errores innatos del metabolismo y sindrome parkinsoniano n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano PowerPoint Presentation
Download Presentation
Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 32

Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano - PowerPoint PPT Presentation


  • 340 Views
  • Uploaded on

Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano. Francisca Montoya Salvadores Residente de Neurología Universidad de los Andes. Errores innatos del metabolismo. Término acuñado por Archibald Garrod , 1927 Hasta hace poco, limitado a pediatría: RN e infancia

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano' - kadeem-mccormick


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
errores innatos del metabolismo y sindrome parkinsoniano

Errores Innatos Del Metabolismo Y Sindrome Parkinsoniano

Francisca Montoya Salvadores

Residente de Neurología

Universidad de los Andes

errores innatos del metabolismo
Errores innatos del metabolismo
  • Término acuñado por ArchibaldGarrod, 1927
  • Hasta hace poco, limitado a pediatría: RN e infancia
  • Trastornos monogénicos producen la alteración de una enzima
    • Trastorno en la síntesis o catabolismo de proteínas carbohidratos o lípidos
    • Disrupción de las vías metabólicas
    • Acumulación tóxica de sustratos, metabolitos intermedios de vías alternativas y/o defectos en la producción y/o utilización de energía
clasificaciones
Clasificaciones
  • Compromiso de cualquier órgano o sistema
  • Perfil temporal: agudo-grave vs. subagudo, progresivo degenerativo
  • Todos pueden aparecer en adultos
slide4

Interfiere con la embriogénesis: dismorfias, displasia y malformaciones

  • Adultos con encefalopatía:
  • Intoxicación: RM N:
  • Ciclo de la urea, porfirias, defectos de metilación de homocisteína
  • Metabolismo energético: RM alt:
  • Trastorno de cadena respiratoria, deficiencia de piruvato deshidrogenasa, biotina

Inicio adultez ( >70 )

Afecta organelos: lisosomas, peroxisomas, defectos de síntesis de colesterol y glicosilación

Presentación psiquiátrica o neurológica

Psicosis atípica, depresión, coma, NP periférica, ataxia cerebelosa, paraparesia espástica, demencia, epilepsia y trastornos del movimiento

No interfiere con el desarrollo embrionario: intervalo libre

Ataque metabólico agudo

Crónico

errores innatos del metabolismo y trastornos del movimiento
Errores innatos del metabolismo y trastornos del movimiento
  • Se pueden presentar en la adolescencia o adultez
  • Trastornos del movimiento asociados:
    • PKS, distonía, corea, tics, mioclonus
  • Causas determinadas por la sensibilidad de los GB a:
    • Enfermedades por depósito de metales
    • Trastornos del metabolismo energético
    • Trastornos por depósito lisosomal
    • Defectos en la síntesis de NT*
enfermedad de gaucher
Enfermedad de Gaucher
  • Trastorno lisosomal AR: deficiencia de la glucocerebrosidasa
  • Síntomas Neurológicos:
    • Epilepsia mioclónica progresiva, PKS, oftalmoplejia horizontal supranuclear, ataxia,
  • Otros síntomas:
    • Astenia, hepatoesplenomegalia, trombopenia, anemia, manifestaciones óseas
  • Exámenes:
    •  de la actividad de la glucocerebrosidasa: en leu periféricos o cultivos de fibroblastos en piel biopsiada
    • Células de Gaucher en bx MO: MQ grandes, cargados de lípidos con un nu excéntrico e inclusiones fibrilares citoplasmáticas levemente basófilas
    • Genético: Gen Glucocerebrosidasa: cromosoma 1q21
fisiopatolog a
Fisiopatología

Estado heterocigoto de mutación GBA en PKS y DCL: rol patógeno más allá de la deficiencia enzimática

