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Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos . Paratohormona y Calcitonina

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Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos . Paratohormona y Calcitonina. Denisse Loya Ilse Mandujano Eduardo Lazo Humberto Leal. Las Hormonas Tiroideas T3 y T4. La glándula tiroides mantiene el nivel del metabolismo en los tejidos que sea óptimo para su función normal.

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Presentation Transcript
hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos paratohormona y calcitonina

Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos.Paratohormonay Calcitonina

Denisse Loya

Ilse Mandujano

Eduardo Lazo

Humberto Leal

las hormonas tiroideas t3 y t4
Las Hormonas Tiroideas T3 y T4
  • La glándula tiroides mantiene el nivel del metabolismo en los tejidos que sea óptimo para su función normal.
  • La tiroides esta conformada por múltiples ácinos que forman folículos los cuales están llenos de un material proteináceo llamado coloide.
las hormonas tiroideas t3 y t41
Las Hormonas Tiroideas T3 y T4
  • Química:
    • Tiroxina (T4) o tetrayodotironina
    • Triyodotironina (T3)

Ambas son aminoácidos que contienen yodo

La más abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4 veces más potente que T4 y se estima que el 80% de la T3 proviene del metabolismo de desyodación de T4 a T3 por lo que la tiroxina es considerada una prohormona.

Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos son originadas por T3.

yodo y el simportador de na i
Yodo y el simportador de Na+/I-
  • El I- es esencial para la síntesis de hormona tiroidea.
  • La ingesta diaria que mantiene la función tiroidea normal es de 150 µg.
  • Las membranas tiroideas adyacentes a los capilares contienen un simportador o bomba de Na/I al interior de las células contra un gradiente electroquímico para el yoduro. De aquí el yoduro se mueve por difusión hasta el coloide.
s ntesis de hormona tiroidea
Síntesis de Hormona Tiroidea

1.-Transporte de Yoduro hacia la tiroides por el Na/I simportador. (Esto puede ser inhibido por aniones como tiocinato y perclorato).

2.El Yoduro se oxida a Yodo orgánico por la peroxidasa tiroidea forma en la cual yodata a los residuos de tirosina de la molécula de tiroglobulina para formar MIT y DIT.(La peroxidasa puede ser bloqueada por grandes cantidades de yoduros y por tioamidas)

3.-Dos moléculas de DIT se combinan y forman T4, una de MIT con DIT formarían T3.

farmacocin tica y mecanismo de acci n
Farmacocinética y Mecanismo de acción
  • La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e íleon.
  • Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3.
  • Para uso parenteral se prefiere la VI.
  • Metabolismo: Hepático.

Mecanismo de Acción

Dentro de las células la T4 es convertida a T3 por la 5’desyododinasa y la T3 ingresa al núcleo donde se une a una proteína especifica T3, con esto induce la formación aumentada de RNA y síntesis subsecuente de proteínas.

funciones
Funciones
  • Acción Calorigénica. Incrementan el Consumo de O2 excepto en Cerebro adulto, testículos, ganglios linfáticos bazo e HA.
    • Catabolismo de proteínas y lípidos.
    • Son necesarias para la conversión del caroteno en Vitamina A por lo que en el hipotiroidismo esto es la causa del tinte amarillento.
    • No estimulan el metabolismo uterino pero son esenciales para que los ciclos menstruales y la fertilidad sean normales.
efectos de sistema cardiovascular
Efectos de Sistema Cardiovascular
  • Ligero aumento de la temperatura corporal.
  • Disminuye la resistencia Vascular por Vasodilatación lo que intensifica la absorción renal de Na y aumento del Volumen intravascular.
  • El Gasto cardiaco aumenta por acción directa de catecolaminas y hormonas tiroideas en el corazón.
efectos en el sistema nervioso
Efectos en el Sistema Nervioso
  • Actividad mental rápida, irritabilidad e inquietud.
  • Ejercen efectos marcados en el desarrollo cerebral(corteza), ganglios basales y cóclea.*
  • Acortan el tiempo de respuesta a los reflejos.
  • Efectos en el metabolismo de carbohidratos
  • Aumentan el índice de absorción de carbohidratos la concentración plasmática de glucosa se eleva pero pronto disminuye de nuevo.
efectos en el metabolismo del colesterol
Efectos en el metabolismo del colesterol
  • Disminuyen las concentraciones plasmáticas de colesterol circulante debido al aumento de la síntesis de receptores para LDL en el hígado lo que intensifica la eliminación hepática de colesterol.
efectos en el crecimiento
Efectos en el crecimiento
  • En ausencia de hormonas tiroideas se deprime la secreción de hormona del crecimiento, cuyo efecto en los tejidos es potenciado por las hormonas tiroideas.
patolog as
Patologías
  • Hipotiroidismo
    • Tiroiditis de Hashimoto (destrucción autoinmunitaria de la tiroides)
    • Inducida por fármacos.
    • Dishormogenesis (Síntesis alterada de T4 debida a la deficiencia de enzimas).
    • Radiación. 131 I, rayos X, tiroidectomía
    • Congénito (cretinismo).- Atireosis o tiroides ectópica, deficiencia de yodo.
    • Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH)
hipertiroidismo
Hipertiroidismo
  • Enfermedad de Graves (Anticuerpo Vs receptores tiroideos de TSH = estimulación de receptores y aumento de T3 y T4)
  • Bocio Uni/multi nodular Tóxico. (adenomas)
  • Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de solución espontánea.)
preparaciones tiroideas
Preparaciones Tiroideas
  • Levotiroxina
  • Liotironina
  • Liotrix
  • Tiroides disecada

