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目 录. 企业简介 榄香烯基础研究进展 榄香烯 药理研究 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 榄香烯临床研究进展. 金匮要略,良药之港. 厚德载物,润泽众生. 大连华立金港药业公司理念和使命. 为医生提供良药 为病人解除疾苦 为社会创造价值 为自身实现理想 为健康做出贡献. 健康世界 从心开始 和谐社会 从沟通开始. 大连华立金港药业公司 大连华立德泽药业公司 全体员工富有爱心 良心 诚心 责任心 感恩之心.
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目录 • 企业简介 • 榄香烯基础研究进展 • 榄香烯药理研究 • 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 • 榄香烯临床研究进展
金匮要略,良药之港 厚德载物,润泽众生
大连华立金港药业公司理念和使命 为医生提供良药 为病人解除疾苦 为社会创造价值 为自身实现理想 为健康做出贡献
健康世界 从心开始 和谐社会 从沟通开始 大连华立金港药业公司 大连华立德泽药业公司 全体员工富有爱心 良心 诚心 责任心 感恩之心
大连华立金港(德泽)药业有限公司位于风光秀丽的渤海之滨—大连,始建于1971年。占地面积5万余平方米,经营范围:大输液、小容量注射剂、口服液、原料药,是治疗性乳剂及抗肿瘤植物药产业化摇篮,是东三省最早通过GMP认证的企业。大连华立金港(德泽)药业有限公司位于风光秀丽的渤海之滨—大连,始建于1971年。占地面积5万余平方米,经营范围:大输液、小容量注射剂、口服液、原料药,是治疗性乳剂及抗肿瘤植物药产业化摇篮,是东三省最早通过GMP认证的企业。
大连华立金港药业公司大容量注射液车间、小容量注射液车间、口服液车间、原料药车间,多相脂质体,抗肿瘤药,激素类药物的GMP管理处于全国领先水平。大连华立金港药业公司大容量注射液车间、小容量注射液车间、口服液车间、原料药车间,多相脂质体,抗肿瘤药,激素类药物的GMP管理处于全国领先水平。 目前,公司有50多个品种,正在研制二个一类新药,一个二类新药。 大连华立金港药业公司是高新技术企业、环保模范企业、信用AAA企业、纳税AAA企业、慈善爱心企业。
金港榄香烯注射液、口服乳 中国原研发明专利抗癌药( C15H24,204.35) 国家“七五”“八五””九五”“十五”“十一五”攻关项目 国家现代中药高新技术抗肿瘤植物药示范工程项目 国内首个经循证医学(EBM)系统评价证实 安全有效、分子量最小的靶向抗肿瘤植物药 国家基本药物、国家医保目录药品 全国2000多家医院30余万肿瘤患者使用证实安全有效
金港血康口服液 血康口服液是国家中药保护品种,具有明显的调解机体免疫功能,增强机体代谢,加速血浆复钙时间,促进血小板生成,升高血小板,改善血小板形态,治疗原发性和继发性血小板减少症;尤其对防治放化疗引起的血小板减少症有较好的疗效;与白介素Ⅱ、TPO相比,价格便宜,使用方便,毒副作用小,起效更快。
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金港榄香烯 基础研究进展
CH3 H2C=C H2C=C C=CH2 CH3 CH3 金港榄香烯 中药提取物:温莪术(郁金) 成分:β、γ、δ-榄香烯(同分异构体) 分子式:C15H24 分子量:204.35 国药准字H10960114
可以通过血脑屏障到达脑内 t1/2β=10.5h 肺、脾、肝、脑和淋巴组织药物分布较多,其中以肺脏为最高。在各组织中药物浓度降低速度较慢,TCMAX=5.59h 静脉给药后血浆中药物时量曲线属二室模型 t1/2α=11.2min药物自血浆消除较快,且呈线性动力学。 平均血浆蛋白结合率为97.7% 消除途径:呼吸道排除及体内生物转化 药代动力学
金港榄香烯 作用 诱导其分化,减慢增殖速度,降低转化率 可进一步诱导肿瘤细胞凋亡 直接杀死肿瘤细胞 剂量 榄香烯对于肿瘤细胞具有多种抗癌作用,并且剂量与效果呈正相关
B16细胞 金港榄香烯 诱导分化 细胞增殖减慢 成瘤率降低 出现较成熟的分化表型 恶性程度降低 胡守友、陈龙邦,等.南京大学学报(自然科学),1998
M 榄香烯 G2 G1 S 金港榄香烯 诱发肿瘤细胞凋亡