Ubicuitina-Proteosoma

tratamientos
Tratamientos
  • Tx - esplenectomía y cx ortopédica  Trasplante alogénico MO (1980)
  • Terapia de reemplazo hormonal
    • 3 productos con eficacia en parámetros hematológicos y vicerales
  • Terapia de reducción de sustratos
    • Miglustat: Inhibe la síntesis de glucosilceramide
      • Única que atraviesa la BHE
  • Chaperonas
    • Mutaciones patogénicas en el gen GBA llevan a mal plegamiento proteico y degradación prematura
    • Chaperonas se unen a las proteínas en el retículo endoplásmico, las estabilizan y ayudan a mantener la correcta conformación
defectos en la s ntesis de las monoaminas
Defectos en la síntesis de las monoaminas
  • Defectos en las vías de biosíntesis de aminas biogénicas
  • Estudio: medición directa de NT en LCR
    • Salvo la deficiencia de la GTP ciclohidrolasa I
    • Hiperprolactinemia indica defecto en la síntesis de dopamina
  • Ejemplos
    • Enfermedad de Segawa: deficiencia de la ciclohidrolasaI, AD mutación gen GTPCH1
      • Se presenta a cualquier edad con distoníao PKS, paraparesiapseudoespástica, fluctuaciones diurnas
      • Exámenes: biopterinas, neopterinas HVA y 5-HIAA en LCR N o . Test de carga de Fenilalanina anormal
      • Tratamiento: Levodopa, anticolinesterásicos, agonistas dopaminérgicos
defectos en la s ntesis de las monoaminas1
Defectos en la síntesis de las monoaminas
  • Ejemplos
    • Deficiencia de tirosina hidrolasa, AR
      • Síntomas: distoníao PKS con poca o nula respuesta a L-dopa, paraparesiapseudoespástica, signos piramidales y RM
      • Exámenes: HVA en LCR con biopterinas, neopterinas y 5HIAA Ns
      • Tratamiento: Levodopa, anticolinesterásicos, agonistas dopaminérgicos
    • Deficiencia de dihidropteridinareductasa, AR
      • Síntomas: RM, distonia, PKS, epilepsia, depresión
      • Exámenes: hiperfenilalaninemia, biopterinas,HVA y 5HIAA en LCR
      • Tratamiento: Levodopa, 5HTP, dieta baja en fenilalanina
hiperfenilalaninemia
Hiperfenilalaninemia
  • Trastorno intermediario del metabolismo, AR
  • Síntomas neurológicos
    • PKS, atrofia óptica, demencia, leucoencefalopatía
  • Exámenes: hiperfenilalaninemia, hipotirosinemia
  • Tratamiento: Dieta baja en fenilalanina
xantomatosis cerebrotend nea
Xantomatosis cerebrotendínea
  • Trastorno del metabolismo intermediario AR
  • Síntomas neurológicos:
    • Ataxia cerebelosa, PKS, paraparesia espástica, trastornos psiquiátricos
  • Otros síntomas:
    • Cataratas juveniles, xantomas tendíneos, diarrea
  • RM: hiperintensidad en nucleo dentado
  • Exámenes: colestanol elevado
  • Tratamiento: Ácido quenodeoxycólico
hemocromatosis
Hemocromatosis
  • Enfermedad de depósito AR – mut C282Y
  • Síntomas Neurológicos:
    • PKS, ataxia cerebelosa, demencia, temblor de intención, mioclonias, distonía, sd piramidal
  • Síntomas Sistémicos:
    • Trastornos hepáticos, artritis, cardiomiopatía, coloración bronceada de la piel, astenia
  • RM: N o atrofia cerebral
  • Exámenes: Fe sérico alto, saturación de la transferrinay feritina.
  • Tratamiento:
    • Flebotomía (no eficiente en PKS)
    • PKS puede o no responder a L-dopa,
trastornos de la cadena respiratoria
Trastornos de la cadena respiratoria
  • Trastorno del metabolismo energético
  • Cualquier tipo de herencia: buscar herencia mitocondrial o mutaciones del DNA nuclear específicas
  • Síntomas Neurológicos
    • PKS, distonía, mioclonias
  • Otros síntomas dependen del sd (oftalmoplejia externa, PNP, endocrinopatía, retinitis pigmentosa)
  • Exámenes: aumento del lactato en LCR
  • Bx: fibras rojas rasgadas
  • Tratamiento: sintomático
lipofuscinosis ceroidea neuronal
Lipofuscinosisceroidea neuronal
  • Trastorno neurodegenerativo progresivo en niños secundario a acumulaciónde lipopigmentosautofluorescentes en las neuronas y glias
  • Herencia AR
  • Clínica: Epimioclónica progresiva asociada a trastornos visuales
    • 4 formas: Infantil (1,5 ±0,5á), infantil tardío (3,5 ±0,5á), Juvenil (6,5 1,8±á) Adulto (44 ±05,6)
    • Regresión de los hitos del DSM, convulsiones, mioclonias, corea, amaurosis y ataxia
    • Adultos: Trastorno de comportamiento y signos extrapiramidales
    • Muerte 5 a 10-12 á en las formas infantiles y a los 15-25á en las juveniles. Adulto tiene curso variable
lipofuscinosis ceroidea neuronal1
Lipofuscinosisceroidea neuronal
  • Exámenes
    • EEG: enlentecimiento difuso y generalizado, con descargas epilépticas en 81%
    • Otros: SSEP gigantes, VEP P100 prolongados, EMG: neuropatía axonal; atrofia difusa en neuroimágenes
  • Bx: Cerebro, piel músculo hígado
    • Cerebro: atrofia del manto cortical, deplesión neuronal y presencia de astrocios reactivos. Tinción PAS y luxolfast-blue revelan inclusiones intracitoplasmáticas intensas, granulares.
    • Microscopio luz fluorescente: sustancia amarilla autofluorescente
    • Bx piel y músculo son Ns en microscopá de luz. Estudios ultraestructurales muestran las inclusiones
niemann pick c disease
Niemann-Pick C disease
  • Trastorno lisosomal, AR
  • Se presenta a cualquier edad: depósito de esfingomielina
  • Clínica: mioclonias, distonía, corea, PKS, trastornos psiquiátricos, parálisis supranuclear de la mirada vertical, ataxia cerebelosa, demencia
  • Otros: hepatoesplenomegalia
slide24

