第一章绪论

第一章绪论 陈正炎教授

高科技在检验医学中的应用促进了临床检验学术水平的提高，使临床医学迅速发展新实验、新方法、新的实验参数，为临床疾病的诊断、治疗、预防及预后的分析提供了重要指标。高科技在检验医学中的应用促进了临床检验学术水平的提高，使临床医学迅速发展新实验、新方法、新的实验参数，为临床疾病的诊断、治疗、预防及预后的分析提供了重要指标。

⑴影像学诊断 临床诊断 ⑵细胞学诊断 ⑶实验室诊断——早期

我国综合性医院检验科检测项目分为： ⑴生化检验：重要地位；①项目多、②信息多、 ③自动化程度高。 ⑵临床检验：三大常规检测 ⑶细菌检验 ⑷免疫学检验 ⑸血液学检验 ⑹分子诊断学检验

一、临床生物化学的含义（Clinical Biochemistry) 生物化学+临床医学临床生物化学利用生物化学的理论与技术→研究人体疾病状态下的生化改变的机理、体液中生化组分的质与量的变化→为疾病的诊断、治疗、病情监测、药物疗效、预后及疾病的预防提供信息和决策依据的一门学科。

二、临床生物化学的特点 ⒈理论性、实践性强：说明疾病发生机理、开发新的检测技术 ⒉边缘性、应用性学科（交叉学科）：与多种学科和技术有密切联系。 ⑴生物学、物理学、数学、生理学、药理学、病理生理学、毒理学——基础学科

⑵生物化学、免疫学、血液学、输血学、遗传学、微生物学、分子生物学——专业学科。⑵生物化学、免疫学、血液学、输血学、遗传学、微生物学、分子生物学——专业学科。 ⑶仪器学、电子技术、计算机技术、免疫学技术、生化技术、及分子生物学技术——技术应用。

三、临床生物化学的发展 临床生物化学——一门年轻正在发展的学科

⒈1918年：“临床生物学”专著 ⒉1931年出版了“临床生物学” 教科书——标志临床生物化学的初步形成。 ⒊20世纪四十年代：蛋白质、氨基酸、营养与健康、酶学等方面——进行了研究，并取得了较大成果。 ⒋20世纪50年代——分子生物学的研究。

⒌生物化学技术的发展： ⑴肉眼观察：3000年前中国：记载“泡沫尿” →竹条搅动尿液→泡沫出现→说明尿液有蛋白→诊断疾病。埃及：（公元前500年）尿液倒在干沙上→数蚂蚁数目→尿糖

⑵18世纪后期——体液分析 重量法及容量法——分析体液的血糖、尿素、电解质。缺点：耗时、耗料、方法繁琐、灵敏度低

⑶20世纪50年代：比色分析技术——使生化检验发生根本性改观。⑶20世纪50年代：比色分析技术——使生化检验发生根本性改观。测定物+试剂显色比色可见光：400nm→700nm波长光度法：紫外分析技术蛋白质定性、定量核酸定性、定量 280nm 260nm

形成：光谱分析技术——发射光谱、吸收光 谱、散色光谱。准确度：血糖、血脂、酶类、尿素、尿酸、肌酐等等。

⑷电化学分析技术：离子选择电极——分析 电解质。 ⑸电泳技术：薄层电泳、凝胶电泳、等电聚焦电泳、转移电泳、毛细管电泳。

⑹层析技术：离子交换层析、凝胶层析、亲 和层析、高效液相层析。气相层析。 ⑺离心技术：差速离心法、密度梯度离心法。 ⑻同位素技术——放射性：检验微量成分。

⑼免疫技术：免疫电泳法、免疫扩散法、免 疫沉淀法、酶免疫法。 ⑽酶试剂法：提供了更可靠更灵敏的检测分析技术。 ⑾分子生物学技术——基因诊断分子杂交技术、PCR技术、RFLP技术、 DNA序列分析技术等。

⒍自动化分析仪的应用 20世纪后期:计算机技术的应用→全自动生化分析仪的产生将取样、加试剂、去干扰物、混合、保温反应、检测数据处理、打印、清洗等步骤通过仪器完成。

特点：快速、简便、灵敏、准确、标准化、 微量化。第一代：流动式自动生化分析仪第二代：分立式自动生化分析仪第三代：离心式自动生化分析仪

例如：COBAS 800型全自动多功能生化分析 系统。检测速度:855测试/小时同时测定72相标本用量:2—10微升/测试标本类型：血清、血浆、尿、脑脊液、溶血物、全血。分析方法：4种

分光光度法——酶类、底物类 透射比浊法——特种蛋白、滥用药物荧光偏振法——治疗药物检测、甲状腺功能检测离子选择电极法——钠、钾、氯、锂离子。

目前检验科用：目标式、一体化分析系统 将临床化学及免疫化学检测项目结合于一个模块平台进行检测。 ①临床化学模块样本：血清、血浆、尿、脑脊液、溶血物、全血。检测能力：1000~2000项次/小时同时上机项目：60~120个

