ainevahetushaiguste diagnoosimise v imalused ja hetkeseis eestis n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis PowerPoint Presentation
Download Presentation
Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis

play fullscreen
1 / 50

Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis

689 Views Download Presentation
Download Presentation

Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. Ainevahetushaiguste diagnoosimise võimalused ja hetkeseis Eestis Katrin Õunap TÜ Lastekliinik, pediaatria õppetool TÜ Kliinikumi ühendlabor

  2. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused • Neid haigusi põhjustab ühe intermediaalse a/v ahela katkemine ja selle tagajärjelkogu organismis toksiliste vaheainete kuhjumine. alternatiivse a/v tee ülekoormus Aine 1Aine 2 blokk alternatiivse a/v tee ülekoormus

  3. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedKliinilised sümptoomid • Kliinilise pildi avaldumisele eelneb sümptoomidevaba periood • Intoksikatsioon võib olla: • äge (oksendamine, letargia, kooma, maksa puudulikkus) ägedalt haige vastsündinu • krooniline(progresseeruv psühhomotoorse arengu mahajäämus, silma kahjustus jne.) psühhomotoorses arengus mahajäämud laps Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  4. Ägedalt haige vastsündinu respiratoorne distress ? sepsis ? meningiit ? aju verevalum ? hingamishäired ketoneemiline oksendamine ? lihastoonuse muutused, treemor, krambid pülorostenoos ? lehmapiima talumatus ? oksendamine,ketonuuria Teadvushäirete süvenemine oksendamine fontäänina halb imemine, isutus

  5. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedLaboratoorsed analüüsid • Mittespetsiifilised uriini analüüsid: • Ebameeldiv lõhn üle 10 erineva haiguse • Värvus: must  alkaptonuuria punane  porfüruuria sinine  indikaanuuria • Redutseerivad ained (Benedicki reaktsioon)positiivne test  Galaktoseemia • Ketohapped (dinitrofenüülhüdrasiini test) positiivne test  orgaanilised atsiduuriad • Sulfiidid positiivne test  homotsüstinuuria, tsüstinuuria, sulfiid oksüdaasi puudulikkus

  6. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedLaboratoorsed analüüsid • Vereseerumi uurimine: • üldvere analüüs • elektrolüüdid (Na, K, Cl) • kaltsium • glükoos • happe-alus tasakaal • ammoonium (NH3) • laktaat, püruvaat* • ketokehad (3-OH butüraat, atseetoatsetaat)* • kusihape * Eestis hetkel ei tehta

  7. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedHumoraalsed häired atsidoos ketoos laktaadi NH3 diagnoosi hüpoteesid 0 + 0 0 “vahtrasiirupi tõbi” + + 0 + orgaanilised atsiduuriad 0 0 0 + uurea tsükli defektid + + + 0 laktaatatsideemiad türosineemia galaktoseemia 0 0 0 0 mitteketootiline hüperglütsineemia Saudubray and Ogier. Clinical Approach to Inherited Metabolic Disordes, 1990.

  8. I grupp - "Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedHumoraalsed häired Anioonide tühiku hindamine: [Na+ + K+] - [HCO3- + Cl-] < 20-25 mmol/l

  9. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused • aminoatsidopaatiad: fenüülketonuuria  vastsündinute skriining (FA test) “vahtrasiirupi tõbi”, homotsüstinuuria, türosineemia • uurea tsükli defektid: OTC puudulikkus Diagnostika  aminohapete kvantitatiivne analüüs • orgaanilised atsiduuriad: metüülmalonaat-, propionaat-, isovaleriaatatsideemia • süsivesikute a/v häired: galaktoseemia, fruktoseemia Diagnostika  orgaaniliste hapete vedelikkromatograafia või gaaskromatograafia/MS

  10. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigusedVälismaalt tellitud analüüsid • Orgaaniliste hapete gaaskromatograafia/MS 134 • Tandem MS skriining kuivatatud vereplekist (aminohapete ja acyl-karnitiinide profiil) 83 • Testid galaktoseemia kinnitamiseks: 15 • Uriini mono- ja disahhariidide analüüs • Beutler test • Allopurinooli koormuskats 2 • Biotinidaasi test 7 • Fruktoseemia DNA test 2 • Neurotransmitterite analüüs 2

  11. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused1990-2003 diagnoositud haiged • Fenüülketonuuria 34 (40% kõigist a/v h.) • 20 last vastsündinute skriiningprogrammist • 13 hilisdiagnoosiga last (1990-1992) • 1 sünnieelselt diagnoositud • Galaktoseemia 6 • Uurea tsükli defektid 5 • Ornitiin transkarbamülaasi defitsiitsus 3 • Lüsinuuriline valgu talumatus 2 • Orgaanilised atsiduuriad 3 • Alkaptonuuria 2 • Metüülmalonaat atsiduuria 1

  12. I grupp -"Intoksikatsiooni" tüüpi haigused1990-2003 diagnoositud haiged • Aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi puudulikkus 2 • Dihydropteridiin reduktaasi puudulikkus 1 • I tüüpi türosineemia 1 • Hüperornitineemia 1 • “Vahtrasiirupi” tõbi 1 • Pärilik fruktoosi talumatus 1