金港榄香烯 基因调控 ——榄香烯可使肺癌、肝癌、胶质瘤细胞株的凋亡抑制基因bcl-2以及c-myc表达降低,抑癌基因P53表达增强。 —— 榄香烯在诱导白血病K562细胞凋亡的同时,凋亡抑制相关基因bcl-2表达明显降低 。 徐学军,等. 第三军医大学学报,1999
抑制端粒酶 ——抑制端粒酶HTERT亚基的转录表达及其活性 金港榄香烯 人类端粒酶催化亚基单位(HTERT)是细胞端粒酶活性的重要部分。 应用RT-PCR技术研究发现:榄香烯诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡过程中HTERT转录表达受到明显抑制,提示榄香烯可以抑制端粒酶剂诱导细胞凋亡。 马东礼. 中国癌症杂志,2001
金港榄香烯诱导凋亡作用机理 增加细胞内Ca2+浓度 细胞内Ca2+稳态的相对恒定是细胞正常运转的基础,而[Ca2+]i的持续增高是诱发细胞凋亡的重要因素。 通过荧光标记技术观察,榄香烯可以促进人膀胱癌BIU-18细胞内Ca2+释放,使[Ca2+]i增多,同时通过DNA电泳和电镜技术观察到凋亡细胞的特征改变,表明榄香烯可以通过改变[Ca2+]i诱导凋亡的发生。 李传刚,等.中国中西医结合外科杂志,1999
金港榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡 ELE可能是通过线粒体释放细胞色素C的凋亡 途径来抑杀肿瘤细胞的。 These data indicate that the effect of β-elemene on lung cancer cell death may be through a mito-chondrial release of the cytochrome c-mediated apoptotic pathway.
广 谱 对于多种肿瘤细胞(肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、鼻咽癌、食管癌、宫颈癌、脑瘤、白血病、骨转移癌)具有直接杀伤作用 金港榄香烯 直接杀伤肿瘤细胞 明显抑制肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成
金港榄香烯 特异性抑制肿瘤细胞 安 全 性 研 究
金港榄香烯:良好的抗耐药性 对mdr-1高表达的肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌以及脑胶质瘤等细胞株仍具有明显的抑制作用。 长期使用,不会引起肿瘤细胞mdr-1的mRNA 表达增高和P-gp的大量产生。 王宝成等.榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药的基础研究
金港榄香烯:逆转铂类多药耐药 Wang G, et al. Cell Mol Life Sci. 2005, 62 : 881–893 A2780/CP细胞株 A2780/CP细胞株对顺铂的IC50为65-95μM;而暴露在ELE的环境中;IC50为1.0-2.5μM(降低了30-60倍)。
榄香烯逆转铂类耐药的机理 降低肿瘤细胞内抗癌药物的外流; 增加P53基因的表达、降低Bcl-2基因的表达,从而消弱了对被破坏的DNA的修复。
榄香烯逆转ADM耐药的机理 通过抑制P糖蛋白的功能和表达,逆转多药耐药 加入ELE之后,耐药细胞MCF-7/ADM内ADM的浓度明显升高,且细胞内ADM浓度随细胞外ADM浓度升高而升高;且13.0μg/ml逆转效果明显好于6.0μg/ml的ELE。 胡军,等. 中华肿瘤杂志,2004
榄香烯诱导COC1/DDP细胞凋亡 及逆转MDR的研究 ELE浓度为10.0μg/ml可部分逆转COC1/DDP的耐药性(P<0.05);ELE为20.0μg/ml可显著逆转COC1/DDP的耐药性(P<0.01),使耐药株对化疗药物重新敏感。 杨光远 ,等.中华临床医药杂志 2003
榄香烯对耐药胃癌细胞的逆转 ELE能够逆转人胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR的耐药性,与促使MRP(mrp基因编码的由1531个氨基酸残基构成的糖蛋白,分子量为190KD)和P—gp蛋白表达减少有关。ELE半数抑制浓度IC50为l8.65μg/ml,能够逆转VCR、ARM的耐药性。 王 利,等.成都中医药大学学报 ,2005
