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局部麻醉新进展. 北京大学第一医院麻醉科 吴新民. 麻醉的选择. 全身麻醉 区域阻滞. 区 域 阻 滞. 全麻 +硬膜外 连续硬膜外+镇静 连续腰麻+镇静 腰麻+硬膜外 神经丛阻滞 臂丛、 腰丛、 坐骨神经 PCEA CSE+PCEA 分娩镇痛 1990 美国 30%. 区 域 阻 滞. 实验研究 仪器设备 局麻药物. 手术伤害性刺激. ?. 应激反应 炎性反应 细胞产物
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局部麻醉新进展 北京大学第一医院麻醉科 吴新民
麻醉的选择 • 全身麻醉 • 区域阻滞
区 域 阻 滞 全麻 +硬膜外 连续硬膜外+镇静 连续腰麻+镇静 腰麻+硬膜外 神经丛阻滞 臂丛、 腰丛、 坐骨神经 PCEA CSE+PCEA分娩镇痛 1990 美国 30%
区 域 阻 滞 • 实验研究 • 仪器设备 • 局麻药物
手术伤害性刺激 ? 应激反应 炎性反应 细胞产物 肾上腺皮质激素 TNF>α 蛋白酶 儿 茶 酚 胺 IL2.6.8 急性反应物 生长因子
区 域 阻 滞 应激反应 早期拔管 炎性反应 早期活动 高凝状态 尽早出院 恶心呕吐 节约费用 认知功能 胃肠功能 心肺功能 免疫功能
Meta-analysis • 9559例 深静脉血栓 44% 肺栓塞 55% 输血 50% 肺炎 39% 呼吸抑制 59% 心肌梗塞 30% 死亡率 30% Rodgers A et al. BMJ 2000
胸科:全麻+硬膜外+PCEA • 去甲肾上腺素 • R K 正常 • 血液粘度 正常
区 域 阻 滞 下腹部 下肢 上腹部 胸部 完全阻断 不完全阻滞 应激反应
全麻复合硬膜外 增加有创 血肿 N并发症 交感阻滞 低血压
神经丛阻滞 • 生理干扰小 • 抗凝病人可用
局麻药具有多种生理作用 • 阻断钠通道 • 抑制钾电流 • 抑制炎性反应 • 阻断多巴胺受体 • 抑制突触前M受体 • 抑制血小板激活积聚
利多卡因 • 阻断钠通道 IC50 50 ~ 100 M 神经阻滞 心律紊乱 • 阻断M1受体 IC50 20 nM 1000 ~ 5000 倍 局麻药 在完成神经阻滞时已影响到了许多其他系统
局部麻醉药 现在局麻药不理想 • 心肌和CNS毒性高,致命性 • 作用时间不够长 • 剂量依赖性神经和肌肉毒性 • 不能够自主神经、感觉神经和运动神经分离阻滞 • 感染和炎性组织中作用差 • 快速耐受性 • 婴幼儿安全性低
研制理想局麻药 • 清除迅速 氯普鲁卡因(chloroprocaine) • 缓释剂型 布比卡因+地塞米松 2-7天 II期临床 • 长效 蛇毒(TTX STX )+血管收缩剂 • 纯映象体 左旋布比卡因 罗哌卡因