  13. Fenüülketonuuria esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:6800 vastsündinu kohta

  14. Klassikalise galaktoseemia esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:20 000 vastsündinu kohta

  15. IIgrupp - Ladestushaigused • Nende korral on häiritud suurte kompleksete molekulide süntees või lagunemine. • Kliinilised sümptoomid on püsivad ja aeglaselt progresseeruvad. • Kliinilises pildis on iseloomulik: • Nähtavate talletussümptoomide olemasolu • Kaasasündinud väärarengute ja anomaaliate esinemine

  16. II grupp - Ladestushaigused: • Lüsosomaalsed haigused • Peroksisomaalsed haigused • Kaasasündinud glükosüülimise defektid (CDG)

  17. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • 4 kuu vanune tütarlaps • Sündinud I normaalsest rasedusest vaakum-ekstraktsiooni teel • Apgari hinne 7/8 palli • Neonatoloogia osakonnas taastusravil spastilisuse tõttu • Uriini a/v skriiningtestid: positiivne test MPS suhtes!

  18. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused MPS IIIA Sanfilippo s.

  19. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • I sünnitus, sünnikaal 3500g, ajaline, Apgar 8/9 • Sünnijärgselt laugude, labajalgade ja säärte turse • 1 kuuselt maakonnahaiglas tursesündroomi tõttu • 4 kuuselt opereeriti hydrocele testis sinistra

  20. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • 6 kuuselt uuringutel Tartu lastekliinikus: Arengus mahajäämus Tursesündroom Suhteliselt jämedad näojooned, näo turselisus Hirsutism Maksa ja põrna suurenemine Parempoolne kubemesong Lihashüpotoonia • GM1-gangliosidoos

  21. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg

  22. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg • Rö-uuring  “dysostosis multiplex” • Selgoo nimmepiirkonnast külgprojektsioonis • Labakäed, kolju

  23. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsed haigused • Luude düsostoos e. “dysostosis multplex” • ovaalse kujuga lülikehad • “eesmine keel”

  24. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika • Kliiniline pilt talletussümptoomide olemasolu • Kliinilise sümptoomide täpne tekkeaeg • Rö-uuring  “dysostosis multiplex” • selgoo nimmepiirkonnast külgprojektsioonis • Uriini skriiningtestid mukopolüsahhariidide (MPS) erituse suhtes

  25. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika Välismaalt tellitud analüüsid • Uriini kvantitatiivne analüüs: 88 • Oligosahhariidid • Mukopolüsahhariidid • Siaalhape • Lüsosomaalsete ensüümide aktiivsuse määramine 61

  26. 1. Lüsosomaalsed haigused 1990-2003 diagnoositud haiged 27 haiget (33% kõigist a/v haigetest) • Mukopolüsahharidoosid (MPS) 12 • MPS II e. Hunteri sündroom 6 • MPS IIIA e. Sanfilippo sündroom 4 • MPS VI e. Maroteaux-Lamy s. 2 • Fabry tõbi 5 (2 perekonda) • GM1-gangliosidoos 3 (2 perekonda) • Gaucheri tõbi 2

  27. II grupp - Ladestushaigused:1. Lüsosomaalsete haiguste diagnostika 1990-2003 diagnoositud haiged • Tay-Sachs’ihaigus(GM2-gangliosidoos) 1 • Infantiilne tseroid lipofuskinoos 1 • 2 tüüpi tseroidlipofuskinoos 1 • Metachromaatiline leukodüstroofia 1 • Niemann-Pick’ihaigus 1

  28. MPS-de üldine esinemissagedus Eestis on ligikaudu 1:17 000

  29. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused • Nende korral kahjustuvad mitmed anaboolsed funktsioonid nagu kolesterooli, sapphapete ja plasmalogeeni biosüntees • Kliinilises pildis on kõige iseloomulikum: • Neuronaalsed migratsiooni häired • Mikroanomaaliad • Väljendunud neuroloogiline düsfunktsioon • Lihashüpotoonia • Silmas  pigmentretiniit, katarrakt • Kurtus • Maksa funktsionaalne kahjustus • Perifeerne neuropaatia

  30. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Refsumi tõbi • Downi sündroomi meenutav nägu Poggi-Tavert et al. 1995

  31. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Zellwegeri sündroom Poggi-Tavert et al. 1995 Laialt avatud suur lõge Epikantus Lai ninajuur

  32. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Zellwegeri sündroom • Neonataalne adrenoleukodüstroofia • väljendunud lihashüpotoonia Poggi-Tavert et al. 1995

  33. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • Rhizomelic chondrodysplasia punctata • ebaproportsionaalne kasvu peetus Poggi-Tavert et al. 1995

  34. II grupp - Ladestushaigused:1. Peroksisomaalsete haiguste diagnostika • Rö-põlveliigestest  kaltsifikaadid (nähtavad ainult alla 2 eluaasta!) • Aju MRT uuring  migratsiooni häired • Silmapõhja uuring  pigmentretiniit • Kuulmise kontroll  kuuulmise langus • Pika ahelaga rasvhapete, futaanhappe, pipekoolhappe analüüs • On tehtud 18 patsiendil analüüs Amsterdami Freie Universität-s  normis