榄香烯对人脑胶质瘤U251/ADM 耐药细胞株多药耐药性的逆转作用 陈春美,等.中华实验外科杂志2006
榄香烯对人脑胶质瘤U251/ADM 耐药细胞株多药耐药性的逆转作用 榄香烯具有逆转U251/ADM细胞耐药性的作用。可能与抑制耐药基因mdr-1、MRP和GST-π的表达有关。 陈春美,等.中华实验外科杂志,2006
调节T细胞亚群的功能 诱导改变肿瘤细胞膜HSP70蛋白的合成与分布 金港榄香烯增强免疫作用机理 —提高肿瘤细胞的免疫原性 —对CD4+/CD8+细胞均有促进作用 调节细胞因子平衡 —榄香烯可以增强恶性胸水渗出液相关淋巴细胞(EAL)对IL-2刺激的反应,促进IL-2诱导的EAL细胞增殖及抗肿瘤活性增强。
金港榄香烯抑制转移、复发机理 纤维结合蛋白 阻 断 LN 肿瘤细胞 直接杀伤血液中、或淋巴管道中的游离的肿瘤细胞 降低LN的含量 抑制实体瘤的血管的生成 ——诱导血管内皮细胞ECV-304的凋亡
金港榄香烯与化疗协同作用 肿瘤细胞的生长抑制 诱导凋亡 患 者 的生存期 生存质量 与细胞毒化疗药联合使用,具有协同增效作用
与化疗药联合对于抑制肿瘤细胞生长 协同作用非常明显 Li X, et al. Cell. Mol. Life Sci. 2005 62 :894–904 A2780细胞株 A2780细胞株对顺铂的IC50为1.5-6.2 μM;如果暴露在ELE的环境中,IC50为0.6-3.8 μM(降低了2-3倍)。
金港榄香烯显著提高VP、NP方案有效率 河南省肿瘤医院中西医科周浩本和周世繁提供 周定. 中国肿瘤临床 ,2001
金港榄香烯联合放疗增效减毒 实验研究与临床研究发现: 榄香烯与放疗联合,对于肺癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、宫颈癌、骨转移癌等恶性肿瘤可以提高治疗有效率,同时降低放疗的毒副作用。
金港榄香烯联合放疗 ELE 50mg/kg静脉给药,并一次大剂量照射各组不同时相肿瘤体积比较 应用U14未分化癌移植瘤模型小鼠研究表明 :一次大剂量照射,5Gy+ELE组与10Gy+ELE组于放疗第5天后各时间点肿瘤体积分别较5Gy单放组及10Gy单放组差异有显著性(P<0.05)。 邹丽娟,等.中华放射医学与防护杂志 ,2004
金港榄香烯联合放疗 50mg/kg ELE静脉给药并分次照射(共36Gy)各组不同时相肿瘤 体积比较 分次照射,4Gy+ELE与4Gy单放组及8Gy+ELE组与8Gy单放组于放疗第5天后各时间点肿瘤体积差异有显著性(P<0.05)。 邹丽娟,等.中华放射医学与防护杂志 ,2004
血脑屏障 血骨屏障 药代动力学实验:3H标记的榄香烯乳 药代动力学实验:3H标记的榄香烯乳 榄香烯能透过血脑屏障和血骨屏障 能通过血脑屏障 脑内分布与含量和其它组织相同 Wang K, et al . Biopharm Drug Dispos. 2005 能透过血骨屏障
榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 摘自《国家基本药物目录》《国家医保目录》《中华人民共和国药典临床须知》《临床肿瘤内科手册》及中国抗癌协会网站和《中华肿瘤杂志》《中国肿瘤临床》等杂志
目录 • 企业简介 • 榄香烯基础研究进展 • 榄香烯药理研究 • 榄香烯和其他抗肿瘤植物药比较 • 榄香烯临床研究进展
金港榄香烯 临床研究进展
包装规格:20ml/支,20ml:100mg,8支/盒,1件(80支 装)或(200支 装) 金港榄香烯适应症 多种恶性实体瘤或非实体瘤有效 对肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤、…有效 SFDA:肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌 癌性胸腹水
金港榄香烯用法用量 单用榄香烯治疗 单药治疗可以抑制肿瘤的生长、提高生存质量、延长生存期 建议病例选择:一般状况差,不能耐受手术、化、放疗或不愿进行放、化疗的恶性肿瘤患者 静脉输注每日1次,400-600mg/次,2-3周为一周期,4个周期为一疗程。
金港榄香烯用法用量 联合化疗 榄香烯与常规化疗方案联合应用,与化疗有协同作用,减轻化疗的毒性,预防及逆转多药耐药(MDR)的发生。 因为榄香烯与铂类的显著的协同作用及逆转铂类耐药的作用,建议医生将榄香烯与含铂方案联用 静脉输注每日1次,400-600mg/次,2-3周为一周期,4个周期为一疗程。