Deficiencia primaria de la actividad ácida de la esfingomielinasa (A y B)

Deficiencia del procesamiento celular y del transporte de colesterol LDL

niemann pick c disease1
Niemann-Pick C disease
  • Exámenes: tinción filipina anormal en fibroblastos
    • Se reduce la esterificación y se produce una excesiva acumulación de colesterol
  • MRI: N o atrofia cerebelosa
  • Tratamiento: Miglustat: inhibidor de la biosíntesis de glicoesfingolípidos
    • Reduce el depósito de lípidos, mejora la captación endosómicay normaliza el tráfico de lípidos en los linfocitos B
    • Datos limitados de que su uso puedan prevenir o reducir la progresión de la enfermedad
enfermedad de wilson
Enfermedad de Wilson
  • Trastorno metabolismo de metales, AR, mutación del gen ATP7b: transportador Cu-ATPasa – Acumulación de Cu en cerebro (GB) e hígado
    • Ceruloplasmina y ferritina juegan un rol crítico en el metabolismo de metales en el cerebro
      • Ceruloplasmina: actividad ferroxidasa para liberar el Fe de su sitio de almacenaje
      • Ferritina: fuente de Fe intracelular
    • Cu es un cofactor que interviene en la movilización del Fe
    • Cu se fija a la apoceruloplasmina, le da estabilidad y evita su degradación.
  • Clínica:
    • Adultos jóvenes  7ma década
    • Temblor, PKS, distonía, corea, signos psiquiátricos, disartria
enfermedad de wilson1
Enfermedad de Wilson
  • Otros: anillos de kayser-Fleischer, DHC
  • Exámenes: Cu urinario , Cu sérico y ceruloplasmina
  • RM: depósitos de metales en GB
    • Atrofia cerebral
    •  T1 en nulentiforme y mesencéfalo en estadio inicial
    •  T2 en globo pálido
    •  T2 caudado, putamen, tálamo VL , nu dentado y puente
  • Tratamiento: D-penicilamina, zinc, trientina
neurodegeneraci n asociada a la pantotenato kinasa hallervorden spatz
Neurodegeneración asociada a la pantotenatokinasa: Hallervorden-Spatz
  • Trastorno metabólico metales, AR, mutación gen PANK2
    • Pank2 cataliza la síntesis de coenzima A desde vitamina B5
  • Presenta desde la primera década
  • Clínica: PKS, distonía, disartria, trastornos psiquiátricos y cognitivos, signos piramidales, acantocitosis (8-10%) retinitis pigmentosa
  • RM: signo de los ojos de tigre
    • T2 en el globo pálido con un  central
    • T2 GRE: á de susceptibilidad magnética
  • Manejo: sintomático
conclusi n
Conclusión
  • Trastornos metabólicos son poco frecuentes de forma aislada
  • Algunos se pueden presentar con trastornos del movimiento: diagnóstico diferencial parkinsonismos
  • Alto nivel de sospecha
  • Importancia: algunas son tratables y definir pronóstico