  35. II grupp - Ladestushaigused:2. Peroksüsomaalsed haigused Kliinilised sümptoomid • ebanormaalsed kaltsifikaadid liigestes Poggi-Tavert et al. 1995

  36. Smith-Lemli-Opitz sündroomEsmakordselt kirjeldatud 1964.a., sagedus 1:40 000-1:60 000 • näo düsmorfism • mikrotsefaalia • kasvu peetus • katarrakt • siseorganite anomaaliad • II-III varba sündaktüülia, polüdaktüülia • vaimse arengu mahajäämus • müelinisatsiooni häire

  37. Smith-Lemli-Opitz sündroom7-dehydrocholesterol- Δ7-reductasepuudulikkus Acetate Hydroxymethylglutaryl-CoA Mevalonate Squalene Lanosterol 7-Dehydrocholesterol 7-dehydrocholesterol- Δ7-reductaseCholesterol 7α-hydroxycholesterol Bile acids Irons, et al. 1993. Lancet 341:1414.

  38. Smith-Lemli-Opitz sündroomKerge kliiniline alavorm • Minimaalne näo düsmorfia • Vaimse arengu mahajäämus • Pea ümbermõõt ja kasv normis (-1 SD) • Aju MRT normis • II-III varba sündaktüülia ! Langius, et al. 2003, AJMG

  39. Smith-Lemli-Opitz sündroomLaboratoorne diagnostika • Kolesterooli määramine •  viitab SLO sündroomi võimalikkusele • NB! Kergematel juhtudel võib olla normis • Kolesterooli prekursorite määramine • On tehtud 6 patsiendil 7-dehüdrokolesterooli analüüs Amsterdami Freie Universität-s  normis

  40. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused • Energia tootmise või kasutamise protsesside puudulikkus. • Kõige enam kahjustuvad: • aju • maks • müokard • lihased Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  41. VALK SÜSIVESIKUD RASVAD Glükogeen glükoneogenees glükogenolüüs Aminohapped Glükoos Rasvhapped ß-oksüdatsioon NH3Püruvaat Laktaat Püruvaat Atsetüül-CoA KREBSI TSÜKKEL HINGAMISAHELmitokonder

  42. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedKliinilised probleemid: • hüpoglükeemia • hüperlaktaatatsideemia • müopaatia • kardiomüopaatia ja c/v puudulikkus • kasvu peetus • vaskulaarne kollaps • äkksurm • mikroanomaaliad Saudubray and Charpentier. Clinical Phenotypes: Diagnosis/Algorithms. 1995

  43. VALK SÜSIVESIKUD RASVAD Glükogeen glükoneogeneesglükogenolüüs Aminohapped Glükoos Rasvhapped ß-oksüdatsioon NH3Püruvaat Laktaat BLOKK Püruvaat Atsetüül-CoA KREBSI TSÜKKEL HINGAMISAHEL mitokonder

  44. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • Enneaegne, 36 ras. nädalal, Apgar 7/7 • Üsasisene kasvupeetus, sünnikaal 2219 g, pikkus 44 cm, pea ümbermõõt 32 cm • Sünnijärgselt lühiaegne hüpoglükeemia 1,8 mmol/l • 2 nädalaselt aju UH ja MRT uuringul: • Periventrikulaarsed tsüstid • C. Callosumi hüpo- või aplaasia • Müelinisatsiooni hilinemine

  45. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M.

  46. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M.

  47. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • A/v uuringud: • Aminohapete analüüsis leitud kõrge alaniini tase 1672 µmol/l (norm 150-600)  laktaadi tõus • Täiendavalt tehtud: • Laktaat vereseerumis 6.6-4.5 mmol/l  • Tandem MS normaalne acyl-karnitiinide profiil • Orgaaniliste hapete gaaskromatograafia  laktaadi, püruvaadi ja metüülmalonaadi erituse 

  48. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigused1 aastane tütarlaps J.M. • Infantiilne püruvaat dehüdrogenaas kompleksi puudulikkus ?

  49. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedLaboratoorne diagnostika • Esmased uuringud: • glükoos  • laktaat (k.a. glükoosi koormuskatsu ajal) • Piltdiagnostika (MRT, CT) • EMG, EEG, südame UH uuring • Täiendavad uuringud  DNA analüüs • Keskmise ahelaga rasvhapete oksüdatsiooni defekt (MCAD) • Pika ahelaga rasvhapete oksüdatsiooni defekt (LCAD)

  50. III grupp - "Energia defitsiidi" tüüpi haigusedVälismaalt tellitud analüüsid • Tandem MS skriining kuivatatud vereplekist acyl-karnitiinide profiil  83 patsiendil • Ensüümanalüüs:  1 patsiendil Soomes • Mitokondriaalsete DNA mutatsioonide uurimine  8 patsiendil Rootsis Göteborgi Ülikoolis  vajalik teha lihaskoest või maksakoest