Sintéticos

Origen Animal

Tratamiento de reemplazo

levotiroxina t4
Levotiroxina (T4)
  • Preparación de elección para tratamiento de reemplazo:
  • Estabilidad
  • Uniformidad de contenido
  • Bajo costo
  • No proteínas alergénicas
  • Vida media: 7 días
levotiroxina
Levotiroxina
  • Farmacocinética:
  • Vía de administración: Oral, IV
  • Absorción: Duodeno e íleon
  • Biodisponibilidad: 80%
  • Distribución: Unión a TGB (99.96%)
  • Metabolismo: Desyodación (hígado, riñones y otros tejidos)
  • Forma T3 y rT3
  • Eliminación: Heces, circulación enterohepática
  • para formar T3 y T3 reversa
  • Eliminación:
levotiroxina1
Levotiroxina
  • Mecanismo de acción:
  • Conversión periférica de T4 a T3 por la 5 - desyodinasa
  • Acción en receptores intracelulares
  • Síntesis de proteínas
liotironina t3
Liotironina (T3)
  • Es 3 a 4 veces más potente que levotiroxina
  • No se recomienda para tratamiento de reemplazo
  • Es mejor utilizarla en la supresión a corto plazo de TSH
  • Vida media: 24h
  • Mayor riesgo de cardiotoxicidad
  • Mayor costo
liotironina
Liotironina
  • Farmacocinética:
  • Vía de administración: Oral, IV
  • Absorción: Duodeno e íleon
  • Biodisponibilidad: 95%
  • Distribución: Unión a TGB (99.6%)
  • Metabolismo: Hepático
  • Eliminación: Heces, circulación enterohepática
  • para formar T3 y T3 reversa
  • Eliminación:
liotironina1
Liotironina
  • Mecanismo de acción:
  • Igual que el de la hormona tiroidea
  • Acción en receptores intracelulares
  • Síntesis de proteínas
efectos adversos
Efectos Adversos
  • La toxicidad depende de la dosis.
  • Niños:
  • Cansancio
  • Insomnio
  • Maduración y crecimiento óseo acelerado
efectos adversos1
Efectos adversos
  • Adultos:
  • Nerviosismo
  • Intolerancia al calor
  • Palpitaciones
  • Taquicardia
  • Pérdida de peso inexplicable
efectos adversos2
Efectos adversos
  • Ancianos:
  • Fibrilación auricular
  • Osteoporosis acelerada

***Vigilar TSH sérica para comprobar que la sintomatología depende de las concentraciones elevadas de tiroxina***

indicaciones
Indicaciones
  • Hipotiroidismo Levotiroxina

Dosis: Niños Adultos Ancianos

Administración: 1 vez al día en ayuno

Concentraciones de equilibrio hormonal en 6 a 8 semanas.