②免疫模块： 检测能力：170~340项次/小时同时上机项目：25~50个项目检测项目：750个免疫项目

四、研究领域 ⒈阐述疾病的生化基础——了解疾病的发生机理。例如：⑴糖尿病及其代谢紊乱 ⑵疾病时血浆蛋白质变化 ⑶高脂血症 ⑷肝脏疾病的生化改变化学病理学（Chemical Pathology）

⒉研究基因与疾病的防治 基因突变→疾病发生 ⒈美、英、中、俄、法等6国完成的（2001年）人类基因组计划（HGP）：3.5万基因的核苷酸序列测定使人类进入基因王国→对遗传与疾病的相关性研究开辟一条通道→更深入了解人类疾病的分子生物学基础→形成基因诊断技术。

⑵功能基因组学——深入研究各基因的功能 ⑶蛋白质组学——基因表达产物的研究

⒊探讨生化检测的临床意义、指标的选择及评价⒊探讨生化检测的临床意义、指标的选择及评价诊断化学：(Diagnostic Clinical Chemistry)例如：血清酶学检测心肌疾病的生化标志物检测肿瘤标志物检测 ⑴常规生化检测：肝功能、肾功能、血糖、血脂等。

⑵急诊生化检测：检测结果需迅速回收 血糖、尿素、电解质、酶、血气分析、心肌标志物。 ⑶特殊生化检测：毒物检测、激素检测、治疗药物检测、DNA分析、羊水分析

⑷床旁生化检测：急诊室、监护室、手术室、 事故现场、农村等微量、小型仪器，现场操作——快捷、方便。

对各种检测方法进行评价 对检测项目进行检测对检测结果进行分析

五、影响生化检测结果的生物学因素 ⒈生理因素 ⑴年龄：新生儿：HBF（主）胎儿型胆红素浓度↑ 青春期：ALP活性↑ 成年期：生化指标稳定老年期：胰岛素对糖反应↓，血尿素↑

⑵性别：醇脘H酶活性：女性﹥男性 ⑶妊娠：AFP↑ ⑷运动：LDH、CK↑

⒉食物 • 饮酒：TG↑,γ-GT↑↑,AST↑ • 餐后：血G↑，钾离子↑，TG↑，ALP↑ ⒊药物：利尿药：血钾↓ 避孕药：Ch↑，ALT↑，转氨酶↑，TG↑ 吸毒：淀粉酶↑，ALP↑，胆红素↑，血钾↑，尿素↑

⒋标本保存不妥 血清、血浆保存中：ACP失活、血氨↑、血P↑ 冰冻六个月：ALP、血G、氮含量明显改变

不稳定血清（血浆）成分保存法 成分保存法氨採血后直接冰冻（几小时到1天）尿素 4℃（3天），冷冻（数月）胆红素避光， 4℃（数月），冷冻（1月）酮体冷冻（数月） G NaF抗凝剂，全血4℃（2周） ChE 4℃（1周），冷冻（2周） ALP 迅速分离， 4℃（1周），不可冷冻 ACP 迅速分离， 4℃（1周），隔绝空气 CK 4℃（数日），冷冻（2周） LD 室温，不可冰箱保存

⒌干扰物 ⑴内源性干扰物：Hb，胆红素，脂类，异物蛋白 ①溶血：溶血→稀释出Hb→340nm吸收峰↑→直接干扰胆红素结果。溶血→红细胞内成分释放→影响结果 RBC：LD,钾离子，镁离子弄故分别比血浆高 160倍、22倍、3倍。

RBC与血浆（血清）某些物质浓度差异 生化成分 RBC 血浆（血清） RBC/血浆精氨酸酶（U/L 37℃） 6120±1428 3.9（0.8~7.9） 1569.2 MDH （U/L 25℃） 30022±3714 160（80~310） 187.6 LD （U/L 37℃） 68000±9010 208~378 179.9 AST （U/L 25℃） 425±92 11.1 38.3 CK （U/L 25℃） 124±153 ﹤80 15.5 钾离子（mmol/L） 88（76~100） 4.4（3.5~5.5） 20.0 肌酸（μmol/L） 618.0 314.3 18.0

②脂血：干扰血G、TG、P、总胆红素、尿 酸、TP、纳离子测定。 ③黄疸：干扰血G、尿酸、Ch、TG测定。

⑵外源性干扰物 药物、添加剂、实验材料等抗凝剂：草酸盐、柠檬酸盐、EDTA—钙离子抑制淀粉酶、CK、5羟色氨

六、生化学检验的任务 ⒈检验人员素质的提高 ⑴对检测质量保证的认识 ⑵对检测结果分析能力的提高 ⒉信息化管理——网络化设置实验室信息系统，进行实验数据储存，处理及管理。

⒊临床对话：与临床医师交流，参加病案讨 论，提供检测项目的选择。 ⒋研究开发：新技术新项目的开发；配套实验正确组合，进行科研项目的申报及研究。 ⒌人才培养：培养硕士、博士研究生，定期进行学术交流。

七、参考资料 ⒈中文：①中华检验医学杂志 ②国际检验医学杂志 ③中国检验医学杂志

⒉外文：①Tietz Textbook of clinical Chemistry and Molecular. ②Clinical Chemistry （美国） ③Annuals of clinical Biochemistry（英国） ④Clinical Chemistry Acta（荷兰） ⑤Clincal Chemistry Review （加拿大）

谢谢！

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