1 / 34

移 植 免 疫

第 二十三 章. 移 植 免 疫. Transplantation Immunology. 公元 4 世纪. 罗马教堂. E Donnall Thomas 1920 -- ； Joseph Murray 1919-- Nobel Prize in 1990. 一、同种异基因移植排斥反应的机理 二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理 三、同种异基因移植排斥反应的防治 四、临床移植举例 五、异种移植. 移 植 免 疫. （一）基本概念. 移植 ： 用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。

karis
Download Presentation

移 植 免 疫

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第 二十三 章 移 植 免 疫 Transplantation Immunology

  2. 公元4世纪 罗马教堂

  3. E Donnall Thomas 1920 --； Joseph Murray 1919-- Nobel Prize in 1990

  4. 一、同种异基因移植排斥反应的机理 二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理 三、同种异基因移植排斥反应的防治 四、临床移植举例 五、异种移植 移 植 免 疫

  5. （一）基本概念 移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。 移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。 供者(donor ) ：提供移植物的个体。 受者（recipient ）：接受移植物的个体。

  6. （二）分类 自体移植(autologous graft):移植物取自受者自身。 同种同基因移植(syngeneic graft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。 同种异基因移植(allogeneic graft):同种内遗传背景不同个体间的移植。 异种移植(xenogeneic graft):不同种属个体间的移植

  7. 移植的类型

  8. 第 一 节 同种异基因移植排斥反应的机理

  9. 一、同种异基因移植排斥反应的本质 移植排斥:受者免疫系统识别移植抗 原后产生免疫应答，进而破坏移植物的 过程（HVGR)或者移植物中的免疫细胞 被受者的组织相容性抗原激活后，产生 针对 受者组织器官的免疫应答(GVHR)。 其本质是免疫应答，具有区分“自己” 与“非己”、记忆性、特异性等。

  10. 小鼠皮肤移植实验

  11. 二、移植抗原 1）主要组织相容性抗原： 2）次要组织相容性抗原： 3）红细胞血型抗原： 4）组织特异性抗原：

  12. 三、同种异基因移植中T细胞的作用 （一）T细胞对同种MHC抗原分子的 超常反应性 体内约有2％的T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应，这种超常免疫应答，可导致强烈的移植排斥反应。

  13. （二）T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别（二）T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别 1、受者T细胞对同种异基因抗原的直接识别 受者T细胞识别供者移植物细胞表面完整的同种异型MHC抗原分子，而不需加工、处理和MHC递呈。

  14. TCR对同种异型MHC分子的直接识别 受者T细胞 CTL CTL 供者细胞 Th

  15. 2、受者T细胞对MHC分子的间接识别 受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理，以MHC分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者T细胞，使之活化，引起排斥反应。

  16. TCR对同种异型MHC分子的间接识别 受者T 细胞 CTL 受者APC CTL 移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬 Th 抗原处理与呈递 受体Th细胞识别被自身APC所呈递的同种异型抗原肽

  17. 同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较 直接识别 间接识别 被识别分子形式 完整的同种异型 经处理的同种 MHC分子 异型 MHC分 子抗原肽 APC 供者APC 受者APC 被激活的T细胞 CD8+T为主 CD4+T为主 反应强度 非常强烈 较弱或未知 主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关 对C sA的敏感性 敏感 不敏感

  18. 直接与间接抗原提呈模式

  19. 3、细胞间的相互联系 三细胞群： B细胞 APC CD4+T细胞 APC B细胞 CD4+T细胞 CD4+T细胞 APC CD8+T细胞

  20. 第 二 节 同种异基因移植排斥反应的类型及机制

  21. 一、超急性排斥反应（hyperacute rejection ） 移植器官与宿主血管接通，血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24~48小时）内发生的排斥反应。由体液免疫介导，以III型超敏反应为主。

  22. * 免疫学基础：受者体内的预存抗体 （抗供者同种异型抗原的抗体）与移植 物细胞表面相应抗原结合。 * 组织病理学特点：早期引起毛细血管 内大量中粒聚集，小动脉血栓形成，继之 出现缺血、变性、坏死。

  23. 二、急性血管性排斥反应（acute rejection） 血管丰富的脏器移植后数天或数周内 发生的排斥反应。 主要表现为急性血管炎的病理特征，多 见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次 移植。发生机理与超急性排斥反应相似。其 实质是不可逆的体液排斥反应。

  24. 三、急性细胞性排斥反应 体内预存的抗体产生ADCC效应，以及炎症介质等激活移植物中的APC导致细胞效应扩大。 CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制。 病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。

  25. 四、慢性排斥反应（ chronic rejection ） 多发生于移植术后数月或数年的移植排 斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退 或丧失，多继发于急性排斥反应，也可无急 性排斥反应史，其病因复杂，体液免疫应答 与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的 退行性变和破坏性病变。

  26. 五、移植物抗宿主反应： (graft versus host reaction , GVHR )。 个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可识别受者抗原而激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤。

  27. Graft versus host disease

  28. 第 四 节 同种异基因移植排斥的防治

  29. 1、ABO 血型 2、 HLA型别 （一）移植前组织配型 （二)免疫抑制措施 1、免疫抑制剂的应用：如 C sA、FK506等 2、放射线照射等

  30. （三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫 • 移植物的预处理 • 移植前输供者血或供体骨髓 • T细胞疫苗 • 免疫隔离 • 胸腺内注射供者抗原

  31. 移植存在的问题 • 排斥反应 • 移植物短缺 • 原发疾病对移植物的损坏 • 免疫抑制的副作用 • 花费高昂

  32. DNA 受精卵 第 四 节 异种移植（Xenotransplantation) 转基因猪------组织和器官的最佳来源

  33. “基因工程猪”的制备 表达人CD46、CD55和CD59等 敲除a-1,3半乳糖苷转移酶基因 DNA 受精卵

More Related