Determinar TSH y tiroxina séricas.

indicaciones1
Indicaciones
  • Mixedema y enfermedad arterial coronaria
  • Frecuente en edad avanzada
  • Se debe hacer cirugía (si esta indicada) antes de la administración de tiroxina
  • Cuidado con administrar tiroxina debido a el riesgo de angina, arritmias, o infarto al miocardio.
indicaciones2
Indicaciones
  • Coma mixedematoso:
  • Estado terminal de hipotiroidismo no tratado
  • Signos y síntomas:

*Debilidad

*Estupor

*Hipotermia

*Hipoventilación

*Hipoglucemia

*Hiponatremia

*Choque y muerte

  • Urgencia Médica
indicaciones3
Indicaciones
  • Coma mixedematoso:
  • Todas las preparaciones por vía IV
  • Dosis de carga de levotiroxina, para después seguir con dosis de mantenimiento
  • La liotironina puede utilizarse***
indicaciones4
Indicaciones
  • Hipotiroidismo y embarazo:
  • Relacionado con infertilidad
  • Mujer embarazada tratada con tiroxina debe vigilarse
  • Aumento de dosis de tiroxina
  • El desarrollo del cerebro fetal requiere tiroxina materna
  • Aumenta el número de sitios de TBG
indicaciones5
Indicaciones
  • Hipotiroidismo inducido por fármacos
  • Se administra levotiroxina
  • Se suspende medicamento causal
  • Ejemplo: Amiodarona
interacciones
Interacciones
  • Aumenta el número de sitios de unión a TBG
  • Estrógenos
  • Embarazo
  • Anticoncepción oral
  • Tamoxifeno
  • Heroína
  • Metadona
  • Mitotano
  • Fluoracilo
interacciones1
Interacciones
  • Disminuye el número de sitios de unión a TBG
  • Andrógenos
  • Danazol
  • Glucocorticoides.
interacciones2
Interacciones
  • Aumentan metabolismo de hormonas tiroideas por inducción enzimática
  • Fenobarbital
  • Rifampicina
  • Fenitoína
  • Carbamazepina
interacciones3
Interacciones
  • Desplazamiento de T3 y T4 de TBG:
  • Salicilatos
  • Fenclofenaco
  • Ácido mefenámico
  • Furosemida
interacciones4
Interacciones
  • Alteración de absorción de T4
  • Colestiramina
  • Colestipol
  • Soya
  • Salvado
contraindicaciones
Contraindicaciones
  • La liotironina debe evitarse en pacientes con cardiopatía.
f rmacos antitiroideos
Fármacos Antitiroideos
  • Tioamidas
  • Inhibidores de aniones
  • Yoduros
  • Medios de contraste yodados
  • Yodo radioactivo
  • Fármacos Bloqueadores B adrenérgicos
tioamidas
Tioamidas

Metimazol

Propiltiouracilo

Carbimazol

El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad antitiroidea

farmacocin tica
Farmacocinética
  • Vía de administración: Oral
  • Absorción con rápidez
  • Biodisponibilidad: 50-80%
  • Metabolismo de Primer paso
  • Distribución: Todo el organismo, con acumulación en la tiroides. Atraviesa BP
  • Metabolismo: Hepático
  • Eliminación: Renal, en forma de glucorónido
  • Vida media: 1.5h (no influye)
mecanismo de acci n
Mecanismo de acción
  • Evitar síntesis de hormonas tiroideas
  • Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
  • Bloquea organificación de yodo
  • Bloquea acoplamiento de yodotironinas
  • Inhibe desyodación periférica
  • Disminución de las reservas de T4
  • Efecto tardado: 3-4 semanas
efectos adversos3
Efectos Adversos
  • Malestar gastrointestinal
  • Náuseas
  • Exantema maculopapular pruriginoso
  • Urticaria
  • Vasculitis
  • Hepatitis
  • Dermatisis exfoliativa
  • Artralgia aguda
  • Linfadenopatía
  • Agranulocitosis
indicaciones6
Indicaciones
  • Puede ser utilizado en embarazo con hipertiroidismo
  • Enfermedad de Graves (enfermedad leve)
  • Puedes administrar levotiroxina en conjunto
  • Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)
contraindicaciones1
Contraindicaciones
  • Alergia al metimazol
farmacocin tica1
Farmacocinética
  • Vía de administración: Oral
  • Absorción con rápidez
  • Biodisponibilidad: 100%
  • Metabolismo de Primer paso
  • Distribución: Todo el organismo, con acumulación en la tiroides. Atraviesa BP
  • Metabolismo: Hepático
  • Eliminación: Renal, en forma de glucorónido
  • Vida media: 6h (no influye)
mecanismo de acci n1
Mecanismo de acción
  • Evitar síntesis de hormonas tiroideas
  • Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
  • Bloquea organificación de yodo
  • Bloquea acoplamiento de yodotironinas
  • Inhibe desyodación periférica (mayor grado que propiltiouracilo)
  • Disminución de las reservas de T4
  • Efecto tardado: 3-4 semanas
efectos adversos4
Efectos Adversos
  • Malestar gastrointestinal
  • Náuseas
  • Exantema maculopapular pruriginoso
  • Urticaria
  • Vasculitis
  • Ictéricia Colestásica
  • Dermatisis exfoliativa
  • Artralgia aguda
  • Linfadenopatía
  • Agranulocitosis
  • Alteraciones del gusto y olfato
indicaciones7
Indicaciones
  • Enfermedad de Graves (leve)
  • Tratamiento de elección: Administración una vez al día
  • Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)
contraindicaciones2
Contraindicaciones
  • Embarazo, se ha asociado a malformaciones congénitas.
inhibidores de aniones
Inhibidores de Aniones

