GMP ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАНЕ И ЕТИКЕТИРАНЕ

1. Елица Павлова Осигуряване на Качеството 05/12/2007 GMP ИЗИСКВАНИЯКЪМ ПРОЦЕСИТЕ НА ОПАКОВАНЕ И ЕТИКЕТИРАНЕ

2. Какво значи “опаковане”? • Идеален пример за идеална опаковка, даващ отговорите на следния въпрос:

3. Защо е необходимо да се опакова лекарственият продукт? • Предпазване и съхранение • Идентификация и информация • Удобство

4. Какви материали се използват за опаковане? • Стъкло • Алуминиево фолио • PVC фолио • Хартия • Картон

5. Типове опаковки • Първични опаковки • Защита на лекарствения продукт • Директен контакт с продукта • Вторични опаковки • Идентификация • Допълнителна защита на продукта

6. EU GMPs • 5.2 Всички действия, свързани с материалите и продуктите (приемане, карантина, анализ, съхранение, етикетиране, освобождаване, разработване, опаковане и разпространение), трябва да се извършват в съотвествие с писмени процедури или инструкции и, където е необходимо, записани. * Това изискване присъства и в 21 CFR, Subpart G - Контрол върху пакетиране и етикетиране§211.122 – Изследване на материали и критерии за употреба.

7. EU GMPs • 5.40 Към поръчките, употребата и контрола на първичните ... опаковъчни материали трябва да се обръща същото внимание, както към другите изходни материали: • СОП – ове • Утвърдени спецификации • Одити

8. EU GMPs • 5.41Съществено значение трябвасе обръща на отпечатаните материали: • Не е позволен достъп на неоторизирани лица до складовете, в които се съхраняват. • Единичните етикети и други насипни материали се съхраняват и транспортират в отделни контейнери, за да се предотврати смесване (mix – up). • Само оторизиран и обучен персонал има право да отпуска за употреба опаковъчния материал.

9. EU GMPs • 5.42 Всяка поръчка или партида ... опаковъчен материал би трябвало да получи уникален референтен номер/ идентификационен знак. • 5.43 Първични опаковъчни материали с изтекъл срок на годност ... трябва да бъдат унищожени и това да бъде документирано.

10. EU GMPs • 5.44Когато се прави програма за опаковане, особено внимание трябва да се обърне на действия, свързани с минимизиране на риска от кръстосано замърсяване, смесванеили замяна.

11. 21 CFR, Subpart G Контрол върху опаковане и етикетиране • §211.122 (а) ...Опаковъчни и етикетиращи материали, преди да бъдат използвани • е необходимо да бъдат взети съответен брой проби; • да бъдат анализирани. (h) Всички печатни устройства на производствената линия трябва да бъдат проверявани, за да се осигури съответствието на етикетите с утвърдените спецификации

12. 21 CFR, Subpart G Контрол върху опаковане и етикетиране § 211.125 Отпечатване на етикeти (d) Излишъкът отпечатани етикети, съдържащи партиден номер/ срок на годност, трябва да бъде унищожен. (е) Върнатите немаркирани етикети трябва да бъдат съхранявани по начин, осигуряващ идентификация и непозволяващ смесване (f) Писмените процедури трябва да описват с подробности процеса на отпечатване, етикетиране, контрол и освобождаване * Тези изисквания присъстват и в EU GMPs 5.57

13. Спецификации - EU Chapter 4: Документация • Трябва да има подходящи и валидниспецификации за ... опаковъчни материали..., които включват: • Наименование на продукта • Инструкции за пробовземане и анализ • Препратки към фармакопейни статии • Лекарствена форма, доза и големина на разфасовката • Условия за съхранение и предпазни мерки • Максимален период на съхранение преди преанализ • Одобрени доставчици/ производители • Мостра – одобрена и утвърдена

14. Прoбовземане - EU annex 8 • Планът за пробовземане трябва да разглежда приетото количество, изискваното качество, природа на материала, методи за производство и информация за ОК системата на производителя. • Статистически определеният брой проби също се включва в Плана за пробовземане.

15. Прoбовземане • Пробовземането следва Military Standard и ISO 15378 - Първични опаковъчни материали за фармацевтични продукти. • Качество се определя от: • история на доставчика • критични елементи (за асептични продукти и най – малкият дефект може да доведе до липса на стерилност)

16. П Прoбовземане - EU annex 8 • Валидни заключения не могат да се базират върху анализи, проведени с непредставителни проби. • Правилното пробовземане е съществена част от ОК • Персоналът трябва да бъде обучен върху плановете за взимане на проби, СОП – ове, техники и оборудване, за да се минимизира замърсяването, отклонения в записите/ необичайни явления

17. Тестване на Първични опаковъчни материали • Преглед на сертификата за анализ на производителя • Сертификатът за качество трябва да включва следната информация: • Наименование • Партиден номер (ако не е посочен, потребителят има право да образува собствен партиден номер, съгласно писмени и утвърдени процедури) • Показатели, норми и резултати • Заключение

18. Тестване на Първични опаковъчни материали • Физико – химичен анализ • Може да се прлилагат други изследвания - киселинност/ основност на стъкло; тестване на комбинация от елементи (шише и капачка; капкомер, капачка и шише)

19. Квалификация на опаковъчните машини • URS • DQ – определя функционалните и оперативни спецификации • IQ – изпълнение и документиране на инсталирането в съответната среда • OQ – тестване на оборудването в избраната среда, за да се докаже, че се спазват функционалните и оперативни спецификации • PQ – тестване на системата, за да се потвърди, че функционира без отклонения в избраната среда за избрания процес

20. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.45 Преди да започне процес е необходимо да бъдат предприети мерки, с които да се осигури почистване на апаратурата, опаковащите машини и друго оборудване от всякакви продукти, материали или документи от предишен процес. Това почистване трябва да бъде извършено в съответствие с подходящ checklist. • 5.44 ...Различните продукти не трябва да бъдат пакетирани в близост един до друг, освен ако не съществува физическо разделяне

21. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.46 Наименованието и партидният номер на продукта трябва да бъдат отбелязани на всяка зона/линия за опаковане. • 5.47 Всички продукти и опаковъчни материали, които се използват трябва да бъдат проверени при доставяне в отдел Опаковка за количество, идентичност и съответствие с утвърдените писмени инструкции.

22. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.51 ... Етикетите на ролка се предпочитат пред единичните. • 5.52 Необходимо е да се проверява дали четците на кодове, броячите и всички подобни електронни средства са точни. • 5.50 … Когато маркирането на опаковката е ръчна операция, трябва да се извършват проверки през определени интервали от време. • 5.53 Отпечатаната и щампована информация върху опаковъчните материали трябва да бъде отчетлива и устойчива към избледняване или изтриване.

23. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.54 On-line контролът по време на опаковъчния процес включва: • обща оценка на външния вид • дали продуктът е изцяло комплектован • дали са използвани правилните опаковъчни материали за съответния продукт • дали вторичните печати върху опаковката са точни • правилно ли функционират уредите за наблюдение на опаковъчната линия

24. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.56 Всяко, отчетено по време на процеса, значително или необичайно отклонение от количеството bulk продукт и опаковъчни материали и количеството на готовия продукт трябва да бъде разследвано и документирано.

25. EU GMPs – опаковъчни процеси • 5.57 ... всички неизползвани опаковъчни материали, върху които е отпечатан партиден номер/ срок на годност, трябва да бъдат унищожени и процесът да бъде документиран. Одобрена писмена процедута трябва да бъде прилагана, когато некодирани опаковки се връщат в склада. * Същите изисквания присъстват и в 21 CFR,§211.122 – Процеси на опаковане и етикетиране и §211.134 – Проверка на лекарствен продукт

26. Отговорности и пълномощия • Технологът на склада е отговорен за контролирането и документирането на количеството и вида на приетите/ отпуснатите/ бракуваните опаковъчни материали • Ръководител Сектор Опаковка потвърждава, че е получен исканият материал • Персоналът от Сектор Опаковка е отговорен за почистването на зоната за опаковане от артикули на предишен продукт/ партида, преди да бъдат внесени материалите за следващ опаковъчен процес. • ОК изпълняват контолна функция.

27. Избор на печатна база • Желаят ли да работят по СОП на фармацевтичното предприятие • Притежават ли система по качество • Персонал • Съоръжения • Складова база • Цена Печатните бази подлежат на валидиране и трябва да се одитират веднъж годишно.

28. Взаимоотношения между печатна база и фармацевтично предприятие • Поръчка се прави само при одобрена спецификация • В печатната база не трябва да има повече от една версия на макет и матрица за даден продукт • Макетите и матриците на различни продукти трябва да се съхраняват поотделно и “под ключ” • Важно е да бъде известна точната бройка отпечатани материали и брак

29. Изготвяне на нови опаковъчни материали • За нов лекарствен продукт или корекция на вече съществуващ е необходимо да се приготви макет • Макетът се одобрява от ОКи Отдел Регистрация. • В случаите когато се заменя стара версия, печатната база трябва да върне макета и матрицата, за да бъдат унищожени • Печатната база трябва да изпрати мостра преди матрицата да бъде одобрена

30. Изготвяне на нови опаковъчни материали • ОКписмено одобрява произведената мостра • ККсъгласува с подпис и дата шест мостри от даден продукт (напр. шест етикета), с цел подновяване на утвърдените каталози за: • Склад • Търговски отдел • ОК • КК • Отдел Опаковка • Спецификация на лекарствен продукт

31. Преглед/ ревизия на опаковъчните материали Извършва се в следните случаи: • Изисквания на регулаторните органи • Сигнал • Годишен преглед на продукта • Маркетинг

32. Рискове • Оценката се базира върху: • Човешки фактор • Апаратура • Материали • Методи:контролирана документация, оригинал на опаковъчните материали.

33. Рискове • Грешен партиден номер • Липсващи партиден номер/ срок на годност • Блед печат • Липса на текст • Размазани етикети • Липсващи етикети • Лошо залепени етикети/ кутии

34. Рискове • Смяната на печатна база или вида материал би довела до промяна в цветовете, текста и др. Затова такова действие се предприема, само ако е крайно наложително.

35. Заключение • 21 CFR 211.122 (b) Всички опаковъчни материали, отговарящи на утвърдени писмени спецификации могат да бъдат освободени и използвани. Всички опаковъчни материали, които не отговарят на тези спецификации трябва да бъдат отхвърлени • (c) Трябва да се следят записите за: • Всяка получена пратка • Всяка една партида опаковъчен материал • Всеки процес (употреба, анализ....)

36. Заключение • 21 CFR211.122 (d) Етикетите за: • Всеки един лекарствен продукт; • Доза; • Концентрация, трябва да се съхраняват отделно. Достъпът до складовото помещение трябва да бъде ограничен.

37. Благодря за вниманието!