DIURÉTICOS

1. DIURÉTICOS FARMACOLOGIA II DRA: ARAGON.

2. Diuréticos • Incrementan el flujo de la orina y la excreción de sodio y se usan para regular el volumen, la composición o ambos, de los líquidos corporales en diversas situaciones clínicas, entre ellas : • hipertensión, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal, síndrome nefrótico y cirrosis.

3. PRINCIPIOS DEL EFECTO DIURÉTICO • Por definición los diuréticos son fármacos que aumentan la tasa de flujo urinario; aun así los que son útiles en la clínica también incrementan la tasa de excreción de Na+ (natriuresis) y de un anión acompañante, por lo general Cl-. • Un desequilibrio sostenido en la ingestión de Na+ en la dieta y la perdida de Na+ es incompatible con la vida. • Una sobrecarga de Na+ daría un edema pulmonar y un balance negativo daría un colapso cardiovascular.

4. CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU MECANISMO DE ACCIÓN:

5. Diseño del título y del contenido con gráfico

6. 1) INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA • Son los precursores de los diuréticos modernos. El desarrollo de estos compuestos se inició al observar que la sulfanamida causaba como efecto secundario una acidosis metabolica moderada debida a su acción inhibidora sobre la anhidrasa carbónica.

7. Mecanismo de acción: • La AC renal se encuentra en la membrana luminal de las células epiteliales tubulares y en el citoplasma de las mismas. El 90% del bicarbonato filtrado, es reabsorbido en el TP. • La membrana luminal es impermeable para el ion bicarbonato (CO3H-) por lo que es necesario un intercambio de H (que se excretan por secreción activa al fluido tubular)por iones de sodio. • El efecto neto es que el CO3Na es reabsorbido del túbulo hacia el líquido intersticial y al plasma. • La reabsorción de sodio y bicarbonato se acompañan de una reabsorción pasiva de un volumen osmóticamente equivalente al agua. Así el intercambio de iones de H- por iones de Na+ y la reabsorción del bicarbonato de sodio produce una orina ligeramente ácida y con poco bicarbonato. • La inhibición de la AC, por la acetazolamida por ej., disminuye la reabsorción de bicarbonato en el túbulo proximal e impide la acidificación de la orina en el túbulo distal. La eliminación aumentada de bicarbonato se acompaña de una de eliminación también aumentada de sodio y potasio, y el resultado es un aumento de la diuresis.

8. Acetazolamida

9. 2) DIURÉTICOS OSMÓTICOS

10. Mecanismo de Acción: • Mecanismo de acción: Los diuréticos osmóticos son sustancias que en solución son marcadamente hipertónicas. Estas drogas cuando se administran por vía intravenosa, filtran por el, glomérulo, no se reabsorben o lo hacen muy escasamente por los túbulos por lo que allí ejercen una presión osmótica, reteniendo agua. También interfieren con la reabsorción de sodio y cloruro. Ello produce en consecuencia, una intensa diuresis osmótica.

11. Manitol

12. La isosorbida y el glicerol se administran por vía oral, para reducir la presión intraocular previa una intervención oftalmológica. • Urea, no suele administrarse por vía oral porque induce náuseas y vómitos, se administra por vía IV.

13. 3) INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADORNA+ K+ 2 CL-(DIURÉTICOS DE ASA)

14. Mecanismo de acción:

15. Reacciones Adversas:

16. 4) INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADORNA+. CL-(DIURÉTICOS TIAZIDICOS)

17. Mecanismo de acción: Los diuréticos Tiazídicos inhiben la reabsorción de Na+ principalmente en la porción proximal del túbulo contorneado distal por un mecanismo que implica la inhibición del cotransportadorNa+ Cl-de la membrana luminal. • Farmacocinética: Se absorben bien por vía oral, todas las tiacidas son excretadas por transporte activo de ácidos orgánicos en el túbulo proximal. Este transporte es inhibido por probenecid.

19. Interacciones: • Disminuye el efecto de anticuagulantes, urocosuricos y la insulina; y aumentar en los anestésicos, los glucósidos digitalicos, el litio, los diuréticos del Asa y la vit. D.

20. 5) AHORRADORES DE K+

21. Amilorina: • Se absorbe lenta e incompletamente cuando se administra por via oral. • El efecto máximo se consigue a las 3-4 hrs de su adm. VO. • Se elimina por la orina sin metabolizar • Su semivida plasmática es de 6-9 hrs.

22. Espironolactona: • Se absorbe parcialmente 65% cuando se administra por VO, presenta una semivida corta de 1.6 hrs sin embargo el metabolito activo la canrenona tiene una semivida de 16.5 hrs.