Perclorato

ClO4-

Pertecnetato

TcO4-

Tiocianato

SCN-

inhibidores de aniones1
Inhibidores de aniones
  • Mecanismo de acción:
  • Bloquean captación de yoduros por la glándula tiroides
  • Inhiben mecanismo de transporte de yoduro (NIS)
  • Indicaciones:
  • Perclorato de potasio: Hipertiroidismo inducido por yoduros (inducido por amiodarona)
  • Efectos Adversos:

-Produce anemia aplásica

mecanismo de acci n2
Mecanismo de acción
  • Inhiben organificación del yodo
  • Inhiben liberación de hormonas
  • Disminuyen tamaño y vascularidad de la glándula

- Mejora de los síntomas de 2 a 7 días.

efectos adversos5
Efectos Adversos
  • Yodismo:
  • Exantema acneiforme
  • Inflamación de glándulas salivales
  • Ulceraciones de las mucosas
  • Conjuntivitis
  • Rinorrea
  • Fiebre medicamentosa
  • Gusto metálico
  • Trastornos hemorrágicos
indicaciones8
Indicaciones
  • Tormenta tiroidea
  • Preparación preoperatoria (Tiroidectomía)
  • Pacientes con glándulas muy grandes o multinodulares
  • 10 a 14 días antes se administra yoduro de potasio (5 gotas 2 veces al día)
contraindicaciones3
Contraindicaciones
  • Uso de tioamidas***
  • Yodo radioactivo
  • No deben utilizarse solos.
  • Embarazo (uso crónico)
interdependencias
Interdependencias
  • Interfieren con la captación de 131I por la glándula
medios de contraste yodados
Medios de contraste yodados

iohexol

Diatrizoato

Se utilizan para el tratamiento de hipertiroidismo pero no estan aprobadas para esa indicación

mecanismo de acci n3
Mecanismo de acción
  • Inhiben rápidamente la conversión de T4 a T3 en (efecto rápido):
  • Cerebro
  • Hígado
  • Riñones
  • Hipófisis
  • Inhiben liberación de hormonas tiroideas (efecto prolongado)
efectos adversos6
Efectos adversos
  • No son muy tóxicos
  • Toxicidad similar a los yoduros
  • Su seguridad en el embarazo no se ha documentado
indicaciones9
Indicaciones
  • Concomitante útil en tormenta tiroidea
yodo radioactivo
Yodo Radioactivo

131I

Bajo costo, efectividad, ausencia de dolor, vía de administración oral

farmacocin tica2
Farmacocinética
  • Solución de 131I de sodio
  • Vía de administración: Oral
  • Absorción rápida
  • Distribución: Se acumula en tiroides (se incorpora a los folículos de almacenamiento). Atraviesa barrera placentaria
  • Vida media: 5 días
mecanismo de acci n4
Mecanismo de acción
  • Emisión de rayos beta
  • Efectos farmacológicos:
  • Se observan semanas (6-12) después del tratamiento
  • Destrucción del parénquima tiroideo
  • Inflamación epitelial, necrosis, rotura folicular, edema, infiltración leucocitaria.
  • Efecto adverso:

* Hipotiroidismo en 80% de casos

indicaciones10
Indicaciones
  • Es el único isótopo utilizado para el tratamiento de la tirotoxicosis
  • Mayores de 21 años
  • Que no tengan cardiopatía, puede utilizarse inmediatamente
  • Bocio multinodular tóxico
  • Oftalmopatía
contraindicaciones4
Contraindicaciones
  • No administrar a embarazadas o madres en lactancia
bloqueadores b adren rgicos
Bloqueadores B adrenérgicos
  • Sin actividad simpaticomimética intrínseca.
  • Propanolol, metoprolol, atenolol
  • Para tratamiento de tirotoxicosis
  • Tormenta tiroidea
  • Mejoría clínica del hipertiroidismo
  • No alteran hormonas tiroideas
  • Dialtizem (en asmáticos)
sintes s almacenamiento y liberaci n
Sintesís, Almacenamiento y Liberación
  • Se produce y almacena en la glándula paratiroides
  • Depuración rápida por hígado y riñones (VM corta)
  • Su liberación esta controlada por un mecanismo de retroalimentación (directamente por Calcio e indirectamente por Fosfato)
funciones1
Funciones

Calcio sérico

Fosfato sérico

hiperparatiroidismo
Hiperparatiroidismo
  • Hiperparatiroidismo primario y secundario
  • Sx:
    • Nefrolitiasis
    • Dolor (espalda, articular, abdomen)
    • Depresión, cambios en la personalidad
    • Estupor, coma
    • Hueso (fragilidad, osteoporosis, fracturas)
hipoparatiroidismo
Hipoparatiroidismo
  • Iatrogénico/Autoinmune/Genético
  • Calcio sérico bajo. Fosfato sérico alto
  • Sx:
    • Parestesias
    • Dolor abdominal, en cara y cuello
    • Piel reseca (cabello reseco, uñas quebradizas)
    • Tetania
teriparatida

SC

Teriparatida
  • Forma recombinante de la PTH 1-34
  • Análogo de la PTH
  • Estimula la formación de hueso nuevo
  • EA: Náuseas, cefaleas, dolor de piernas
  • Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis
  • CI:
    • Hiperparatiroidismo
    • Enfermedad de Paget
    • Insuficiencia Renal Severa
    • Hipercalcemia preexistente
cinacalcet

VO

Cinacalcet
  • Alta unión a proteìnas (97%)
  • Metaboliza por CYP3A4
  • MA: Calciomimètico. Activa el receptor sensible al calcio (CaR)
  • Bloquea la secreción de PTH
  • EA: náuseas, vómito, mareo, astenia
  • IT:
    • Tx del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica
    • carcinoma paratiroideo.
calcitonina1
Calcitonina
  • Hormona peptídica de 32aa.
  • Secretada por células parafoliculares de la tiroides.
  • Valores normales ♂<8ng/L, ♀<4ng/L
  • MA: Mediado por el receptor CTR
slide82

SC, IM, Nasal

  • Vida media: 10 min
  • Depuración renal: 8-9 mL/kg/min

*La calcitonina de salmón, disponible parenteral y nasal, (Calcimar) tiene una Vm más larga y una depuración reducida (3mL/kg/min)

slide83
Reduce el calcio y fosfato sérico.
  • Efecto hipocalcemiantes, hipofosfatémicos por inhibición directa de osteoclastos.
  • Inhibe la resorción osteoclástica ósea.
  • En riñones:
    • Disminuye la reabsorción de calcio, fosfato, sodio, potasio y magnesio.
  • En tracto digestivo:
    • Aumenta la secreción de sodio, potasio, cloruros, y agua al intestino.
    • Disminuye la secreción de gástrina.
  • EA: Diarrea, nausea, vomito.
slide84

Carece de toxicidad lo cual permite la administración frecuente de dosis altas.

  • Indicaciones
    • En enfermedad de Paget
      • Requiere de semanas a meses para observar mejoría en el dolor óseo
    • Osteoporosis de la menopausia
      • Incrementa masa ósea y reduce las fracturas pero solo a nivel espinal
      • No es tan eficaz como bifosfonatos o Teriparatida.
    • Hipercalcemia
      • Como auxiliar ya que pocas veces restablece el calcio sérico a valores normales.