？（已知该药属于单室模型，t1/2＝3.5 h，V＝2 L/kg）习题4：某一单室模型药物，生物半衰期为3.0 h，表观分布容积为10 L，今以每小时30 mg速度给某患者静脉滴注，8 h即停止滴注，问停药后2 h体内血药浓度是多少？

第八章单室模型 第二节静脉滴注二、药物动力学参数的计算习题 5：某药有效血药浓度为5 mg/L，表观分布容积为20 L，生物半衰期为2.0小时，如想给药后体内立即达到有效血药浓度，并维持该水平，求应静注的剂量和静脉滴注的速度是多少？（已知该药符合单室模型）习题 6：某药的有效治疗浓度为2～6 mg/L，已知V= 2 L/Kg，t1/2=3.5 h，对一位体重为50 Kg的病人，以每分钟20mg速度滴注，问滴注时间不能超过多久？停注后能在有效血药浓度范围内维持多久？

F ka k Xa X X0 第八章单室模型第三节血管外给药一、血药浓度 1.模型的建立 X0:给药剂量; F:吸收率; Xa:吸收部位的药量; Ka:一级吸收速度常数; X:体内药量; K: 一级消除速度常数。

第八章单室模型 第三节血管外给药一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系 • 吸收部位药物浓度的变化 • 体内药物的变化速度单室模型血管外给药体内药量X与时间t的关系式

第 八 章 单室模型